Віддалений прогноз хворих з серцевою недостатністю та поліморфізм Gln27Glu гену β2-адренорецепторів

Автор(и)

  • Sergiy Pyvovar Державна установа «Національний Інститут терапії ім. Л. Т. Малої Національної академії медичних наук України» пр. Л. Малої, 2 а, м. Харків, Україна, 61039, Україна https://orcid.org/0000-0003-3446-2767
  • Yuriy Rudyk Державна установа «Національний Інститут терапії ім. Л. Т. Малої Національної академії медичних наук України» пр. Л. Малої, 2 а, м. Харків, Україна, 61039, Україна https://orcid.org/0000-0002-3363-868X
  • Irina Kravchenko Державна установа «Національний Інститут терапії ім. Л. Т. Малої Національної академії медичних наук України» пр. Л. Малої, 2 а, м. Харків, Україна, 61039, Україна https://orcid.org/0000-0003-3446-2767
  • Tatyana Lozyk Державна установа «Національний Інститут терапії ім. Л. Т. Малої Національної академії медичних наук України» пр. Л. Малої, 2 а, м. Харків, Україна, 61039, Україна https://orcid.org/0000-0001-8188-1898

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4798.2018.143009

Ключові слова:

серцева недостатність, клінічний перебіг, фібриляція передсердь, поліморфізм, ген, 1-адренорецептори, 2-адренорецептори

Анотація

Мета роботи: визначити вплив поліморфізму Gln27Glu гену β2-адренорецепторів на віддалений прогноз хворих з серцевою недостатністю.

Матеріал та методи. До дослідження включено 200 хворих з серцевою недостатністю. Оцінювали клінічний перебіг захворювання та проводили генетичне дослідження поліморфізму Gln27Glu гену β2-адренорецепторів. Матеріалом для молекулярно-генетичного дослідження були лейкоцити периферичної крові пацієнтів. Виділення геномної ДНК із лейкоцитів крові для молекулярно-генетичних досліджень здійснювали за допомогою комерційного набору «ДНК-сорб-В» у відповідності з інструкцією до набору. Для полімеразно-ланцюгової реакції використовували праймерні послідовності.

Результати. Аналіз розподілу генотипів поліморфного локусу Gln27Glu гена β2-адренорецепторів у хворих з серцевою недостатністю показав, що генотип Gln27Gln зустрічається у 33 % випадків; Glu27Glu – у 13 %; Gln27Glu – у 54 %. Носії мутованого алелю (G) b2-адренорецепторів мали більшу частоту розвитку фібриляції передсердь (35,6 % проти 7,7 %) протягом 3 років спостереження. Госпіталізація (42,0 %, проти 19,2 %) та частота досягнення комбінованої кінцевої точки (госпіталізація + смерть) (54,0 % проти 30,8 %) більша серед хворих, що є носіями мутованого алелю G, порівнюючи з гомозиготними пацієнтами за „диким” алелем С, протягом 3 років спостереження. Поліморфізм гену Gln27Glu гена β2-адренорецепторів вірогідно не впливає на трьохрічну смертність хворих з серцевою недостатністю.

Висновки. Носії мутованого алелю (G) b2-адренорецепторів мають більшу частоту розвитку фібриляції передсердь, госпіталізації з приводу декомпенсації серцевої недостатністю та досягнення комбінованої кінцевої точки (госпіталізація + смерть) протягом 3 років спостереження, порівнюючи з гомозиготними пацієнтами за „диким” алелем С, протягом 3 років спостереження

Біографії авторів

Sergiy Pyvovar, Державна установа «Національний Інститут терапії ім. Л. Т. Малої Національної академії медичних наук України» пр. Л. Малої, 2 а, м. Харків, Україна, 61039

Кандидат медичних наук, старший науковий співробітник

Відділ клінічної фармакології та фармакогенетики неінфекційних захворювань

Yuriy Rudyk, Державна установа «Національний Інститут терапії ім. Л. Т. Малої Національної академії медичних наук України» пр. Л. Малої, 2 а, м. Харків, Україна, 61039

Доктор медичних наук, старший науковий співробітник, завідуючий відділом

Відділ клінічної фармакології та фармакогенетики неінфекційних захворювань

Irina Kravchenko, Державна установа «Національний Інститут терапії ім. Л. Т. Малої Національної академії медичних наук України» пр. Л. Малої, 2 а, м. Харків, Україна, 61039

Кандидат медичних наук, старший науковий співробітник

Відділ клінічної фармакології та фармакогенетики неінфекційних захворювань

Tatyana Lozyk, Державна установа «Національний Інститут терапії ім. Л. Т. Малої Національної академії медичних наук України» пр. Л. Малої, 2 а, м. Харків, Україна, 61039

Науковий співробітник

Відділ клінічної фармакології та фармакогенетики неінфекційних захворювань

Посилання

  1. Voronkov, L. G., Іl'nits'ka, M. R., Babich, P. M. (2015). Prohnoz patsiyentiv iz khronichnoyu sertsevoyu nedostatnistyu ta systolichnoyu dysfunktsiyeyu livoho shlunochka zalezhno vid danykh neinvazyvnykh metodiv obstezhennya [Prognosis of patients with chronic heart failure and systolic dysfunction of the left ventricle depending on noninvasive survey data]. Ukrainian Therapeutical Journal, 1, 24–31.
  2. Rudyk, Yu. S., Kravchenko, N. A. (2008). Vliyaniye polimorfizma genov adrenoretseptorov na razvitiye serdechno-sosudistoy patologii i effektivnost' β-adrenoblokatorov [Influence of adrenoreceptor gene polymorphism on development cardiovascular pathology and the efficacy of β-adrenoblockers]. Practical agiology, 2, 35–37.
  3. Rudyk, Yu. S. (2009) Khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost' i geneticheskiy polimorfizm: rol' β adrenoretseptorov [Chronic heart failure and genetic polymorphism: the role of β adrenergic receptors]. Heart failure, 2, 20–27.
  4. Bielecka-Dabrowa, A., Sakowicz, A., Pietrucha, T., Misztal, M., Chruściel, P., Rysz, J., Banach, M. (2017). The profile of selected single nucleotide polymorphisms in patients with hypertension and heart failure with preserved and mid-range ejection fraction. Scientific Reports, 7 (1), 8934. doi: http://doi.org/10.1038/s41598-017-09564-9
  5. Bristow, M. R., Ginsburg, R., Umans, V., Fowler, M., Minobe, W., Rasmussen, R. et. al. (1986). Beta 1- and beta 2-adrenergic-receptor subpopulations in nonfailing and failing human ventricular myocardium: coupling of both receptor subtypes to muscle contraction and selective beta 1-receptor down-regulation in heart failure. Circulation Research, 59 (3), 297–309. doi: http://doi.org/10.1161/01.res.59.3.297
  6. Ma, S. T., Zhao, W., Liu, B., Jia, R. Y., Zhao, C. J., Cui, L. Q. (2015). Association between β1 adrenergic receptor gene Arg389Gly polymorphism and risk of heart failure: a meta-analysis. Genetics and Molecular Research, 14 (2), 5922–5929. doi: http://doi.org/10.4238/2015.june.1.9
  7. Metaxa, S., Missouris, C., Mavrogianni, D., Miliou, A., Oikonomou, E., Toli, E. et. al. (2018). Polymorphism Gln27Glu of β2 Adrenergic Receptors in Patients with Ischaemic Cardiomyopath. Current Vascular Pharmacology, 16 (6), 618–623. doi: http://doi.org/10.2174/1570161115666170919180959
  8. Voronkov, L. H. (Ed.) (2014). Rekomendatsiyi Ukrayinsʹkoyi asotsiatsiyi kardiolohiv z diahnostyky, likuvannya ta profilaktyky sertsevoyi nedostatnosti u doroslykh. Robocha hrupa Ukrayinsʹkoho naukovoho tovarystva kardiolohiv [Recommendations of the Ukrainian Association of Cardiologists on the diagnosis, treatment and prevention of heart failure in adults. Working Group of the Ukrainian Scientific Society of Cardiologists]. Kyiv: Chetverta khvylya, 47.
  9. Ponikowski, P., Voors, A. A., Anker, S. D., Bueno, H., Cleland, J. G. F., Coats, A. J. S. et. al. (2016). ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2016. The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal, 37 (27), 2129–2200. doi: http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw128
  10. Glik, B., Pasternak, Dzh. (2002). Molekulyarnaya bio-tekhnologiya. Printsipy i primeneniye [Molecular biotechnology. Principles and applications]. Moscow: Mir, 589.
  11. Pyvovar, S. M. (2016). Zalezhnistʹ perebihu sertsevoyi nedostatnosti vid polimorfizmu Gln27Glu hena b2-adrenoretseptoriv [Dependence of heart failure on gln27Glu polymorphism of β2-adrenoreceptor gene]. Ukrainian Therapeutical Journal, 3, 50–55.
  12. Hong, S., Song, W., Zushin, P.-J. H., Liu, B., Jedrychowski, M. P., Mina, A. I. et. al. (2018). Phosphorylation of Beta-3 adrenergic receptor at serine 247 by ERK MAP kinase drives lipolysis in obese adipocytes. Molecular Metabolism, 12, 25–38. doi: http://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.03.012
  13. Balligand, J.-L. (2016). Cardiac salvage by tweaking with beta-3-adrenergic receptors. Cardiovascular Research, 111 (2), 128–133. doi: http://doi.org/10.1093/cvr/cvw056
  14. Petersen, L. H., Needham, S. L., Burleson, M. L., Overturf, M. D., Huggett, D. B. (2013). Involvement of β3-adrenergic receptors in in vivo cardiovascular regulation in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Comparative Biochemistry and Physiology Part A: Molecular & Integrative Physiology, 164 (2), 291–300. doi: http://doi.org/10.1016/j.cbpa.2012.11.001
  15. Bundgaard, H., Liu, C.-C., Garcia, A., Hamilton, E. J., Huang, Y., Chia, K. K. M. et. al. (2010). β (3) adrenergic stimulation of the cardiac Na+-K+ pump by reversal of an inhibitory oxidative modification. Circulation, 122 (25), 2699–2708. doi: http://doi.org/10.1161/circulationaha.110.964619
  16. Rozec, B., Erfanian, M., Laurent, K., Trochu, J.-N., Gauthier, C. (2009). Nebivolol, a Vasodilating Selective β1-Blocker, Is a β3-Adrenoceptor Agonist in the Nonfailing Transplanted Human Heart. Journal of the American College of Cardiology, 53 (17), 1532–1538. doi: http://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.11.057
  17. McLean, R. C., Baird, S. W., Becker, L. C., Townsend, S. N., Gerstenblith, G., Kass, D. A. et. al. (2012). Response to Catecholamine Stimulation of Polymorphisms of the Beta-1 and Beta-2 Adrenergic Receptors. The American Journal of Cardiology, 110 (7), 1001–1007. doi: http://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.05.029
  18. Milano, C., Allen, L., Rockman, H., Dolber, P., McMinn, T., Chien, K. et. al. (1994). Enhanced myocardial function in transgenic mice overexpressing the beta 2-adrenergic receptor. Science, 264 (5158), 582–586. doi: http://doi.org/10.1126/science.8160017
  19. Vardeny, O., Detry, M. A., Moran, J. J. M., Johnson, M. R., Sweitzer, N. K. (2008). The β2 Adrenergic Receptor Gln27Glu Polymorphism Affects Insulin Resistance in Patients With Heart Failure: Possible Modulation by Choice of Beta Blocker. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 52 (6), 500–506. doi: http://doi.org/10.1097/fjc.0b013e31818f5739
  20. Moraga, F., Troncoso, R., Mellado, R., Díaz-Araya, G., Vukasovic, J. L., Greig, D. et. al. (2008). Interactions between beta1 and beta2 adrenergic receptor polymorphisms as risk factors for chronic heart failure. Revista Médica de Chile, 136 (11), 1371–1380. doi: http://doi.org/10.4067/s0034-98872008001100002
  21. Brodde, O.-E. (2008). β-1 and β-2 adrenoceptor polymorphisms: Functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses. Pharmacology & Therapeutics, 117 (1), 1–29. doi: http://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2007.07.002
  22. Panebra, A., Wang, W. C., Malone, M. M., Pitter, D. R. G., Weiss, S. T., Hawkins, G. A., Liggett, S. B. (2010). Common ADRB2 Haplotypes Derived from 26 Polymorphic Sites Direct β2-Adrenergic Receptor Expression and Regulation Phenotypes. PLoS ONE, 5 (7), e11819. doi: http://doi.org/10.1371/journal.pone.0011819
  23. Biolo, A., Salvaro, R., Clausell, N., Silvello, D., Santos, K. G., Rohde, L. E. (2010). Impact of β-2 Thr164Ile and combined β-adrenergic receptor polymorphisms on prognosis in a cohort of heart failure outpatients. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 43 (6), 565–571. doi: http://doi.org/10.1590/s0100-879x2010007500052
  24. Taira, C., Carranza, A., Mayer, M., Di Verniero, C., Opezzo, J., Hocht, C. (2008). Therapeutic Implications of Beta-Adrenergic Receptor Pharmacodynamic Properties. Current Clinical Pharmacology, 3 (3), 174–184. doi: http://doi.org/10.2174/157488408785747719
  25. Wagoner, L. E., Craft, L. L., Zengel, P., McGuire, N., Rathzb, D. A., Dorn, G. W., Liggett, S. B. (2002). Polymorphisms of the β1-adrenergic receptor predict exercise capacity in heart failure. American Heart Journal, 144 (5), 840–846. doi: http://doi.org/10.1067/mhj.2002.125325
  26. Covolo, L., Gelatti, U., Metra, M., Nodari, S., Picciche, A., Pezzali, N. et. al. (2004). Role of beta1- and beta2-adrenoceptor polymorphisms in heart failure: a case-control study. European Heart Journal, 25 (17), 1534–1541. doi: http://doi.org/10.1016/j.ehj.2004.06.015
  27. Matkovich, S. J., Van Booven, D. J., Hindes, A., Kang, M. Y., Druley, T. E., Vallania, F. L. M. et. al. (2010). Cardiac signaling genes exhibit unexpected sequence diversity in sporadic cardiomyopathy, revealing HSPB7 polymorphisms associated with disease. Journal of Clinical Investigation, 120 (1), 280–289. doi: http://doi.org/10.1172/jci39085
  28. Gu, W., Liu, J., Wang, Z., Liu, Y., Wen, S. (2017). ADRB2polymorphisms and dyslipidemia risk in Chinese hypertensive patients. Clinical and Experimental Hypertension, 39 (2), 139–144. doi: http://doi.org/10.1080/10641963.2016.1210625
  29. Lobmeyer, M. T., Gong, Y., Terra, S. G., Beitelshees, A. L., Langaee, T. Y., Pauly, D. F. et. al. (2007). Synergistic polymorphisms of beta(1) and alpha(2c)_adrenergic receptors and the influence on left ventricular ejection fraction response to beta-blocker therapy in heart failure. Pharmacogenetics and Genomics, 17 (4), 277–282. doi: http://doi.org/10.1097/fpc.0b013e3280105245
  30. Zee, R. Y. L., Cook, N. R., Reynolds, R., Cheng, S., Ridker, P. M. (2005). Haplotype Analysis of the β2 Adrenergic Receptor Gene and Risk of Myocardial Infarction in Humans. Genetics, 169 (3), 1583–1587. doi: http://doi.org/10.1534/genetics.104.037812
  31. De Groote, P., Lamblin, N., Helbecque, N., Mouquet, F., Mc Fadden, E., Hermant, X. et. al. (2005). The impact of beta-adrenoreceptor gene polymorphisms on survival in patients with congestive heart failure. European Journal of Heart Failure, 7 (6), 966–973. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejheart.2004.10.006
  32. Paczkowska, A., Szperl, M., Malek, L., Mazurkiewicz, L., Skora, E. et. al. (2009). Polymorphisms of the beta-1 and beta-2 adrenergic receptors in Polish patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Kardiol Pol, 67, 235–241.
  33. Nguyen, M.-N., Kiriazis, H., Ruggiero, D., Gao, X.-M., Su, Y., Jian, A. et. al. (2015). Spontaneous ventricular tachyarrhythmias in β2-adrenoceptor transgenic mice in relation to cardiac interstitial fibrosis. American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology, 309 (5). doi: http://doi.org/10.1152/ajpheart.00405.2015
  34. Kanki, H., Yang, P., Xie, H.-G., Kim, R. B., George, A. L., Roden, D. M. (2002). Polymorphisms in Beta-Adrenergic Receptor Genes in the Acquired Long QT Syndrome. Journal of Cardiovascular Electrophysiology, 13 (3), 252–256. doi: http://doi.org/10.1046/j.1540-8167.2002.00252.x
  35. Lanfear, D. E., Jones, P. G., Marsh, S., Cresci, S., McLeod, H. L. (2005). Beta2-adrenergic receptor genotype and survival among patients receiving beta-blocker therapy after an acute coronary syndrome. Jama, 294 (12), 1526–1533. doi: http://doi.org/10.1001/jama.294.12.1526
  36. Sotoodehnia, N., Siscovick, D. S., Vatta, M., Psaty, B. M., Tracy, R. P., Towbin, J. A. et. al. (2006). Beta2-adrenergic receptor genetic variants and risk of sudden cardiac death. Circulation, 113 (15), 1842–1848. doi: http://doi.org/10.1161/circulationaha.105.582833
  37. Gavin, M. C., Newton-Cheh, C., Gaziano, J. M., Cook, N. R., VanDenburgh, M., Albert, C. M. (2011). A common variant in the β2-adrenergic receptor and risk of sudden cardiac death. Heart Rhythm, 8 (5), 704–710. doi: http://doi.org/10.1016/j.hrthm.2011.01.003
  38. Tseng, Z. H., Aouizerat, B. E., Pawlikowska, L., Vittinghoff, E., Lin, F., Whiteman, D. et. al. (2008). Common ß-adrenergic receptor polymorphisms are not associated with risk of sudden cardiac death in patients with coronary artery disease. Heart Rhythm, 5 (6), 814–821. doi: http://doi.org/10.1016/j.hrthm.2008.03.016
  39. Ulucan, C., Cetintas, V., Tetik, A., Eroglu, Z., Kayikcioglu, M., Can, L. H. et. al. (2008). β1and β2-Adrenergic Receptor Polymorphisms and Idiopathic Ventricular Arrhythmias. Journal of Cardiovascular Electrophysiology, 19 (10), 1053–1058. doi: http://doi.org/10.1111/j.1540-8167.2008.01202.x

##submission.downloads##

Опубліковано

2018-09-25

Як цитувати

Pyvovar, S., Rudyk, Y., Kravchenko, I., & Lozyk, T. (2018). Віддалений прогноз хворих з серцевою недостатністю та поліморфізм Gln27Glu гену β2-адренорецепторів. ScienceRise: Medical Science, (6 (26), 4–10. https://doi.org/10.15587/2519-4798.2018.143009

Номер

№ 6 (26) (2018)

Розділ

Медичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2018 Sergiy Pyvovar, Yuriy Rudyk, Irina Kravchenko, Tatyana Lozyk

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу. 

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.

2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.