DOI: https://doi.org/10.15587/2519-4798.2018.148972

Особливості профібротичних маркерів та ендотеліальної дисфункції у хворих на бронхіальну астму та в коморбідності з ожирінням та цукровим діабетом 2 типу

Galyna Yeryomenko, Tetyana Ospanova, Tetyana Bezditko

Анотація


Актуальність бронхіальної астми (БА) та коморбідних патологій цукрового діабету 2 типу (ЦД2Т) та ожиріння не визиває сумнівів у внутрішній медицині.

Мета дослідження. Вивчити вплив профібротичних медіаторів, маркерів ендотеліальної дисфункції і гомеостазу на функцію легенів та нирок у хворих на БА середньоважкого перебігу, неконтрольовану.

Матеріали та методи. Досліджено 252 хворих, з них на БА- І група(n=62), БА+ЦД2Т- ІІ група (n=105) та БА+ожиріння–ІІІ група(n=85). Проведено загально клінічні методи, дослідження оцінки функції зовнішнього дихання за допомогою компьютерної спірометрії, петля поток-об’єм, рівень глюкози крові натщесерце, рівень інсуліну, індексу НОМА, МСР-1, ІЛ-8, ММР-9, ендотеліну-1(ЕТ-1), фактору Віллебранда (ФВ) та швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ).

Результати: Хворі ІІ групи мали найдовшу тривалість захворювання та стан субкомпенсації вуглеводного обміну. Об̓єм форсованого видоху за одну секунду (ОФВ1) у І групі ––64,0 [44,5;69,3] %, ІІ група – 51,0 [44,2;78,0] %, ІІІ група – 57,0 [44,5;69,3] %, ІМТ найвищий у ІІІ групі. Гіперглікемія у ІІ групі, підвищення індексу НОМА та концентрація ЕТ-1 у ІІ та ІІІ групах. Отримані позитивні зв'язки різної сили між індексом НОМА і МСР-1 у хворих всіх груп. У ІІ групі надмірна концентрація МСР-1 як маркера фіброзу при прогресуванні ознак пошкодження нирок стримується пропорційним зростанням індикатора фібролізу ММР-9, що свідчить на користь адаптаційних реакцій. Залученість МСР-1 в процеси тубулоінтерстиціального пошкодження підтверджена негативним кореляційним зв'язком з ШКФ і позитивним - з альбумінурією (АУ). ФВ виявився підвищеним у всіх пацієнтів і збільшувався по мірі наростання і тяжкості перебігу БА з коморбідними станами, і пошкодження ендотелію судин.

Висновки: У хворих на БА із коморбідними станами в порівнянні з ізольованою БА та контрольною групою виявлено підвищений рівень профіброгенних цитокінів (MCP-1 та ІЛ-8), фактору деградації позаклітинного матриксу (ММР -9) в крові, що показує на участь цих молекулярних медіаторів в ураженні легенів та нирок, за рахунок універсального механізму формування фібропластичних змін дихальних шляхів та тубулоінтерстиціального фіброзу


Ключові слова


бронхіальна астма; цукровий діабет 2 типу; ожиріння; цитокіни; профібротичні маркери; ендотеліальна дисфункція

Повний текст:

PDF

Посилання


Delyagin, V. M., Arakcheyeva, E. E., Urazbagambetov, A., Budchanov, Yu. I. (2012). Genetika bronkhial'noy astmy i atopii [Genetics of bronchial asthma and atopy]. Medical Council, 5, 33–39.

Global Initiative for Asthma (GINA) (2017). Available at: www.ginasthma.org

Feshchenko, Y. I. (2016). Bronkhialna astma u sviti ta v Ukraini: yak pokrashchyty yii kontrol? [Asthma around the world and in Ukraine: how to improve its control?]. Health of Ukraine, 3 (35), 11.

Radchenko, O. M., Slaba, O. R. (2014). Fenotyp bronkhialnoi astmy z ozhyrinniam [Phenotype of bronchial asthma with obesity]. Asthma and Allergy, 2, 19–21.

Nathan, D. M., Davidson, M. B., DeFronzo, R. A., Heine, R. J., Henry, R. R., Pratley, R., Zinman, B. (2007). Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose Tolerance: Implications for care. Diabetes Care, 30 (3), 753–759. doi: http://doi.org/10.2337/dc07-9920

Basha, B., Samuel, S. M., Triggle, C. R., Ding, H. (2012). Endothelial Dysfunction in Diabetes Mellitus: Possible Involvement of Endoplasmic Reticulum Stress? Experimental Diabetes Research, 2012, 1–14. doi: http://doi.org/10.1155/2012/481840

Kutyrina, I. M., Rudenko, T. E., Savelyeva, S. A., Shvetsov, M. Y., Shestakova, M. V. (2013). Kardiorenal'nyi sindrom u bol'nykh khronicheskoy bolezn'yu pochek i sakharnym diabetom [Cardiorenal syndrome in patients with chronic kidney disease and diabetes mellitus]. Diabetes Mellitus, 3 (60), 90–96.

Narizhna, A. V. (2015). Fibrotychni pokaznyky (MSR-1, MMR-9) u khvorykh z dysfunktsiieiu nyrok na tli KhSN ta tsukrovoho diabetu 2-ho typu zalezhno vid rivnia shvydkosti klubochkovoi filtratsii [Fibrotic parameters (MCP-1, MMP-9) in patients with kidney dysfunction on the background of CHF and type 2 diabetes, depending on the level of glomerular filtration rate]. Ukrainian Cardiology Journal. Kyiv, 172.

Pertseva, T. A., Nudga, N. P. (2011). Astma i ozhirenie: kakova vzaimosvyaz'? [Asthma and obesity: what is the relationship?]. Ukranian Pulmonology Journal, 3, 61–64.

Taylor, B., Mannino, D., Brown, C., Crocker, D., Twum-Baah, N., Holguin, F. (2008). Body mass index and asthma severity in the National Asthma Survey. Thorax, 63 (1), 14–20. doi: http://doi.org/10.1136/thx.2007.082784

Kochemasova, Т. V. (2000). Sostoyanie endoteliya i adgeziya leykotsitov pri sakharnom diabete [Condition of endothelium and adhesion of leukocytes in diabetes mellitus]. Diabetes Mellitus, 3, 59–62.

Biletskyi, S. V., Novytska, O. Z., Petrynych, O. A., Kazantseva, T. V. (2014). Stan vuhlevodnoho, lipidnoho obminu ta shvydkist klubochkovoi filtratsii u khvorykh na hipertonichnu khvorobu II stadii ta v poiednanni z tsukrovym diabetom typu 2 [The state of carbohydrate, lipid metabolism and glomerular filtration rate in patients with hypertension and stage and in combination with type 2 diabetes]. Bukovinian Medical Herald, 18, 2 (70), 8–10.

Pinhasov, B. B., Leutov, Y. V., Deev, D. A., Selyatiatskaya, V. G. (2017). Stratifikatsiya riska razvitiya i tyazhesti metabolicheskogo sindroma u patsientov terapevticheskogo profilya [Stratification of risk of development and severity of metabolic syndrome in patients of therapeutic profile]. Clinical Medicine, 5, 412–418

Mueller, N. T., Koh, W.-P., Odegaard, A. O., Gross, M. D., Yuan, J.-M., Pereira, M. A. (2013). Asthma and the risk of type 2 diabetes in the Singapore Chinese Health Study. Diabetes Research and Clinical Practice, 99 (2), 192–199. doi: http://doi.org/10.1016/j.diabres.2012.11.019

Baffi, C. W., Winnica, D. E., Holguin, F. (2015). Asthma and obesity: mechanisms and clinical implications. Asthma Research and Practice, 1 (1). doi: http://doi.org/10.1186/s40733-015-0001-7

Holguin, F., Bleecker, E. R., Busse, W. W., Calhoun, W. J., Castro, M., Erzurum, S. C. et. al. (2011). Obesity and asthma: An association modified by age of asthma onset. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 127 (6), 1486–1493. doi: http://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.03.036

Agapitov, L. I., Belozerov, Yu. M., Misernitsky, Y. L. (2012). Endotelin-1 i faktor Villebranda v razvitii legochnoy gipertenzii u detey s khronicheskoy bronkholegochnoy patologiey [Endotelin-1 and Willebrand factor in the development of pulmonary hypertension in children with chronic bronchopulmonary pathology]. Clinical Laboratory Diagnostics, 1, 11–13.

Levey, A. S., Inker, L. A., Coresh, J. (2014). GFR Estimation: From Physiology to Public Health. American Journal of Kidney Diseases, 63 (5), 820–834. doi: http://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.12.006

Voronina, M. S., Shilkina, N. P., Vinogradov, A. A., Butusova, S. V. (2014). Interleykiny 4, 6, 8 v patogeneze revmatoidnogo artrita i ego oslozhneniy [Interleukins 4, 6,8 inthe pathogenesis of rheumatoid arthritis and its complications] Cytokines and inflammation, 13 (1), 5–10.

Gereng, Y. N., Sukhodolo, I. V., Pleshko, R. I., Ogorodova, L. M., Bukreyeva, Y. B., Selivanova, P. A. et. al. (2009). Morfologicheskie markery remodelirovaniya slizistoy obolochki bronkhov pri tyazheloy forme bronkhial'noy astmy i khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh [Morphological markers of remodeling of the bronchial mucosa in the severe form of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease]. Pulmonology, 4, 35–39.

Chen, J., Muntner, P., Hamm, L. L., Jones, D. W., Batuman, V., Fonseca, V. et. al. (2004). The Metabolic Syndrome and Chronic Kidney Disease in U.S. Adults. Annals of Internal Medicine, 140 (3), 167–174. doi: http://doi.org/10.7326/0003-4819-140-3-200402030-00007

Polyakov, V. V., Senatorova, A. S. (2012). Klinicheskoe znachenie endotelial'noy disfunktsii u detey s retsidiviruyushhim obstruktivnym bronkhitom i bronkhial'noy astmoy [Clinical significance of endothelial dysfunction in children with relapsing obstructive bronchitis and bronchial asthma]. International Medical Journal, 2, 32–35.

Spirina, M. M., Bednyakova, A. V., Voronina, L. P., Polunina, O. S., Sevostyanova, I. V. (2011). Analiz urovnya interleykina-8 pri bronkhial'noy astme [Analysis of the level of interleukin-8 at bronchial asthma]. Astrakhan Medical Journal, 6 (2), 139–142.

Bondar, I. A., Klimontov, V. V., Parfenteva, E. M., Romanov, V. V., Nadeyev, A. P. (2011). Mochevaya ekskretsiya kollagena IV tipa – ranniy marker fibrozirovaniya pochek pri sakharnom diabete [Urinary excretion of type IV collagen as an early marker of renal fibrosis in patients with diabetes mellitus]. Diabetes mellitus, 4, 29–31.

Voronina, L. P., Yatsenko, M. K., Trubnikov, G. A., Afanasyev, Y. A., Uklistaya, T. A., Polunina, O. S. (2004). Rol' endotelina-1 v razvitii khronicheskoy obstruktivnoy patologii legkikh [The role of endothelin-1 inthe development of chronic obstructive pulmonary pathology]. Fundamental research, 6, 45–46.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


Генетика бронхиальной астмы и атопии / Делягин В. М. и др. // Медицинский совет. 2012. № 5. С. 33–39.

Global Initiative for Asthma (GINA). 2017. URL: www.ginasthma.org

Фещенко Ю. І. Бронхіальна астма у світі та в Україні: як покращити її контроль? // Здоров’я України. 2016. № 3 (35). С. 11.

Радченко О. М., Слаба О. Р. Фенотип бронхіальної астми з ожирінням // Астма і алергія. 2014. № 2. С. 19–21.

Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose Tolerance: Implications for care / Nathan D. M. et. al. // Diabetes Care. 2007. Vol. 30, Issue 3. P. 753–759. doi: http://doi.org/10.2337/dc07-9920 

Endothelial Dysfunction in Diabetes Mellitus: Possible Involvement of Endoplasmic Reticulum Stress? / Basha B. et. al. // Experimental Diabetes Research. 2012. Vol. 2012. P. 1–14. doi: http://doi.org/10.1155/2012/481840 

Кардиоренальный синдром у больных хронической болезнью почек и сахарным диабетом / Кутырина И. М. и др. // Сахарный диабет. 2013. № 3 (60). С. 90–96.

Наріжна А. В. Фібротичні показники (МСР-1, ММР-9) у хворих з дисфункцією нирок на тлі ХСН та цукрового діабету 2-го типу залежно від рівня швидкості клубочкової фільтрації: мат. XVI Нац. конгресу // Український кардіологічний журнал. Київ, 2015. С. 172.

Перцева Т. А., Нудьга Н. П. Астма и ожирение: какова взаимосвязь? // Украинский пульмонологический журнал. 2011. № 3. C. 61–64.

Taylor B. Body mass index and asthma severity in the National Asthma Survey // Thorax. 2008. Vol. 63, Issue 1. P. 14–20. doi: http://doi.org/10.1136/thx.2007.082784 

Кочемасова Т. В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете // Сахарный диабет. 2000. № 3. С. 59–62.

Стан вуглеводного, ліпідного обміну та швидкість клубочкової фільтрації у хворих на гіпертонічну хворобу II стадії та в поєднанні з цукровим діабетом типу 2 / Білецький С. В. и др. // Буковинський медичний вісник. 2014. Т. 18, № 2 (70). С. 8–10.

Стратификация риска развития и тяжести метаболического синдрома у пациентов терапевтического профиля / Пинхасов Б. Б. и др. // Клиническая медицина. 2017. № 5. С. 412–418.

Asthma and the risk of type 2 diabetes in the Singapore Chinese Health Study / Mueller N. T. et. al. // Diabetes Research and Clinical Practice. 2013. Vol. 99, Issue 2. P. 192–199. doi: http://doi.org/10.1016/j.diabres.2012.11.019 

Baffi C. W., Winnica D. E., Holguin F. Asthma and obesity: mechanisms and clinical implications // Asthma Research and Practice. 2015. Vol. 1, Issue 1. doi: http://doi.org/10.1186/s40733-015-0001-7 

Obesity and asthma: An association modified by age of asthma onset / Holguin F. et. al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2011. Vol. 127, Issue 6. P. 1486–1493. doi: http://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.03.036 

Агапитов Л. И., Белозеров Ю. М., Мизерницкий Ю. Л. Эндотелин-1 и фактор Виллебранда в развитии легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией // Клиническая лабораторная диагностика. 2012. № 1. С. 11–13.

Levey A. S., Inker L. A., Coresh J. GFR Estimation: From Physiology to Public Health // American Journal of Kidney Diseases. 2014. Vol. 63, Issue 5. P. 820–834. doi: http://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.12.006 

Интерлейкины 4, 6, 8 в патогенезе ревматоидного артрита и его осложнений / Воронина М. С. и др. // Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13, № 1. С. 5–10.

Морфологические маркеры ремоделирования слизистой оболочки бронхов при тяжелой форме бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Геренг Е. Н. и др. // Пульмонология. 2009. № 4. C. 35–39.

The Metabolic Syndrome and Chronic Kidney Disease in U.S. Adults / Chen J. et. al. // Annals of Internal Medicine. 2004. Vol. 140, Issue 3. P. 167–174. doi: http://doi.org/10.7326/0003-4819-140-3-200402030-00007 

Поляков В. В., Сенаторова А. С. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой // Международный медицинский журнал. 2012. №2. C. 32–35.

Анализ уровня интерлейкина-8 при бронхиальной астме / Спирина М. М. и др. // Астраханский медицинский журнал. 2011. № 6 (2). С. 139–142.

Мочевая экскреция коллагена IV типа – ранний маркер фиброзирования почек при сахарном диабете / Бондарь И. А. и др. // Сахарный диабет. 2011. № 4. С. 29–31.

Роль эндотелина-1 в развитии хронической обструктивной патологии легких / Воронина Л. П. и др. // Фундаментальные исследования. 2004. № 6. С. 45–46.







Copyright (c) 2018 Galyna Yeryomenko, Tetyana Ospanova, Tetyana Bezditko

Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution 4.0 International License.

ISSN 2519-4798 (Online), ISSN 2519-478X (Print)