Визначення цитотоксичності похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразину
DOI:
https://doi.org/10.15587/2313-8416.2015.54989Ключові слова:
[1, 2, 4]триазоло[4, 3-а]піразини, цитотоксичність, цитотоксична концентрація, тест-система CellTiter-Glo, культура клітин, туберцидин, таксолАнотація
За допомогою тест-системи CellTiter-Glo було визначено цитотоксичність ряду N7-арил/бензил-3-тіоксо-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів, їх 3-S-ацетамідів та 3-S-бензилпохідних. Синтез сполук здійснено на основі раніше розробленої та опублікованої схеми. Будова та чистота сполук доведена методами 1Н-ЯМР та елементного аналізу.
Методи дослідження. Метод базується на визначенні кількості життєздатних клітин в культурі за інтенсивністю люмінесценції суміші клітинної суспензії раку передміхурової залози Du145, розчину досліджуваної речовини та CellTiter-Glo реагенту. Як препарати порівняння використовували туберцидин і таксол. Встановлений за результатами параметр ЦК50 характеризує здатність аналізованих речовин викликати загибель клітин.
Результати. Цитотоксична концентрація синтезованих нами 3-заміщених N7-арил/бензил-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів не перевищувала максимальної концентрації, яка тестувалася, і була вища за 30 мкМ. Це свідчить про повну відсутність негативного впливу зазначених речовин на клітини раку передміхурової залози Du145.
Висновки. Виявлено, що дані сполуки не проявляють токсичної дії на живу клітину, що робить актуальною можливість розробки нових ефективних і безпечних лікарських засобів на їх основі. Також недоцільним є пошук протипухлинних засобів серед похідних N7-арил/бензил-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів
Посилання
Order of the Ministry of Health of Ukraine №944 of 14.12.2009 «On approval of the pre-clinical study of medicinal products and expert evaluation of pre-clinical study of medicinal products». Available at: http://zakon5.rada.gov.ua/laws/show/z0053-10
Clemedson, С., McFarlane-Abdulla, E., Andersson M. et. al. (1996). MEIC evaluation of acute systemic toxicity. ATLA (Alternatives to Laboratory Animals), 251–311.
Chervonskaya, H. P. (1998). Kul'tura kletok – al'ternatyvnaya byolohycheskaya model' v toksykolohycheskykh yssledovanyyakh [Cell culture – alternative biological model in toxicology studies]. Abstracts of the 1st Russian Congress of Toxicologists (Moscow), 328.
Dyadyshchev, N. R., Rybalkyn, S. P., Marchenko, A. Y. (1998). Byolohycheskye modely in vitro v toksykolohyy [Biological in vitro model in toxicology]. Abstracts of the 1st Russian Congress of Toxicologists (Moscow), 276.
Eropkyn, M. Yu., Eropkyna, E. M. (2003). Kul'tury kletok kak model'naya systema yssledovanyya toksychnosty y skrynynha tsytoprotektornykh preparatov [Cell cultures as a model system toxicity studies and screening of cytoprotective drugs]. St. Petersburg: Morsar AB, 239.
Botham, P., Lewis, R. (1996). Development of in vitro techniques for irritancy testing. Human and Experimental Toxicology, 15 (2), 141.
Hurna, E. (1997). In vitro metody a ich vyuzitie v toxikologii [In vitro methods and their use in toxicology].Veterinary medicine, 42 (7), 213–215.
Combes, R., Balls, M. (2001). Ethical investment what is it, and what are the implications for industry funding of research into alternatives? ATLA, 29 (1), 55–62.
Hartung, T., Gstraunthaler, G., Coecke, S. et. al. (2001). Good cell culture practice (GCCP) – an initiative for standardization and quality control of in vitro studies. The establishment of an ECVAM Task Force on GCCP. ALTEX, 18 (1), 75–78.
Danlybaeva, H. A., Zhylkybaev, A. A., Rikov, V. A. et. al. (2012). Tsytotoksychnost' karboranylsoderzhashchykh soedynenyy [The cytotoxicity of carbonyl compounds]. Biotechnology. Theory and practice, 3, 49–53.
Kulykovskaya, K. Yu., Kovalenko, S. S., Drushlyak A. H. y dr. (2014). Cyntez proyzvodnykh N7-aryl[1,2,4]tryazolo[4,3-a]pyrazyn-3,8(2H,7H)-dyonov y ykh 3-tyoksoanalohov kak potentsyal'nykh farmatsevtycheskykh ahentov [Synthesis of N7-aryl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-3,8(2H,7H)-dione derivatives and 3-tioksoanalogues as potential pharmaceutical agents]. Bulletin KazNMU, 5, 132–136.
Kovalenko, S. S., Kulikovska, K. Yu., Drushlyak, O. G. et al. (2014). A suitable synthesis of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 8, 1243–1249.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2015 Ірина Олександрівна Журавель, Кристина Юріївна Куликовська
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
