Фактор росту фібробластів та фактор росту гепатоцитів у підлітків з ювенільним ідіопатичним артритом, що лікуються метотрексатом

Автор(и)

  • Olga Pavlova Харківська медична академія післядипломної освіти вул. Амосова, 58, м. Харків, Україна, 61176, Україна https://orcid.org/0000-0003-2365-4827

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4798.2020.213126

Ключові слова:

ювенільний ідіопатичний артрит, метотрексат, фактор росту фібробластів, фактор росту гепатоцитів, адипонектин, індекс APRI, індекс FIB-4 Score, УЗД печінки, підлітки, печінка

Анотація

Метотрексат (МТХ) залишається препаратом вибору для лікування ювенільного ідіопатичного артриту (ЮІА). Незважаючи на те, що молекулярні механізми фіброзу печінки, а також елімінація метотрексату та індекси фіброзу печінки вивчалися багато, все ще недостатньо інформації щодо цих процесів у підлітковому віці.

Метою було вивчити динаміку активації молекулярно-клітинних механізмів розвитку фібротичних процесів у печінці підлітків з ювенільним ідіопатичним артритом, що лікуються МТХ через визначення вмісту фактору росту фібробластів та фактору росту гепатоцитів.

Матеріали та методи: Всього було включено 68 дітей з ювенільним ідіопатичним артритом. Обстежено 25 хлопчиків (36,8 %) та 43 дівчинки (63,2 %). Дітей розділили на чотири групи відповідно отриманої кумулятивної дози (КД) метотрексату. Були проаналізовані наступні дані: печінкові проби (аспартатамінотрансфераза (АСТ) (Од / л), аланіламінотрансфераза (АЛТ) (Од / л)), лактатдегідрогеназа (ЛДГ) (Од / л), адипонектин (мкг / мл), BFGF (пг / мл), HGF (пг / мл), індекси фіброзування печінки APRI та FIB-4 Score.

Результати: На початку лікування МТХ відмічається позитивний ефект препарату на стан печінки. Але при досягненні КД МТХ в 1 та 3 грами необхідність вивчення стану печінки підвищується. При досягненні КД МТХ в 1 грам відбувається залучення регуляторних механізмів, що провокують регенерацію печінки. При досягненні КД МТХ в 3 грами стан печінки може погіршуватися, що в подальшому може призвести до незворотних процесів фіброзування печінки.

Висновки: Отже, важливо контролювати можливі порушення роботи печінки у підлітків з ЮІА, які отримували МТХ. Моніторинг процесів фіброзування печінки є доречним на всіх етапах лікування ЮІА, але найбільш доцільним є при досягненні кумулятивної дози МТХ в 1 та 3 грами

Біографія автора

Olga Pavlova, Харківська медична академія післядипломної освіти вул. Амосова, 58, м. Харків, Україна, 61176

Аспірант

Кафедрa підліткової медицини

Посилання

  1. Smolen, J. S., Landewé, R., Bijlsma, J., Burmester, G., Chatzidionysiou, K., Dougados, M. et. al. (2017). EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Annals of the Rheumatic Diseases, 76 (6), 960–977. doi: http://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210715
  2. Desmoulin, S. K., Hou, Z., Gangjee, A., Matherly, L. H. (2012). The human proton-coupled folate transporter. Cancer Biology & Therapy, 13 (14), 1355–1373. doi: http://doi.org/10.4161/cbt.22020
  3. Seideman, P., Beck, O., Eksborg, S., Wennberg, M. (1993). The pharmacokinetics of methotrexate and its 7-hydroxy metabolite in patients with rheumatoid arthritis. British Journal of Clinical Pharmacology, 35 (4), 409–412. doi: http://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1993.tb04158.x
  4. Conway, R., Carey, J. J. (2017). Risk of liver disease in methotrexate treated patients. World Journal of Hepatology, 9 (26), 1092–1100. doi: http://doi.org/10.4254/wjh.v9.i26.1092
  5. Chan, E. S. L., Montesinos, M. C., Fernandez, P., Desai, A., Delano, D. L., Yee, H. et. al. (2006). Adenosine A2Areceptors play a role in the pathogenesis of hepatic cirrhosis. British Journal of Pharmacology, 148 (8), 1144–1155. doi: http://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706812
  6. Che, J., Chan, E. S. L., Cronstein, B. N. (2007). Adenosine A2A Receptor Occupancy Stimulates Collagen Expression by Hepatic Stellate Cells via Pathways Involving Protein Kinase A, Src, and Extracellular Signal-Regulated Kinases 1/2 Signaling Cascade or p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling Pathway. Molecular Pharmacology, 72 (6), 1626–1636. doi: http://doi.org/10.1124/mol.107.038760
  7. Aithal, G. P. (2011). Hepatotoxicity related to antirheumatic drugs. Nature Reviews Rheumatology, 7 (3), 139–150. doi: http://doi.org/10.1038/nrrheum.2010.214
  8. Ortega-Alonso, A., Andrade, R. J. (2018). Chronic liver injury induced by drugs and toxins. Journal of Digestive Diseases, 19 (9), 514–521. doi: http://doi.org/10.1111/1751-2980.12612
  9. Vardi, N., Parlakpinar, H., Cetin, A., Erdogan, A., Cetin Ozturk, I. (2010). Protective Effect of β-Carotene on Methotrexate–Induced Oxidative Liver Damage. Toxicologic Pathology, 38 (4), 592–597. doi: http://doi.org/10.1177/0192623310367806
  10. Nunes, Q. M., Li, Y., Sun, C., Kinnunen, T. K., Fernig, D. G. (2016). Fibroblast growth factors as tissue repair and regeneration therapeutics. PeerJ, 4, e1535. doi: http://doi.org/10.7717/peerj.1535
  11. Maddaluno, L., Urwyler, C., Werner, S. (2017). Fibroblast growth factors: key players in regeneration and tissue repair. Development, 144 (22), 4047–4060. doi: http://doi.org/10.1242/dev.152587
  12. Kang, J., Hu, J., Karra, R., Dickson, A. L., Tornini, V. A., Nachtrab, G. et. al. (2016). Modulation of tissue repair by regeneration enhancer elements. Nature, 532 (7598), 201–206. doi: http://doi.org/10.1038/nature17644
  13. Kan, M., Huang, J. S., Mansson, P. E., Yasumitsu, H., Carr, B., McKeehan, W. L. (1989). Heparin-binding growth factor type 1 (acidic fibroblast growth factor): a potential biphasic autocrine and paracrine regulator of hepatocyte regeneration. Proceedings of the National Academy of Sciences, 86 (19), 7432–7436. doi: http://doi.org/10.1073/pnas.86.19.7432
  14. Aw, M. M., Mitry, R. R., Hughes, R. D., Dhawan, A. (2007). Serum Hepatocyte Growth Factor and Vascular Endothelial Growth Factor in Children with Acute Liver Failure. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 44 (2), 224–227. doi: http://doi.org/10.1097/mpg.0b013e31802c686b
  15. Michalopoulos, G. K. (2017). Hepatostat: Liver regeneration and normal liver tissue maintenance. Hepatology, 65 (4), 1384–1392. doi: http://doi.org/10.1002/hep.28988
  16. Zhang, X., Olsavszky, V., Yin, Y., Wang, B., Engleitner, T., Öllinger, R. et. al. (2020). Angiocrine Hepatocyte Growth Factor Signaling Controls Physiological Organ and Body Size and Dynamic Hepatocyte Proliferation to Prevent Liver Damage during Regeneration. The American Journal of Pathology, 190 (2), 358–371. doi: http://doi.org/10.1016/j.ajpath.2019.10.009
  17. Strashok, L. A., Pavlova, O. S. (2020). Determination of liver damage indices APRI and FIB-4 score in adolescents with juvenile idiopathic arthritis. Child`s health, 15 (3), 154–159. doi: http://doi.org/10.22141/2224-0551.15.3.2020.204549

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-09-30

Як цитувати

Pavlova, O. (2020). Фактор росту фібробластів та фактор росту гепатоцитів у підлітків з ювенільним ідіопатичним артритом, що лікуються метотрексатом. ScienceRise: Medical Science, (5 (38), 53–57. https://doi.org/10.15587/2519-4798.2020.213126

Номер

№ 5 (38) (2020)

Розділ

Медичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2020 Olga Pavlova

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу. 

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.

2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.