Прогностична значущість нейрональних біомаркерів NSE та білка S-100 в гострому періоді гипоксично-ішемічної енцефалопатії у доношених новонароджених
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4798.2018.143413Ключові слова:
каспази, біомаркери, протеїн S-100, NSE, гіпоксія, ішемія, реперфузія, гіпотермія, енцефалопатія, новонародженіАнотація
На сьогоднішній день залишається не з’ясованою відповідність абсолютних сироваткових концентрацій нейрон-специфічної енолази (NSE) та протеїну S-100 ступеню важкості та можливим наслідкам гіпоксично-ішемічної енцефалопатії (ГІЕ) і моніторинговим показникам мозкової перфузії та центральної гемодинаміки у новонароджених.
Мета дослідження. Визначити діагностичну та прогностичну значущість NSE та S-100 в гострому періоді ГІЕ у доношених новонароджених.
Матеріали і методи. Досліджено 89 доношених новонароджених з оцінкою по Апгар при народженні менше 7 балів та Sarnat II-III ст. в терміні ≤72 годин після пологів. Проаналізований зв’язок показників NSE та протеїну S-100 з оцінкою за шкалою коми Глазго, виникненням судом, підтверджених за даними аЕЕГ, небажаним розвитком неврологічних ускладнень у вигляді церебральної лейкомаляції, та кінцевими клінічними показниками ефективності лікування.
Результати. В гострому періоді ГІЕ сироваткові концентрації біомаркерів ураження головного мозку протеїну S-100 та NSE істотно перевищують референтні значення з перших годин після народження і залишаються вище нормативних до 5ї доби життя. Динаміка даних показників достовірно змінюється протягом цього періоду. Найбільш діагностично і прогностично значущими виявились дані вимірювання біомаркерів на 3й день лікування, одразу після закінчення лікувальної гіпотермії, початку зігрівання та реперфузії головного мозку, коли обидва показники найбільше корелювали з оцінкою за ШКГ: як NSE (r=-0,3; p=0,002), так і S-100 (r=-0,3; p=0,003). Критичною величиною S-100 у 1й день щодо вірогідного розвитку лейкомаляції є показник >1,8 мкг/л (р=0,002), що понад у 3 рази перевищує контрольний рівень 0,51 мкг/л, наведений Simon-Pimmel J. (2017) для доношених новонароджених.
Висновки. Визначення сироваткових концентрацій біомаркерів ураження головного мозку протеїну S-100 та нейрон-специфічної енолази NSE в гострому періоді гіпоксично-ішемічної енцефалопатії у доношених новонароджених має достовірне діагностичне та прогностичне значення і корелює з перебігом та клінічними наслідками ГІЕ
Посилання
- Wyckoff, M. H., Aziz, K., Escobedo, M. B., Kapadia, V. S., Kattwinkel, J., Perlman, J. M. et. al. (2015). Part 13: Neonatal Resuscitation: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation, 132 (18), 543–560. doi: http://doi.org/10.1161/cir.0000000000000267
- Tagin, M., Abdel-Hady, H., Rahman, S., Azzopardi, D. V., Gunn, A. J. (2015). Neuroprotection for Perinatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy in Low- and Middle-Income Countries. The Journal of Pediatrics, 167 (1), 25–28. doi: http://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.02.056
- Chiang, M.-C., Ashraf, Q. M., Ara, J., Mishra, O. P., Delivoria-Papadopoulos, M. (2007). Mechanism of caspase-3 activation during hypoxia in the cerebral cortex of newborn piglets. Neuroscience Letters, 421 (1), 67–71. doi: http://doi.org/10.1016/j.neulet.2007.05.024
- Kaur, C., Rathnasamy, G., Ling, E.-A. (2013). Roles of Activated Microglia in Hypoxia Induced Neuroinflammation in the Developing Brain and the Retina. Journal of Neuroimmune Pharmacology, 8 (1), 66–78. doi: http://doi.org/10.1007/s11481-012-9347-2
- Glass, H. C. (2014). Neonatal seizures: advances in mechanisms and management. Clinics in Perinatology, 41 (1), 177–190. doi: http://doi.org/10.1016/j.clp.2013.10.004
- Gerner, G. J., Burton, V. J., Poretti, A., Bosemani, T., Cristofalo, E., Tekes, A. et. al. (2015). Transfontanellar duplex brain ultrasonography resistive indices as a prognostic tool in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy before and after treatment with therapeutic hypothermia. Journal of Perinatology, 36 (3), 202–206. doi: http://doi.org/10.1038/jp.2015.169
- Chalak, L. F., Sánchez, P. J., Adams-Huet, B., Laptook, A. R., Heyne, R. J., Rosenfeld, C. R. (2014). Biomarkers for Severity of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy and Outcomes in Newborns Receiving Hypothermia Therapy. The Journal of Pediatrics, 164 (3), 468–474. doi: http://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.10.067
- Douglas-Escobar, M., Weiss, M. D. (2012). Biomarkers of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns. Frontiers in Neurology, 3, 144. doi: http://doi.org/10.3389/fneur.2012.00144
- Qian, J., Zhou, D., Wang, Y.-W. (2008). Umbilical artery blood S100β protein: a tool for the early identification of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. European Journal of Pediatrics, 168 (1), 71–77. doi: http://doi.org/10.1007/s00431-008-0711-4
- Chiesa, C., Pellegrini, G., Panero, A., De Luca, T., Assumma, M., Signore, F., Pacifico, L. (2003). Umbilical cord interleukin-6 levels are elevated in term neonates with perinatal asphyxia. European Journal of Clinical Investigation, 33 (4), 352–358. doi: http://doi.org/10.1046/j.1365-2362.2003.01136.x
- Douglas-Escobar, M., Yang, C., Bennett, J., Shuster, J., Theriaque, D., Leibovici, A. et. al. (2010). A Pilot Study of Novel Biomarkers in Neonates With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Pediatric Research, 68 (6), 531–536. doi: http://doi.org/10.1203/pdr.0b013e3181f85a03
- Massaro, A. N., Chang, T., Kadom, N., Tsuchida, T., Scafidi, J., Glass, P. et. al. (2012). Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Encephalopathy Treated with Hypothermia. The Journal of Pediatrics, 161 (3), 434–440. doi: http://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.02.047
- Massaro, A. N., Chang, T., Baumgart, S., McCarter, R., Nelson, K. B., Glass, P. (2014). Biomarkers S100B and Neuron-Specific Enolase Predict Outcome in Hypothermia-Treated Encephalopathic Newborns. Pediatric Critical Care Medicine, 15 (7), 615–622. doi: http://doi.org/10.1097/pcc.0000000000000155
- Chaparro-Huerta, V., Flores-Soto, M. E., Merin Sigala, M. E., Barrera de León, J. C., Lemus-Varela, M. de L., Torres-Mendoza, B. M. de G., Beas-Zárate, C. (2017). Proinflammatory Cytokines, Enolase and S-100 as Early Biochemical Indicators of Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Following Perinatal Asphyxia in Newborns. Pediatrics & Neonatology, 58 (1), 70–76. doi: http://doi.org/10.1016/j.pedneo.2016.05.001
- Beloborodova, N. V., Dmitriyeva, I. B., Chernevskaya, E. A. (2011). Diagnostic Value of S100B Protein in Critical Conditions. General Reanimatology, 7 (6), 72–76. doi: http://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-72
- Abbasoglu, A., Sarialioglu, F., Yazici, N., Bayraktar, N., Haberal, A., Erbay, A. (2015). Serum Neuron-specific Enolase Levels in Preterm and Term Newborns and in Infants 1–3 Months of Age. Pediatrics & Neonatology, 56 (2), 114–119. doi: http://doi.org/10.1016/j.pedneo.2014.07.005
- Zaigham, M., Lundberg, F., Olofsson, P. (2017). Protein S100B in umbilical cord blood as a potential biomarker of hypoxic-ischemic encephalopathy in asphyxiated newborns. Early Human Development, 112, 48–53. doi: http://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2017.07.015
- Simon-Pimmel, J., Lorton, F., Masson, D., Bouvier, D., Hanf, M., Gras-Le Guen, C. (2017). Reference ranges for serum S100B neuroprotein specific to infants under four months of age. Clinical Biochemistry, 50 (18), 1056–1060. doi: http://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2017.08.014
- Elstad, M., Whitelaw, A., Thoresen, M. (2011). Cerebral Resistance Index is less predictive in hypothermic encephalopathic newborns. Acta Paediatrica, 100 (10), 1344–1349. doi: http://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2011.02327.x
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2018 Denys Surkov
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.