Вплив рівня тестостерону у самців щурів на гастротоксичну дію нестероїдних протизапальних засобів

N. I. Voloshchuk

doi:10.26641/2307-0404.2013.2.15942

Авторы

N. I. Voloshchuk Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова, Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.26641/2307-0404.2013.2.15942

Ключевые слова:

гастротоксичність, тестостерон, диклофенак, німесулід, целекоксиб, шури

Аннотация

В работе исследовано влияние разной степени насыщенности организма крыс тестостероном на гастротоксичность диклофенака натрия, нимесулида и целекоксиба. Выявлено, что тестостерон способствовал повышению повреждающего действия НПВС на желудок. У самцов после гонадектомии множественность и тяжесть поражения желудка снижались в 2,5 раза. Заместительная терапия тестостероном повышала ульцерогенность диклофенака в 2,9 раза по сравнению с гонадектомированными животными, избыточное введение тестостерона способствовало еще большему язвообразованию. Исследование биохимических показателей «защитных барьеров» СОЖ у крыс в зависимости от уровня тестостерона показало, что мужской половой гормон является фактором, снижающим защитный потенциал желудка у самцов крыс. Гонадектомия самцов способствовала повышению содержания ГАГ, увеличению уровня нитратов и нитритов (на 17,7%), активности СОД (на 16,9%), при одновременном снижении МДА (на 17,3%). Заместительное и избыточное введение тестостерона вызывало противоположное действие. 7-дневное введение диклофенака натрия самцам крыс приводило к появлению макроскопических изменений в желудке крыс, а также сопровождалось снижением продукции ГАГ, нитратов и нитритов, активности СОД, и повышением содержания МДА. Выявленные изменения выявили прямую корреляционную зависимость с уровнем насыщенности организма крыс тестостероном. Таким образом, учитывание уровня насыщенности организма тестостероном даст возможность корректировать дозу вводимых НПВС и открывает новые перспективы для выбора оптимальных препаратов-корректоров ульцерогенности НПВС.

Биография автора

N. I. Voloshchuk, Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова

Кафедра фармакології
(зав.– проф. Г.І. Степанюк)

Библиографические ссылки

Викторов А.П. Побочные действия лекарств в пожилом и старческом возрасте [Електронний ресурс] / А.П. Викторов, В.И. Мальцев, Е.В. Матвеева, И.А. Лог¬вина // Рациональная фармакотерапия. – 2007. - № 4. – Режим доступу до журн. http:// www. health-ua. org/ article/rpt/51.html

Ивашкин В.Т. Ненаркотические анальгетики и по¬ражения желудочно-кишечного тракта: факторы рис¬ка, лечение, профилактика / В.Т.Ивашкин, А.А. Шеп¬тулин, М.Л. Макарьянц // Клинич. медицина. – 2001. - № 3. – С. 4-7.

Каратеев А.Е. Распространенность, структура и факторы риска развития гастропатий, индуци-рованных нестероидными противовоспалительными препаратами / А.Е. Каратеев, В.А. Насонова // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко¬ло¬прокто-логии. – 2000. - № 4. – С. 34-39.

О желудочно-кишечных кровотечениях, инду-цированных нестероидными противовоспалитель-ными препаратами / Н.А. Шостак, А.В. Аксенова, А.А. Ряб¬кова [и др.] // Терапевт. архив. – 2000. – № 5. – С.60-61.

Пономарев А.А. Необычные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки // А.А. Пономарев, Е.П. Куликов. – Рязань: Узорочье, 2003. – 56 с.

Свинцицкий А.С. Гастродуоденальные ослож-не¬ния противовоспалительной терапии в ревматоло-гической практике / А.С. Свинцицкий, О.Г. Пузанова // Укр. ревматол. журнал. – 2002. - № 2 (8). – С. 15-23.

Харченко Н.В. Современные подходы к лече-нию больных язвенной болезнью / Н.В. Харченко, Н.Д. Опанасюк, Д.В. Токарь // Сучасна гастроен¬теро-логія. – 2009. – № 5. – С.89-94

Яковлева Л.В. Експериментальне вивчення но-вих противиразкових препаратів / Л.В. Яковлева, Г.В. Оболенцева, Л.П. Брюзгінова // Доклінічні до¬слід-жен¬ня лікарських засобів: метод. рекомендації / під ред. О.В. Стефанова. – К.: ВД «Авіцена», 2001. – С.321-333.

Effects of gender on stress ulcer formation in rats / E. Uslu, S. Aydin, S. Carkman [et al.] // Tohoku. J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 197, N 1. – P.17-26.

Girouard H. Acute and chronic effects of free radicals on alpha1-adrenergic-induced vasoconstriction in mesenteric beds of spontaneously hypertensive rats / H. Girouard, J. de Champlain // J. Hypertens. – 2005. – Vol. 23, N 4. – P. 807-814.

Gonzales R.J. Dihydrotestosterone stimulates ce-re¬b¬ro¬vascular inflammation through NFκB, vodulating contractile function / R.J. Gonzales, S.P. Duckles, D.N. Krause // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2009. – Vol. 29, N 2. – P. 244–253.

Martin G.R. Gastrointestinal Inflammation: A Cen¬tral Component of Mucosal Defense and Repair / G.R. Martin, J. L. Wallace // Exp. Biol. Med. – 2006. - Vol. 231. – P. 130–137.

Reactive oxygen species in vascular wall / L.M. Yung, F.P. Leung, X. Yao, [et al.] // Cardiovasc. He-matol. Disord. Drug Targets. – 2006. – Vol. 6, N 1. – P. 1-19.

The female intestine is more resistant than the male intestine to gut injury and inflammation when su-bjected to conditions associated with shock states / H. Homma, E. Hoy, Da-Zhong Xu [et al.] // Am. J. Phy-siol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2005. – Vol.288. – P. G466-G472.

The role of female and male sex hormones in the healing process of preexisting lingual and gastric ulce-rations / A. Machowska, A. Szlachcic, M. Pawlik, [et al.] // J. Physiology Pharmacology. – 2004. – Vol.55, Suppl 2. – P. 91- 104.

Whittle B.J.R. Gastrointestinal effects of non¬ste-roidal anti-inflammatory drugs / B. J. R. Whittle // Fun-dam. Clin. Pharmacol. – 2003. – Vol.17. – P. 301-313.

Viktorov AP, Maltsev VI, Matveeva EV, Logvina IA. Pobochnyie deystviya lekarstv v pozhilom i star-cheskom vozraste. Ratsionalnaya farmakoterapiya. 2007;4:

Ivashkin VT, Sheptulin AA, Makaryants ML. Ne-na¬rkoticheskie analgetiki i porazheniya zheludochno-ki-she¬chnogo trakta: faktoryi riska, lechenie, profilaktika. Klinich. meditsina. 2001;3:4-7.

Karateev AE, Nasonova VA. Rasprostranennost, struktura i faktoryi riska razvitiya gastropatiy, indu¬tsi-rovannyih nesteroidnyimi protivovospalitelnyimi prepa-ratami. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2000;4:34-39.

Shostak NA, Aksenova AV, Ryabkova AA. O zheludochno-kishechnyih krovotecheniyah, indutsiro¬van-nyih nesteroidnyimi protivovospalitelnyimi preparatami. Terapevt. arhiv. 2000;5:60-61.

Ponomarev AA, Kulikov EP. Neobyichnyie yaz-vyi zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki. Ryazan: Uzo-roche; 2003.

Svintsitskiy AS, Puzanova OG. Gastroduode¬nal-nyie oslozhneniya protivovospalitelnoy terapii v rev-matologicheskoy praktike. Ukr. revmatol. zhurnal. 2002;2(8):15-23.

Harchenko NV, Opanasyuk ND, Tokar DV. Sov-remennyie podhodyi k lecheniyu bolnyih yazvennoy bo-leznyu. Suchasna gastroenterologIya. 2009;5:89-94.

Yakovleva LV, Obolentseva GV, Bryuzgi-nova LP. Eksperimentalne vivchennya novih protiviraz-kovih preparatIv. doklinichni doslidzhennya likarskih za-sobiv: metod. rekomendatsiyi. Avitsena; 2001.

Uslu E, Aydin S, Carkman S. Effects of gender on stress ulcer formation in rats. Tohoku. J. Exp. Med. 2002;197(1):17-26.

Girouard H, de Champlain J. Acute and chronic effects of free radicals on alpha1-adrenergic-induced va-so¬constriction in mesenteric beds of spontaneously hyper-tensive rats. J. Hypertens. 2005;23(4):807-14.

Gonzales RJ, Duckles SP, Krause DN. Dihydro-testosterone stimulates cerebrovascular inflammation through NFΚB, vodulating contractile function. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2009;29(2):244–53.

Martin GR, Wallace JL. Gastrointestinal Inflam-mation: A Central Component of Mucosal Defense and Repair. Exp. Biol. Med. 2006;231:130–37.

Yung LM, Leung FP, Yao X. Reactive oxygen spe¬cies in vascular wall. Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets.2006;6(1):P. 1-19.

Homma H, Hoy E, Da-Zhong Xu, [et al.]. The female intestine is more resistant than the male intestine to gut injury and inflammation when subjected to con-ditions associated with shock states. Am. J. Physiol. Gas-trointest. Liver Physiol. 2005;288:466-72.

Machowska A, Szlachcic A, Pawlik M, [et al.]. The role of female and male sex hormones in the healing process of preexisting lingual and gastric ulcerations. J. Physiology Pharmacology. 2004;55(2):91- 104.

Whittle B.J.R. Gastrointestinal effects of nonste-roidal anti-inflammatory drugs. Fundam. Clin. Pharmacol. 2003;17:301-13.