Визначення цитотоксичності похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразину

Авторы

  • Кристина Юріївна Куликовська Национальный фармацевтический университет ул. Пушкинская, 53 г. Харьков, Украина, 61002, Ukraine
  • Ірина Олександрівна Журавель Национальный фармацевтический университет ул. Пушкинская, 53 г. Харьков, Украина, 61002, Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.15587/2313-8416.2015.54989

Ключевые слова:

[1, 2, 4]триазоло[4, 3-а]піразини, цитотоксичність, цитотоксична концентрація, тест-система CellTiter-Glo, культура клітин, туберцидин, таксол

Аннотация

За допомогою тест-системи CellTiter-Glo було визначено цитотоксичність ряду N7-арил/бензил-3-тіоксо-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів, їх 3-S-ацетамідів та 3-S-бензилпохідних. Синтез сполук здійснено на основі раніше розробленої та опублікованої схеми. Будова та чистота сполук доведена методами 1Н-ЯМР та елементного аналізу.

Методи дослідження. Метод базується на визначенні кількості життєздатних клітин в культурі за інтенсивністю люмінесценції суміші клітинної суспензії раку передміхурової залози Du145, розчину досліджуваної речовини та CellTiter-Glo реагенту. Як препарати порівняння використовували туберцидин і таксол. Встановлений за результатами параметр ЦК50 характеризує здатність аналізованих речовин викликати загибель клітин.

Результати. Цитотоксична концентрація синтезованих нами 3-заміщених N7-арил/бензил-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів не перевищувала максимальної концентрації, яка тестувалася, і була вища за 30 мкМ. Це свідчить про повну відсутність негативного впливу зазначених речовин на клітини раку передміхурової залози Du145.

Висновки. Виявлено, що дані сполуки не проявляють токсичної дії на живу клітину, що робить актуальною можливість розробки нових ефективних і безпечних лікарських засобів на їх основі. Також недоцільним є пошук протипухлинних засобів серед похідних N7-арил/бензил-2,3-дигідро-7Н-[1,2,4]триазоло-[4,3-а]піразин-8-онів

Биографии авторов

Кристина Юріївна Куликовська, Национальный фармацевтический университет ул. Пушкинская, 53 г. Харьков, Украина, 61002

Кандидат фармацевтических наук, ассистент

Кафедра токсикологической химии

Ірина Олександрівна Журавель, Национальный фармацевтический университет ул. Пушкинская, 53 г. Харьков, Украина, 61002

Доктор химических наук, профессор

Кафедра токсикологической химии

Библиографические ссылки

Order of the Ministry of Health of Ukraine №944 of 14.12.2009 «On approval of the pre-clinical study of medicinal products and expert evaluation of pre-clinical study of medicinal products». Available at: http://zakon5.rada.gov.ua/laws/show/z0053-10

Clemedson, С., McFarlane-Abdulla, E., Andersson M. et. al. (1996). MEIC evaluation of acute systemic toxicity. ATLA (Alternatives to Laboratory Animals), 251–311.

Chervonskaya, H. P. (1998). Kul'tura kletok – al'ternatyvnaya byolohycheskaya model' v toksykolohycheskykh yssledovanyyakh [Cell culture – alternative biological model in toxicology studies]. Abstracts of the 1st Russian Congress of Toxicologists (Moscow), 328.

Dyadyshchev, N. R., Rybalkyn, S. P., Marchenko, A. Y. (1998). Byolohycheskye modely in vitro v toksykolohyy [Biological in vitro model in toxicology]. Abstracts of the 1st Russian Congress of Toxicologists (Moscow), 276.

Eropkyn, M. Yu., Eropkyna, E. M. (2003). Kul'tury kletok kak model'naya systema yssledovanyya toksychnosty y skrynynha tsytoprotektornykh preparatov [Cell cultures as a model system toxicity studies and screening of cytoprotective drugs]. St. Petersburg: Morsar AB, 239.

Botham, P., Lewis, R. (1996). Development of in vitro techniques for irritancy testing. Human and Experimental Toxicology, 15 (2), 141.

Hurna, E. (1997). In vitro metody a ich vyuzitie v toxikologii [In vitro methods and their use in toxicology].Veterinary medicine, 42 (7), 213–215.

Combes, R., Balls, M. (2001). Ethical investment what is it, and what are the implications for industry funding of research into alternatives? ATLA, 29 (1), 55–62.

Hartung, T., Gstraunthaler, G., Coecke, S. et. al. (2001). Good cell culture practice (GCCP) – an initiative for standardization and quality control of in vitro studies. The establishment of an ECVAM Task Force on GCCP. ALTEX, 18 (1), 75–78.

Danlybaeva, H. A., Zhylkybaev, A. A., Rikov, V. A. et. al. (2012). Tsytotoksychnost' karboranylsoderzhashchykh soedynenyy [The cytotoxicity of carbonyl compounds]. Biotechnology. Theory and practice, 3, 49–53.

Kulykovskaya, K. Yu., Kovalenko, S. S., Drushlyak A. H. y dr. (2014). Cyntez proyzvodnykh N7-aryl[1,2,4]tryazolo[4,3-a]pyrazyn-3,8(2H,7H)-dyonov y ykh 3-tyoksoanalohov kak potentsyal'nykh farmatsevtycheskykh ahentov [Synthesis of N7-aryl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-3,8(2H,7H)-dione derivatives and 3-tioksoanalogues as potential pharmaceutical agents]. Bulletin KazNMU, 5, 132–136.

Kovalenko, S. S., Kulikovska, K. Yu., Drushlyak, O. G. et al. (2014). A suitable synthesis of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 8, 1243–1249.

Опубликован

2015-11-29

Выпуск

Раздел

Фармацевтические науки