Застосування експресії мікроРНК-15а визначеної в тканинах пухлини у якості прогностичного біомаркера нирково-клітинного раку
DOI:
https://doi.org/10.26641/2307-5279.21.3.2017.149823Ключові слова:
нирково-клітинний рак, мікроРНК, біомаркер, прогнозування, виживанняАнотація
Нирково-клітинний рак (HКР) становить приблизно 3% злоякісних пухлин дорослого населення. Перебіг захворювання і прогноз хворого з HКР залежать від ряду факторів, серед яких виділяють анатомічні, гістологічні, клінічні та молекулярні. Нині, жоден з вивчених молекулярних факторів не продемонстрував достатньої точності в прогнозуванні перебігу HКР і не рекомендується до використання в клінічній практиці. Метою роботи було встановити потенціал використання експресії мікроРНК-15а (міРНК), певної в тканинах пухлини в якості прогностичного біомаркери HКР. У ретроспективне дослідження увійшли 64 хворих з YКР після нефректомії. Для контролю були відібрані 15 випадків зі здоровою ниркової паренхіми. Визначення експресії міРНК-15а проводили після депарафінізації блоків із зразками тканин з подальшою ізоляцією РНК. МіРНК визначали методом зворотної транскрипції і полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. Отримано статистично достовірна різниця (p <0,001) між середніми значеннями експресії міРНК-15а в тканинах HКР і здорової ниркової паренхіми: 1,52 ± 2,62 умовних одиниць (УЕ) проти 4,53E-03 ± 3,11E-03 УЕ відповідно . У хворих з YКР медіана експресії міРНК-15а була значно вище, ніж в осіб без ниркової патології: 0,10 ± 2,62 УЕ проти 4,84E-03 ± 3,11E-03 УЕ. Більш високі рівні експресії міРНК-15а в тканинах ПКР були асоційовані з великим розміром пухлини (коефіцієнт кореляції Пірсона r = 0,724), вищим рівнем ядерної атипії, наявністю некротичних змін і поширенням в регіонарні лімфатичні вузли. Взаємозв'язку рівнів експресії міРНК-15а з гістологічним підтипом HКР виявлено не було. У хворих з HКР і рівнем експресії міРКН-15а Ј0,10 УЕ 3-річне і 5-річне канцер-специфічне виживання (CSS) становило 100% і 97,0% відповідно, середня тривалість виживання була 59,88 ± 0,12 місяці (95% ДІ - 59,66-60,11); 3-річне і 5-річне CSS хворих експресією> 0,10 УЕ становило 83,9% і 54,8%, середня тривалість виживання була 49,74 ± 2,16 місяці (95% ДІ - 45,51-53,97 ). Більш високі рівні експресії міРНК-15а в тканинах HКР були асоційовані з ознаками більш агресивним біологічною поведінкою пухлини, 5-річна CSS хворих з YКР і високими рівнями експресії міРНК-15а була значно менше, ніж у хворих з експресією <0,10 УЕ (p <0,001). Отримані дані свідчать про можливість використання міРНК-15а в якості прогностичного біомаркери HКР.Посилання
Федоренко З.П., Михайлович Ю.Й., Гулак Л.О. Рак в Україні, 2014–2015. / Бюл. нац. канцер-реєстру України №17. – Київ, 2015. – C. 56–57.
Pierorazio Phillip M., Michael H. et al. Management of Renal Masses and Localized Renal Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis. // The Journal of Urology. – 2016 – V. 196, N 4. – P. 989–999.
Ljungberg B., Albiges L., Bensalah A. et al. EAU Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology. – 2016. – Р. 17–20.
Keegan K.A. et al. Histopathology of surgically treated renal cell carcinoma: survival differences by subtype and stage // J. Urol. – 2012. – V. 188. – P. 391.
Leibovich B.C. et al. Histological subtype is an independent predictor of outcome for patients with renal cell carcinoma // J. Urol. – 2010. – V. 183. – P. 1309.
Wotschofsky Z., L. Gummlich, J. Liep, Carsten Stephan, ErginKilic, Klaus Jung, Jean-Noel Billaud, and Hellmuth-Alexander Meyer. Integrated microRNA and mRNA Signature Associated with the Transition from the Locally Confined to the Metastasized Clear Cell Renal Cell Carcinoma Exemplified by miR-146-5p // PloS One. – 2016. – V. 11, N 2.
Nofech-Mozes Roy, Heba W. Z. Khella, Andreas Scorilas, Leza Youssef, Sergey N. Krylov, EviLianidou, Konstantinos G. Sidiropoulos, Manal Gabril, Andrew Evans, and George M. Yousef. MicroRNA-194 Is a Marker for Good Prognosis in Clear Cell Renal Cell Carcinoma // Cancer Medicine. – 2016. – V. 5, N 4. – P. 656–664.
Samaan Sara, Heba W. Z. Khella, Andrew Girgis, Andreas Scorilas, EviLianidou, Manal Gabril, Sergey N. Krylov et al. miR-210 Is a Prognostic Marker in Clear Cell Renal Cell Carcinoma // The Journal of Molecular Diagnostics. – 2015. – N 2 . – P. 136–144.
Nakata Wataru, Motohide Uemura, Mototaka Sato, Kazutoshi Fujita, KentaroJingushi, Yuko Ueda, Kaori Kitae, KazutakeTsujikawa, and Norio Nonomura. Expression of miR-27a-3p Is an Independent Predictive Factor for Recurrence in Clear Cell Renal Cell Carcinoma // Oncotarget. – 2015. – N 25. – P. 21645–21654.
Terzuoli Erika, Sandra Donnini, Federica Finetti et al. Linking Microsomal Prostaglandin E Synthase-1/PGE-2 Pathway with miR-15a and -186 Expression: Novel Mechanism of VEGF Modulation in Prostate Cancer // Oncotarget. – 2016. – N 1. – P. 2–6.
Zhu Kang, Ying He, Cui Xia et al. MicroRNA-15a Inhibits Proliferation and Induces Apoptosis in CNE1 Nasopharyngeal Carcinoma Cells // Oncology Research. – 2016. – N 3(24). – P. 145–151.
Brandenstein Melanie, Jency J. Pandarakalam, Lukas Kroon et al. MicroRNA 15a, Inversely Correlated to PKCб, Is a Potential Marker to Differentiate between Benign and Malignant Renal Tumors in Biopsy and Urine Samples // The American Journal of Pathology. – 2012. – N. 5(180). – P. 1787–1797.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Стаття повинна мати візу керівника та офіційне направлення від установи, з якої виходить стаття (з круглою печаткою), і вказівкою, чи є стаття дисертаційною, а також у довільній формі на окремому аркуші - відомості про авторів (прізвище, ім’я, по батькові, посада, вчений ступінь, місце роботи, адреса, контактні телефони, E-mail).
Стаття повина бути підписана всіма авторами, які укладають з редакцією договір пропередачу авторських прав (заповнюється на кожного автора окремо з оригінальним підписом). За таких умов редакція має право на її публікацію та розміщення на сайті видавництва.
