Діагностичне та прогностичне значення гена rassf1 у хворих на нирково-клітинний рак

Автор(и)

  • H.V. Dubrovska Інститут молекулярної біології та генетики НАН України, Україна
  • K.V. Onyshchenko Інститут молекулярної біології та генетики НАН України, Україна
  • L.V. Pereta ДУ «Інститут урології НАМН України», Україна
  • V.M. Grygorenko ДУ «Інститут урології НАМН України», Україна
  • I.Ya. Skrypkina Інститут молекулярної біології та генетики НАН України, Україна

DOI:

https://doi.org/10.26641/2307-5279.22.4.2018.152471

Ключові слова:

рак нирки, епігенетичні зміни, метилування, втрата гетерозиготності

Анотація

Мета. Все більшої актуальності набуває вивчення молекулярно-генетичних змін, що обумовлюють злоякісну трансформацію клітин і визначають біологічну поведінку пухлин, як перспективних діагностичних і прогностичних маркерів. Метою дослідження було визначення статусу метилування та втрати гетерозиготності гена RASSF1А в злоякісних пухлинах нирки та оцінка можливості його застосування як клінічного маркера. Методи. Визначення алельного дисбалансу в локусі гена RASSF1 виконували з використанням високополіморфних маркерів D3S966, D3S1568 для раку нирки (РН) в парних зразках пухлинної і умовно нормальної тканини методом ПЛР, з подальшою детекцією продуктів ПЛР у поліакриламідному гелі. Епігенетичну мінливість промотора гена RASSF1A визначали за допомогою метил-специфічної ПЛР, для чого попередньо проводили бісульфітну обробку ДНК. Статистичну значимість відмінностей між досліджуваними групами аналізували за допомогою точного критерію Фішера та U-критерію. Результати. Проведені дослідження показали прогностичну значимість інактивації RASSF1A при РН. Ступінь метилування геномної ДНК гена RASSF1A склала 72%, а втрата гетерозиготності - близько 35,4%. Висновки. Отримані результати можуть свідчити про те, що ген RASSF1 може стати кандидатом для включення в прогностичну систему клінічного перебігу даного типу раку.

Посилання

Cohen H. T. Renal-cell carcinoma / H. T. Cohen, F. J. McGovern // N Engl. J. Med. – 2005. – Vol. 353, N 23. – P. 2477–2490.

Novel approaches in the therapy of metastatic renal cell carcinoma / J. S. Lam [et al.]. // World J. Urol. – 2005. – Vol. 23, N 3. – P. 202–212.

NHS [Електронний ресурс]: англійська версія / Режим доступу: http://www.nhs.uk/conditions/Cancer-of-the-kidney/Pages/Introduction.aspx (дата звернення 22.04.2017).

A microRNA DNA methylation signature for human cancer metastasis / A. Lujambio [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. – 2008. – Vol. 105, N 36. – P. 13556–13561.

Shah S.N. Defective mismatch repair, microsatellite mutation bias, and variability in clinical cancer phenotypes / S.N. Shah, S.E. Hile, K.A. Eckert // Cancer Res. – 2010. – Vol. 70, № 2. – P. 431–435.

Kawakami K. DNA methylation and cancer metastasis / K. Kawakami, T. Minamoto // Gan. to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy. – 2010. – Vol. 37(11). – P. 2042–2046.

PCR-based methods for detecting single-locus DNA methylation biomarkers in cancer diagnostics, prognostics, and response to treatment/ Kristensen L.S., Hansen L.L.// Clin. Chem. – 2009. – Vol. 55. – P. 1471–1483.

Histopathology and molecular genetics of renal tumors: toward unification of a classification system / Zambrano N.R., Lubensky I.A., Merino M.J. et al. // J. Urol., – 1999. – N 163. – P. 1246–1258.

Rini B.I. Renal cell carcinoma / B.I. Rini, S.C. Campbell, B. Escudier // Lancet. Elsevier Ltd. – 2009. – Vol. 373, N 9669. – P. 1119–1132.

Katza M.E. Signal transduction from multiple Ras effects // M.E. Katza, F. McCormickb // Current Opinion in Genetics & Development. – 1997. – Vol. 7, N 1.– P. 75–79.

Conrol of microtubule stability by the RASSF1A tumor suppressor / L. Liu [et al.]. // Oncogene. – 2003. – Vol. 22, N 50, – P. 8125–8136.

Epigenetic inactivation of RAS association domain family protein from the lung tumor suppressor locus 3p21.3 / R. Damman [et al.] // Nat Genet. – 2000. – Vol. 25. N 3, – P. 315–319.

Loss of Heterozygosity (LOH) on Cromosome 2q, 3p and 21q in Indian Oral Squamous Cell Carcinoma / N. Yamamoto [et al.] // Bull Tokyo Dent Coll. – 2007. – Vol. 48, N 3. – P. 109–117.

Investigation of allelic imbalances on chromosome 3p in nasopharyngenal carcinoma in Tunisia: High frequency of microsatellite instability in patients with early – oncet of the disease / M. Trimeche [et al.] // Oral Oncology. – 2008. – Vol. 44. – P. 755–783.

##submission.downloads##

Опубліковано

2018-12-23

Номер

Розділ

Онкоурологія