Вміст кислотно-лабільної субодиниці в крові дітей з ознаками затримки внутрішньоутробного розвитку на тлі нормосоматотропінемії

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

O.V. Bolshova
N.M. Muz

Анотація

Актуальність. Недостатній для гестаційного віку ріст становить приблизно 20 % від усіх випадків низькорослості в дітей. Незважаючи на те, що більшість дітей із затримкою внутрішньоутробного розвитку (ЗВУР) наздоганяють у рості в ранньому дитинстві (протягом першого-другого років життя), майже 10 % таких пацієнтів за невідомих причин залишаються низькорослими. Рівень кислотно-лабільної субодиниці (КЛС) відіграє критичну роль у регуляції рівнів інсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1) та зв’язуючого білка 3 (ІФР-ЗБ-3), яким належить важлива роль у регуляції фетального і постнатального росту дитини. На сьогодні невідомо, як саме ці гормони впливають на виникнення ЗВУР та постнатальний ріст таких пацієнтів. Мета роботи: визначити рівень КЛС у сироватці крові в пацієнтів з ознаками затримки внутрішньоутробного розвитку, які мають нормальний стимульований викид гормона росту. Матеріали та методи. Обстежені 25 дітей із низькорослістю, які народилися з ознаками ЗВУР, середній вік яких становив 6,98 ± 0,55 року. Усім пацієнтам проведено по два стимуляційні тести (інсулін, клонідин). Установлена наявність нормального викиду гормона росту у всіх обстежених (> 10,0 нг/мл). Рівні гормона росту, ІФР-1, ІФР-ЗБ-3 визначали методом твердофазного імуноферментного аналізу з використанням наборів Immulate 2000 XPi. Рівні тиреотропного гормона, вільного Т4 визначали імунорадіометричним методом за допомогою стандартних наборів (Immunotech® kit, Chech Republic). Рівень кислотно-лабільної субодиниці в сироватці крові визначали за допомогою набору ELISA Cusabio (Х’юстон, США). Значення виражали в Standard Deviation Score (SDS) відповідно до віку і статі. Для статистичної обробки даних використовували пакет програм Microsoft Excel. Результати дослідження представлені у вигляді середніх значень та їх стандартної похибки (М ± m). Для перевірки кореляції був використаний коефіцієнт кореляції Пірсона. Статистичну вірогідність оцінювали за параметричним t-критерієм Стьюдента. Різницю вважали вірогідною при р < 0,05. Результати. Середнє значення КЛС для всіх обстежених пацієнтів становило мінус 0,8 SDS, що значно нижче 0 SDS (р < 0,05). Зниження рівня КЛС супроводжується різким зменшенням рівнів ІФР-1 та ІФР-ЗБ-3. КЛС SDS значно корелює з ІФР-1 SDS (r = 0,79) і ІФР-ЗБ-3 SDS (r = 0,67). Загалом по групі виявлений слабкий кореляційний зв’язок рівнів SDS кислотно-лабільної субодиниці і показників росту пацієнтів з ознаками ЗВУР (r = 0,25) і маси тіла (r = 0,18). У 9 осіб (36 %) з ознаками ЗВУР показники рівнів КЛС, ІФР-1 та ІФР-ЗБ-3 знаходились у межах нижче мінус 1,5 SDS (від мінус 1,5 до мінус 2,0 SDS). У цій групі пацієнтів КЛС SDS значно корелювала із SDS росту (r = 0,66). Дівчатка з ознаками ЗВУР при народженні мали нижчі показники КЛС, ніж хлопчики, а саме мінус 0,91 ± 0,18 SDS і мінус 0,74 ± 0,17 SDS відповідно, хоча різниця між цими показниками була невірогідною (р > 0,05). Виявлено, що рівень КЛС у сироватці крові збільшується з віком (r = 0,74, р < 0,05). Висновки. У дітей з ознаками затримки внутрішньоутробного розвитку на тлі нормосоматотропінемії спостерігається вірогідне зниження рівнів кислотно-лабільної субодиниці в сироватці крові, причому в 36 % випадків — різке зниження цього показника (від мінус 1,5 до мінус 2,0 SDS). Знижений рівень кислотно-лабільної субодиниці супроводжується суттєвим зменшенням рівнів інсуліноподібного фактора росту 1 та білка, що його зв’язує. Загалом по групі виявлено слабкий кореляційний зв’язок рівнів SDS кислотно-лабільної субодиниці і показників росту пацієнтів з ознаками ЗВУР і маси тіла. Однак установлено, що найнижчі рівні кислотно-лабільної субодиниці асоціюються з найбільшим відставанням у рості пацієнтів зі ЗВУР, найнижчими показниками ІФР-1 і ІФР-ЗБ-3. Виявлено, що і в групі пацієнтів, які народились з ознаками ЗВУР, і в дітей із соматотропною недостатністю рівень кислотно-лабільної субодиниці в сироватці крові зростав із віком.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Як цитувати
Bolshova, O., і N. Muz. «Вміст кислотно-лабільної субодиниці в крові дітей з ознаками затримки внутрішньоутробного розвитку на тлі нормосоматотропінемії». Міжнародний ендокринологічний журнал - Mìžnarodnij endokrinologìčnij žurnal, вип. 16, вип. 1, Лютий 2020, с. 32-38, doi:10.22141/2224-0721.16.1.2020.199125.
Розділ
Оригінальні дослідження

Посилання

Clayton PE, Cianfarani S, Czernichow P, Johannsson G, Rapaport R, Rogol A. Management of the child born small for gestational age through to adulthood: a consensus statement of the International Societies of Pediatric Endocrinology and the Growth Hormone Research Society. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(3):804–810. doi:10.1210/jc.2006-2017.

Karlberg J, Albertsson-Wikland K. Growth in full-term small-for-gestational-age infants: from birth to final height [published correction appears in Pediatr Res 1996 Jan;39(1):175]. Pediatr Res. 1995;38(5):733–739. doi:10.1203/00006450-199511000-00017.

Finken MJJ, van der Steen M, Smeets CCJ, et al. Children Born Small for Gestational Age: Differential Diagnosis, Molecular Genetic Evaluation, and Implications [published correction appears in Endocr Rev. 2019 Feb 1;40(1):96]. Endocr Rev. 2018;39(6):851–894. doi:10.1210/er.2018-00083.

Renes JS, van Doorn J, Breukhoven PE, Lem AJ, de Ridder MA, Hokken-Koelega AC. Acid-labile subunit levels and the association with response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age. Horm Res Paediatr. 2014;81(2):126–132. doi:10.1159/000356926.

Khosravi MJ, Diamandi A, Mistry J, Krishna RG, Khare A. Acid-labile subunit of human insulin-like growth factor-binding protein complex: measurement, molecular, and clinical evaluation. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(12):3944–3951. doi:10.1210/jcem.82.12.4415.

Baxter RC, Martin JL, Beniac VA. High molecular weight insulin-like growth factor binding protein complex. Purification and properties of the acid-labile subunit from human serum. J Biol Chem. 1989;264(20):11843–11848.

Boisclair YR, Seto D, Hsieh S, Hurst KR, Ooi GT. Organization and chromosomal localization of the gene encoding the mouse acid labile subunit of the insulin-like growth factor binding complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93(19):10028–10033. doi:10.1073/pnas.93.19.10028.

Domené HM, Hwa V, Argente J, et al. Human acid-labile subunit deficiency: clinical, endocrine and metabolic consequences. Horm Res. 2009;72(3):129–141. doi:10.1159/000232486.

Renes JS, van Doorn J, Hokken-Koelega ACS. Current Insights into the Role of the Growth Hormone-Insulin-Like Growth Factor System in Short Children Born Small for Gestational Age. Horm Res Paediatr. 2019;92(1):15–27. doi:10.1159/000502739.

Baxter RC. Circulating levels and molecular distribution of the acid-labile (alpha) subunit of the high molecular weight insulin-like growth factor-binding protein complex. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(5):1347–1353. doi:10.1210/jcem-70-5-1347.

Juul A, Møller S, Mosfeldt-Laursen E, et al. The acid-labile subunit of human ternary insulin-like growth factor binding protein complex in serum: hepatosplanchnic release, diurnal variation, circulating concentrations in healthy subjects, and diagnostic use in patients with growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4408–4415. doi:10.1210/jcem.83.12.5311.

Fofanova-Gambetti OV, Hwa V, Kirsch S, et al. Three novel IGFALS gene mutations resulting in total ALS and severe circulating IGF-I/IGFBP-3 deficiency in children of different ethnic origins. Horm Res. 2009;71(2):100–110. doi:10.1159/000183899.

van Duyvenvoorde HA, Kempers MJ, Twickler TB, et al. Homozygous and heterozygous expression of a novel mutation of the acid-labile subunit. Eur J Endocrinol. 2008;159(2):113–120. doi:10.1530/EJE-08-0081.

Ranke MB. Diagnosis of Growth Hormone Deficiency and Growth Hormone Stimulation Tests. Diagnostics of Endocrine Function in Children and Adolescents. 2003;107–128. doi:10.1159/000073547.

Muz NM, Bolshova OV. Thyroid function in full-term small-for-gestational-age (SGA) children during rGH-therapy. Science Rise: Medical Science. 2017;11:48–51. doi:10.15587/2519-4798.2017.116466. (in Ukrainian).

Tanner JM, Davies PS. Clinical longitudinal standards for height and height velocity for North American children. J Pediatr. 1985;107(3):317–329. doi:10.1016/s0022-3476(85)80501-1.

Boguszewski M, Rosberg S, Albertsson-Wikland K. Spontaneous 24-hour growth hormone profiles in prepubertal small for gestational age children. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(9):2599–2606. doi:10.1210/jcem.80.9.7673401.

de Waal WJ, Hokken-Koelega AC, Stijnen T, de Muinck Keizer-Schrama SM, Drop SL. Endogenous and stimulated GH secretion, urinary GH excretion, and plasma IGF-I and IGF-II levels in prepubertal children with short stature after intrauterine growth retardation. The Dutch Working Group on Growth Hormone. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;41(5):621–630. doi:10.1111/j.1365-2265.1994.tb01828.x.

Trivin C, Souberbielle JC, Aubertin G, Lawson-Body E, Adan L, Brauner R. Diagnosis of idiopathic growth hormone deficiency: contributions of data on the acid-labile subunit, insulin-like growth factor (IGF)-I and-II, and IGF binding protein-3. J Pediatr Endocrinol Metab. 2006;19(4):481–489.

Rotwein P. Large-scale analysis of variation in the insulin-like growth factor family in humans reveals rare disease links and common polymorphisms. J Biol Chem. 2017;292(22):9252–9261. doi:10.1074/jbc.M117.783639.

Zaidman VE. Analysis of acid-labile subunit and its usefulness in pediatrics. Arch Argent Pediatr. 2017;115(4):391–398. doi:10.5546/aap.2017.eng.391.

Işık E, Haliloglu B, van Doorn J, et al. Clinical and biochemical characteristics and bone mineral density of homozygous, compound heterozygous and heterozygous carriers of three novel IGFALS mutations. Eur J Endocrinol. 2017;176(6):657–667. doi:10.1530/EJE-16-0999.

Walenkamp MJ, Losekoot M, Wit JM. Molecular IGF-1 and IGF-1 receptor defects: from genetics to clinical management. Endocr Dev. 2013;24:128–137. doi:10.1159/000342841.

Iñiguez G, Argandoña F, Medina P, et al. Acid-labile subunit (ALS) gene expression and protein content in human placentas: differences according to birth weight. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(1):187–191. doi:10.1210/jc.2010-0244.

Li GL, Niu LL, Liu HF, Guo JZ. Structure and Function of Insulin-Like Growth Factor Acid-Labile Subunits in Mammalian Homologues. Yi Chuan. 2015;37(12):1185–1193. doi:10.16288/j.yczz.15-192. (in Chinese).

Barrios V, Argente J, Muñoz MT, Pozo J, Chowen JA, Hernández M. Diagnostic interest of acid-labile subunit measurement in relationship to other components of the IGF system in pediatric patients with growth or eating disorders. Eur J Endocrinol. 2001;144(3):245–250. doi:10.1530/eje.0.1440245.

Fukuda I, Hotta M, Hizuka N, et al. Decreased serum levels of acid-labile subunit in patients with anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(6):2034–2036. doi:10.1210/jcem.84.6.5737.