Визначення цитотоксичності похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразину
DOI :
https://doi.org/10.15587/2313-8416.2015.54989Mots-clés :
[1, 2, 4]триазоло[4, 3-а]піразини, цитотоксичність, цитотоксична концентрація, тест-система CellTiter-Glo, культура клітин, туберцидин, таксолRésumé
За допомогою тест-системи CellTiter-Glo було визначено цитотоксичність ряду N7-арил/бензил-3-тіоксо-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів, їх 3-S-ацетамідів та 3-S-бензилпохідних. Синтез сполук здійснено на основі раніше розробленої та опублікованої схеми. Будова та чистота сполук доведена методами 1Н-ЯМР та елементного аналізу.
Методи дослідження. Метод базується на визначенні кількості життєздатних клітин в культурі за інтенсивністю люмінесценції суміші клітинної суспензії раку передміхурової залози Du145, розчину досліджуваної речовини та CellTiter-Glo реагенту. Як препарати порівняння використовували туберцидин і таксол. Встановлений за результатами параметр ЦК50 характеризує здатність аналізованих речовин викликати загибель клітин.
Результати. Цитотоксична концентрація синтезованих нами 3-заміщених N7-арил/бензил-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів не перевищувала максимальної концентрації, яка тестувалася, і була вища за 30 мкМ. Це свідчить про повну відсутність негативного впливу зазначених речовин на клітини раку передміхурової залози Du145.
Висновки. Виявлено, що дані сполуки не проявляють токсичної дії на живу клітину, що робить актуальною можливість розробки нових ефективних і безпечних лікарських засобів на їх основі. Також недоцільним є пошук протипухлинних засобів серед похідних N7-арил/бензил-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів
Références
Order of the Ministry of Health of Ukraine №944 of 14.12.2009 «On approval of the pre-clinical study of medicinal products and expert evaluation of pre-clinical study of medicinal products». Available at: http://zakon5.rada.gov.ua/laws/show/z0053-10
Clemedson, С., McFarlane-Abdulla, E., Andersson M. et. al. (1996). MEIC evaluation of acute systemic toxicity. ATLA (Alternatives to Laboratory Animals), 251–311.
Chervonskaya, H. P. (1998). Kul'tura kletok – al'ternatyvnaya byolohycheskaya model' v toksykolohycheskykh yssledovanyyakh [Cell culture – alternative biological model in toxicology studies]. Abstracts of the 1st Russian Congress of Toxicologists (Moscow), 328.
Dyadyshchev, N. R., Rybalkyn, S. P., Marchenko, A. Y. (1998). Byolohycheskye modely in vitro v toksykolohyy [Biological in vitro model in toxicology]. Abstracts of the 1st Russian Congress of Toxicologists (Moscow), 276.
Eropkyn, M. Yu., Eropkyna, E. M. (2003). Kul'tury kletok kak model'naya systema yssledovanyya toksychnosty y skrynynha tsytoprotektornykh preparatov [Cell cultures as a model system toxicity studies and screening of cytoprotective drugs]. St. Petersburg: Morsar AB, 239.
Botham, P., Lewis, R. (1996). Development of in vitro techniques for irritancy testing. Human and Experimental Toxicology, 15 (2), 141.
Hurna, E. (1997). In vitro metody a ich vyuzitie v toxikologii [In vitro methods and their use in toxicology].Veterinary medicine, 42 (7), 213–215.
Combes, R., Balls, M. (2001). Ethical investment what is it, and what are the implications for industry funding of research into alternatives? ATLA, 29 (1), 55–62.
Hartung, T., Gstraunthaler, G., Coecke, S. et. al. (2001). Good cell culture practice (GCCP) – an initiative for standardization and quality control of in vitro studies. The establishment of an ECVAM Task Force on GCCP. ALTEX, 18 (1), 75–78.
Danlybaeva, H. A., Zhylkybaev, A. A., Rikov, V. A. et. al. (2012). Tsytotoksychnost' karboranylsoderzhashchykh soedynenyy [The cytotoxicity of carbonyl compounds]. Biotechnology. Theory and practice, 3, 49–53.
Kulykovskaya, K. Yu., Kovalenko, S. S., Drushlyak A. H. y dr. (2014). Cyntez proyzvodnykh N7-aryl[1,2,4]tryazolo[4,3-a]pyrazyn-3,8(2H,7H)-dyonov y ykh 3-tyoksoanalohov kak potentsyal'nykh farmatsevtycheskykh ahentov [Synthesis of N7-aryl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-3,8(2H,7H)-dione derivatives and 3-tioksoanalogues as potential pharmaceutical agents]. Bulletin KazNMU, 5, 132–136.
Kovalenko, S. S., Kulikovska, K. Yu., Drushlyak, O. G. et al. (2014). A suitable synthesis of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 8, 1243–1249.
Téléchargements
Publié-e
Numéro
Rubrique
Licence
(c) Tous droits réservés Ірина Олександрівна Журавель, Кристина Юріївна Куликовська 2015
Cette œuvre est sous licence Creative Commons Attribution 4.0 International.
Our journal abides by the Creative Commons CC BY copyright rights and permissions for open access journals.
Authors, who are published in this journal, agree to the following conditions:
1. The authors reserve the right to authorship of the work and pass the first publication right of this work to the journal under the terms of a Creative Commons CC BY, which allows others to freely distribute the published research with the obligatory reference to the authors of the original work and the first publication of the work in this journal.
2. The authors have the right to conclude separate supplement agreements that relate to non-exclusive work distribution in the form in which it has been published by the journal (for example, to upload the work to the online storage of the journal or publish it as part of a monograph), provided that the reference to the first publication of the work in this journal is included.
