Синтез нових біологічно активних сполук на основі 6-метилурацил-5-сульфохлорду та алкіламінів
DOI:
https://doi.org/10.15587/2312-8372.2018.134976Ключові слова:
біологічно активні сполуки, 6-метилурацил-5-сульфохлорид, первинні і вторинні алкіламінів, дезенфікуючі засоби, реакційна здатністьАнотація
Об'єктом дослідження є 6-метилурацил-5-сульфохлориду та синтези на його основі моно- і дизаміщених сульфонамідів. Синтезовано ряд нових сполук, які не описані в літературі, тому не виключна можливість, що серед синтезованих сполук знайдуться і такі, які можуть в певній мірі проявляти і біологічну активність.
Виявлено дві проблеми, які вирішувалися в процесі дослідження. До першої проблеми належить те, що більшість попередніх робіт характеризувалися низьким виходом метилурацилсульфохлориду і це стримувало його широке використання в органічному синтезі. Підібравши певні умови синтезу, тобто проводячи реакцію взаємодії метилурацилу з хлорсульфоновою кислотою в середовищі інертного органічного розчинника (дихлоретан, тетрахлорметан, хлороформ), вдалося досягти виходу МУСХ понад 96 %.
Другим проблемним місцем виявилася взаємодія МУСХ з амінами. Виявилося, що для підвищення виходу продукту реакції синтез краще проходить в середовищі інертних органічних розчинників (діоксан, диметилформамід, диметилсульфоксид) в присутності основ (сода, поташ, ацетат натрію). Гарні результати отримані при проведені синтезу в піридині, який одночасно служить і розчинником, і основою.
Для підтвердження будови та складу отриманих сполук використовували фізико-хімічні методи аналізу (ІЧ- та ЯМР-спектроскопію), а також дані елементного складу.
Отримано ряд нових, не описаних в літературі, сульфонамідів. Це пов'язано з тим, що запропонований метод має ряд особливостей, зокрема, запропоновано новий метод введення сульфохлоридної групи в ароматичні сполуки.
Завдяки цьому забезпечується можливість отримання нових органічних препаратів, які можуть знайти певне застосування в різних галузях промисловості. У порівнянні з аналогічними відомими методами це забезпечує такі переваги, як збільшення виходу продуктів реакції, їх чистота та індивідуальність, доступність методу синтезу та ряд інших переваг.
Посилання
- Mashkovskiy, M. D. (2005). Lekarstvennye sredstva. Moscow: Novaya Volna, 1200.
- Mashkovskiy, M. D. (1997). Lekarstvennye sredstva. Vol. 2. Kharkiv: Torsing, 592.
- Melnikov, N. N. (1987). Pestitsidy. Khimiya, tekhnologiya i primenenie. Moscow: Khimiya, 712.
- Melnikov, N. N. (1987). Sovremennye napravleniya razvitiya proizvodstva i primeneniya pestitsidov. Moscow: VINITI, 140.
- Melnikov, N. N., Novozhilov, K. V., Belan, S. R. (1995). Pestitsidy i regulyatory rosta rasteniy. Moscow: Khimiya, 576.
- Abdo-Allah, M., Shypidchenko, M., Isak, А. (25.04.2016). Sposib otrymannia 6-metyluratsyl-5-sulfokhlorydu. Patent 106558 UA, MPK A01N 25/00, C07C 307/00, A61K 31/08. Appl. No. u 201511581. Filed: 23.11.2015. Bul. No. 8. Available at: http://uapatents.com/5-106558-sposib-otrimannya-6-metiluracil-5-sulfokhloridu.html
- Pogorelova, I. P., Orlov, V. D., Isak, A. D. (2006). Synthesis of 6-methyluracil-5-sulfonyl chloride. Russian Journal of Applied Chemistry, 79 (4), 631–633. doi: http://doi.org/10.1134/s1070427206040240
- Makarov, V. V., Shirokogorova, E. A., Drobysheva, N. E., Firkin, A. I., Abdrakhmanov, I. Sh. (20.08.1997). Sposob polucheniya 6-metiluraptsil-5-sul'fokhlorida. ). Patent 2087471 RU, MPK: C07D239/54. Appl. No. 93013886/04. Filed: 17.03.1993. Available at: http://ru-patent.info/20/85-89/2087471.html
- Litvinenko, A. V., Samatova, N. A., Garaeva, G. Z., Nuzhnova, N. I. (07.05.1985). Sposob identifikatsii 5-sul'fokhlorid-6-metiluratsila. Patent 1154597 SU, MPK: G01N 21/78. Appl. No. 3671358. Filed: 08.12.1983. Available at: http://patents.su/2-1154597-sposob-identifikacii-5-sulfokhlorid-6-metiluracila.html
- Smith, H. Q., Toukan, S. S. (25.03.1975). Halo-Substituted Cyanomethyl Benzenesulfonates. Patent US3873591A. Available at: https://patents.google.com/patent/US3873591A/en
- Fungicidal Compositions and processes using azonaphthol sulphonic acid derivatives. (10.03.1976). Patent GB1427516A. Available at: https://patents.google.com/patent/GB1427516A/en
- Double salt of copper alkyl phenolsulphonate an d basic calcium – useful as agricultural germicide. (27.01.1977). Patent DE2533102A1. Available at: https://patents.google.com/patent/DE2533102A1/en
- Fridinger, T. L. (04.05.1976). Perfluoroalkanesulfonate ester Herbicides. Patent US3954828A. Available at: https://patents.google.com/patent/US3954828A/en
- Ingold, C. K. (2000). Structure and Mechanism in Organic Chemistry. CBS Publishers & Distributors, 828.
- Dneprovskiy, A. S., Temnikova, T. I. (1991). Teoreticheskie osnovy organicheskoy khimii. Leningrad: Khimiya, 560.
- Anzali, S., Barnickel, G., Cezanne, B., Krug, M., Filimonov, D., Poroikov, V. (2001). Discriminating between Drugs and Nondrugs by Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS). Journal of Medicinal Chemistry, 44 (15), 2432–2437. doi: http://doi.org/10.1021/jm0010670
- Lagunin, A. A., Filimonov, D. A., Poroykov, V. V. (2001). Komp'yuternyy poisk potentsial'nykh antigipertenzivnykh soedineniy kombinirovannogo deystviya. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal, 35 (7), 28–34.
- Komp'yuternaya programma Prediction of Activity spectra for Substances. Available at: http://pharmaexpert.ru/PASSonline/predict.php
- Poroykov, V. V., Filimonov, D. A. (2001). Komp'yuternyy prognoz biologicheskoy aktivnosti khimicheskikh soedineniy kak osnova dlya poiska i optimizatsii bazovykh struktur novykh lekarstv. Azotistye geterotsikly i alkaloidy, 1, 123–129.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2018 Abdo-Allah Masud, Zoia Kulyhina, Maryna Shypidchenko, Yevgeniy Popov, Alexandr Isak
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Закріплення та умови передачі авторських прав (ідентифікація авторства) здійснюється у Ліцензійному договорі. Зокрема, автори залишають за собою право на авторство свого рукопису та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY. При цьому вони мають право укладати самостійно додаткові угоди, що стосуються неексклюзивного поширення роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом, але за умови збереження посилання на першу публікацію статті в цьому журналі.
