Влияние уровня тестостерона у самцов крыс на гастротоксичность нестероидных противо-воспалительных средств (НПВС)
DOI:
https://doi.org/10.26641/2307-0404.2013.2.15942Ключевые слова:
гастротоксичність, тестостерон, диклофенак, німесулід, целекоксиб, шуриАннотация
В работе исследовано влияние разной степени насыщенности организма крыс тестостероном на гастротоксичность диклофенака натрия, нимесулида и целекоксиба. Выявлено, что тестостерон способствовал повышению повреждающего действия НПВС на желудок. У самцов после гонадектомии множественность и тяжесть поражения желудка снижались в 2,5 раза. Заместительная терапия тестостероном повышала ульцерогенность диклофенака в 2,9 раза по сравнению с гонадектомированными животными, избыточное введение тестостерона способствовало еще большему язвообразованию. Исследование биохимических показателей «защитных барьеров» СОЖ у крыс в зависимости от уровня тестостерона показало, что мужской половой гормон является фактором, снижающим защитный потенциал желудка у самцов крыс. Гонадектомия самцов способствовала повышению содержания ГАГ, увеличению уровня нитратов и нитритов (на 17,7%), активности СОД (на 16,9%), при одновременном снижении МДА (на 17,3%). Заместительное и избыточное введение тестостерона вызывало противоположное действие. 7-дневное введение диклофенака натрия самцам крыс приводило к появлению макроскопических изменений в желудке крыс, а также сопровождалось снижением продукции ГАГ, нитратов и нитритов, активности СОД, и повышением содержания МДА. Выявленные изменения выявили прямую корреляционную зависимость с уровнем насыщенности организма крыс тестостероном. Таким образом, учитывание уровня насыщенности организма тестостероном даст возможность корректировать дозу вводимых НПВС и открывает новые перспективы для выбора оптимальных препаратов-корректоров ульцерогенности НПВС.Библиографические ссылки
Викторов А.П. Побочные действия лекарств в пожилом и старческом возрасте [Електронний ресурс] / А.П. Викторов, В.И. Мальцев, Е.В. Матвеева, И.А. Лог¬вина // Рациональная фармакотерапия. – 2007. - № 4. – Режим доступу до журн. http:// www. health-ua. org/ article/rpt/51.html
Ивашкин В.Т. Ненаркотические анальгетики и по¬ражения желудочно-кишечного тракта: факторы рис¬ка, лечение, профилактика / В.Т.Ивашкин, А.А. Шеп¬тулин, М.Л. Макарьянц // Клинич. медицина. – 2001. - № 3. – С. 4-7.
Каратеев А.Е. Распространенность, структура и факторы риска развития гастропатий, индуци-рованных нестероидными противовоспалительными препаратами / А.Е. Каратеев, В.А. Насонова // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко¬ло¬прокто-логии. – 2000. - № 4. – С. 34-39.
О желудочно-кишечных кровотечениях, инду-цированных нестероидными противовоспалитель-ными препаратами / Н.А. Шостак, А.В. Аксенова, А.А. Ряб¬кова [и др.] // Терапевт. архив. – 2000. – № 5. – С.60-61.
Пономарев А.А. Необычные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки // А.А. Пономарев, Е.П. Куликов. – Рязань: Узорочье, 2003. – 56 с.
Свинцицкий А.С. Гастродуоденальные ослож-не¬ния противовоспалительной терапии в ревматоло-гической практике / А.С. Свинцицкий, О.Г. Пузанова // Укр. ревматол. журнал. – 2002. - № 2 (8). – С. 15-23.
Харченко Н.В. Современные подходы к лече-нию больных язвенной болезнью / Н.В. Харченко, Н.Д. Опанасюк, Д.В. Токарь // Сучасна гастроен¬теро-логія. – 2009. – № 5. – С.89-94
Яковлева Л.В. Експериментальне вивчення но-вих противиразкових препаратів / Л.В. Яковлева, Г.В. Оболенцева, Л.П. Брюзгінова // Доклінічні до¬слід-жен¬ня лікарських засобів: метод. рекомендації / під ред. О.В. Стефанова. – К.: ВД «Авіцена», 2001. – С.321-333.
Effects of gender on stress ulcer formation in rats / E. Uslu, S. Aydin, S. Carkman [et al.] // Tohoku. J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 197, N 1. – P.17-26.
Girouard H. Acute and chronic effects of free radicals on alpha1-adrenergic-induced vasoconstriction in mesenteric beds of spontaneously hypertensive rats / H. Girouard, J. de Champlain // J. Hypertens. – 2005. – Vol. 23, N 4. – P. 807-814.
Gonzales R.J. Dihydrotestosterone stimulates ce-re¬b¬ro¬vascular inflammation through NFκB, vodulating contractile function / R.J. Gonzales, S.P. Duckles, D.N. Krause // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2009. – Vol. 29, N 2. – P. 244–253.
Martin G.R. Gastrointestinal Inflammation: A Cen¬tral Component of Mucosal Defense and Repair / G.R. Martin, J. L. Wallace // Exp. Biol. Med. – 2006. - Vol. 231. – P. 130–137.
Reactive oxygen species in vascular wall / L.M. Yung, F.P. Leung, X. Yao, [et al.] // Cardiovasc. He-matol. Disord. Drug Targets. – 2006. – Vol. 6, N 1. – P. 1-19.
The female intestine is more resistant than the male intestine to gut injury and inflammation when su-bjected to conditions associated with shock states / H. Homma, E. Hoy, Da-Zhong Xu [et al.] // Am. J. Phy-siol. Gastrointest. Liver Physiol. – 2005. – Vol.288. – P. G466-G472.
The role of female and male sex hormones in the healing process of preexisting lingual and gastric ulce-rations / A. Machowska, A. Szlachcic, M. Pawlik, [et al.] // J. Physiology Pharmacology. – 2004. – Vol.55, Suppl 2. – P. 91- 104.
Whittle B.J.R. Gastrointestinal effects of non¬ste-roidal anti-inflammatory drugs / B. J. R. Whittle // Fun-dam. Clin. Pharmacol. – 2003. – Vol.17. – P. 301-313.
Viktorov AP, Maltsev VI, Matveeva EV, Logvina IA. Pobochnyie deystviya lekarstv v pozhilom i star-cheskom vozraste. Ratsionalnaya farmakoterapiya. 2007;4:
Ivashkin VT, Sheptulin AA, Makaryants ML. Ne-na¬rkoticheskie analgetiki i porazheniya zheludochno-ki-she¬chnogo trakta: faktoryi riska, lechenie, profilaktika. Klinich. meditsina. 2001;3:4-7.
Karateev AE, Nasonova VA. Rasprostranennost, struktura i faktoryi riska razvitiya gastropatiy, indu¬tsi-rovannyih nesteroidnyimi protivovospalitelnyimi prepa-ratami. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2000;4:34-39.
Shostak NA, Aksenova AV, Ryabkova AA. O zheludochno-kishechnyih krovotecheniyah, indutsiro¬van-nyih nesteroidnyimi protivovospalitelnyimi preparatami. Terapevt. arhiv. 2000;5:60-61.
Ponomarev AA, Kulikov EP. Neobyichnyie yaz-vyi zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki. Ryazan: Uzo-roche; 2003.
Svintsitskiy AS, Puzanova OG. Gastroduode¬nal-nyie oslozhneniya protivovospalitelnoy terapii v rev-matologicheskoy praktike. Ukr. revmatol. zhurnal. 2002;2(8):15-23.
Harchenko NV, Opanasyuk ND, Tokar DV. Sov-remennyie podhodyi k lecheniyu bolnyih yazvennoy bo-leznyu. Suchasna gastroenterologIya. 2009;5:89-94.
Yakovleva LV, Obolentseva GV, Bryuzgi-nova LP. Eksperimentalne vivchennya novih protiviraz-kovih preparatIv. doklinichni doslidzhennya likarskih za-sobiv: metod. rekomendatsiyi. Avitsena; 2001.
Uslu E, Aydin S, Carkman S. Effects of gender on stress ulcer formation in rats. Tohoku. J. Exp. Med. 2002;197(1):17-26.
Girouard H, de Champlain J. Acute and chronic effects of free radicals on alpha1-adrenergic-induced va-so¬constriction in mesenteric beds of spontaneously hyper-tensive rats. J. Hypertens. 2005;23(4):807-14.
Gonzales RJ, Duckles SP, Krause DN. Dihydro-testosterone stimulates cerebrovascular inflammation through NFΚB, vodulating contractile function. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2009;29(2):244–53.
Martin GR, Wallace JL. Gastrointestinal Inflam-mation: A Central Component of Mucosal Defense and Repair. Exp. Biol. Med. 2006;231:130–37.
Yung LM, Leung FP, Yao X. Reactive oxygen spe¬cies in vascular wall. Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets.2006;6(1):P. 1-19.
Homma H, Hoy E, Da-Zhong Xu, [et al.]. The female intestine is more resistant than the male intestine to gut injury and inflammation when subjected to con-ditions associated with shock states. Am. J. Physiol. Gas-trointest. Liver Physiol. 2005;288:466-72.
Machowska A, Szlachcic A, Pawlik M, [et al.]. The role of female and male sex hormones in the healing process of preexisting lingual and gastric ulcerations. J. Physiology Pharmacology. 2004;55(2):91- 104.
Whittle B.J.R. Gastrointestinal effects of nonste-roidal anti-inflammatory drugs. Fundam. Clin. Pharmacol. 2003;17:301-13.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2017 Медичні перспективи
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.
Submitting manuscript to the journal "Medicni perspektivi" the author(s) agree with transferring copyright from the author(s) to publisher (including photos, figures, tables, etc.) editor, reproducing materials of the manuscript in the journal, Internet, translation into other languages, export and import of the issue with the author’s article, spreading without limitation of their period of validity both on the territory of Ukraine and other countries. This and other mutual duties of the author and all co-authors separately and editorial board are secured by written agreement by special form to use the article, the sample of which is presented on the site.
Author signs a written agreement and sends it to Editorial Board simultaneously with submission of the manuscript.
