Особливості імуногістохімічної діагностики та прогнозу дрібноклітинного раку легень: пошук нових стратегій
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4798.2022.253047Ключові слова:
дрібноклітинний рак легень, біопсії малого об’єму, експресія p16ink4A, CD117, патоморфозАнотація
Мета роботи: Оптимізація панелі імуногістохімічних маркерів для дрібноклітинного раку легень в біопсіях малого об’єму, що необхідно для поліпшення диференційної діагностики, прогнозу перебігу пухлини.
Матеріали і методи. Пухлинний матеріал був розподілений на 3 групи: 1) 25 випадків біоптатів дрібноклітинного раку легень до лікування; 2) 25 випадків аутопсійних препаратів дрібноклітинного раку легень після проведеної хіміотерапії; 3) 15 випадків біоптатів пухлин легень гістологічно схожих з дрібноклітинним раком легень. Гістологічний матеріал був представлений парафіновими блоками з яких робилися зрізи для проведення імуногістохімічного дослідження з маркерами CD56, p16ink4A, TTF-1, CD117 та Ki-67.
Результати. TTF-1 був позитивний в усіх дрібноклітинних раках легень, аденокарциномах легень та атипових карциноїдах. 100 % пухлин з першої групи експресували CD56, при цьому в 92 % маркер експресувався більше ніж в 25 % пухлинних клітин. Експресія p16ink4A була достовірно вищою в дрібноклітинних раках легень порівняно з іншими пухлинами легень, гістологічно подібних до дрібноклітинних раків легень (р<0,001). Для диференційної діагностики ДКРЛ в біопсіях малого об’єму методом покрокової логістичної регресії вибрана наступна панель маркерів: TTF-1/CD56 (2–4 бали)/p16 ink4A/CD117 (чутливість – 80,0 %, специфічність – 86,67 %; p<0,001), де під терміном «2–4 бали» мається на увазі наявність експресії CD56 більше ніж в 25 % пухлинних клітин. Експресія Ki-67 достовірно нижча в групі аутопсійних випадків дрібноклітинного раку легень після поліхіміотерапії ніж в групі біопсійних випадків дрібноклітинного раку легень до лікування (p<0,01).
Висновки. Визначення експресії р16ink4A може використовуватися як додатковий маркер для диференційної діагностики дрібноклітинного раку легень. Для діагностики дрібноклітинного раку легень в біопсіях малого об’єму цінною може бути наступне поєднання маркерів: TTF-1/CD56 (2–4 бали)/p16 ink4A/CD117, що може бути корисним також для вибору таргетної терапії пацієнтам з дрібноклітинним раком легень. Для кращого розуміння змін в експресії маркерів Ki-67, CD56, CD117 та p16ink4A необхідне дослідження парних випадків ДКРЛ до та після лікування
Посилання
- Lokuhetty, D. (2021). Thoracic tumours. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Vol. 5. Lyon: International Agency for Research on Cancer. Available at: https://publications.iarc.fr/595
- Raso, M. G., Bota-Rabassedas, N., Wistuba, I. I. (2021). Pathology and Classification of SCLC. Cancers, 13 (4), 820. doi: http://doi.org/10.3390/cancers13040820
- Schulze, A. B., Evers, G., Kerkhoff, A., Mohr, M., Schliemann, C., Berdel, W. E., Schmidt, L. H. (2019). Future Options of Molecular-Targeted Therapy in Small Cell Lung Cancer. Cancers, 11 (5), 690. doi: http://doi.org/10.3390/cancers11050690
- Nicholson, A. G., Chansky, K., Crowley, J., Beyruti, R., Kubota, K., Turrisi, A. et. al. (2016). The International Association for the Study of Lung Cancer Lung Cancer Staging Project: Proposals for the Revision of the Clinical and Pathologic Staging of Small Cell Lung Cancer in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. Journal of Thoracic Oncology, 11 (3), 300–311. doi: http://doi.org/10.1016/j.jtho.2015.10.008
- Yang, S., Zhang, Z., Wang, Q. (2019). Emerging therapies for small cell lung cancer. Journal of Hematology & Oncology, 12 (1). doi: http://doi.org/10.1186/s13045-019-0736-3
- Bunn, P. A., Minna, J. D., Augustyn, A., Gazdar, A. F., Ouadah, Y., Krasnow, M. A. et. al. (2016). Small Cell Lung Cancer: Can Recent Advances in Biology and Molecular Biology Be Translated into Improved Outcomes? Journal of Thoracic Oncology, 11 (4), 453–474. doi: http://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.01.012
- Koinis, F., Kotsakis, A., Georgoulias, V. (2016). Small cell lung cancer (SCLC): no treatment advances in recent years. Transl Lung Cancer Res, 5 (1), 39–50. doi: http://doi.org/10.3978/j.issn.2218-6751.2016.01.03
- Leslie, K., Wick, M. (Eds.) (2018). Practical Pulmonary Pathology: A Diagnostic Approach. Elsevier, 811. doi: http://doi.org/10.1016/c2015-0-01043-7
- Travis, W. (2015). WHO classification of tumours of the lung, pleura, thymus and heart. Lyon: Internat. Agency for Research on Cancer, 9–152.
- Švajdler, M., Mezencev, R., Ondič, O., Šašková, B., Mukenšnábl, P., Michal, M. (2018). P16 is a useful supplemental diagnostic marker of pulmonary small cell carcinoma in small biopsies and cytology specimens. Annals of Diagnostic Pathology, 33, 23–29. doi: http://doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2017.11.008
- Dorantes-Heredia, R., Ruiz-Morales, J. M., Cano-García, F. (2016). Histopathological transformation to small-cell lung carcinoma in non-small cell lung carcinoma tumors. Translational Lung Cancer Research, 5 (4), 401–412. doi: http://doi.org/10.21037/tlcr.2016.07.10
- Shuifang, C., Zeying, Z., Jianli, Z. (2019). The effects of the combination of imatinib and crizotinib on small cell lung cancer cells expressing c-Met and c-Kit. International Journal of Clinical and Experimental Medicine, 12 (5), 4870–4878. Available at: https://e-century.us/files/ijcem/12/5/ijcem0082071.pdf
- Ramezani, M., Masnadjam, M., Azizi, A., Zavattaro, E. et. al. (2021). Evaluation of expression of c-Kit marker (CD117) in patients with squamous cell carcinoma (SCC) and basal cell carcinoma (BCC) of the skin. AIMS Molecular Science, 8 (1), 51–59. doi: http://doi.org/10.3934/molsci.2021004
- Pelosi, G., Rindi, G., Travis, W. D., Papotti, M. (2014). Ki-67 Antigen in Lung Neuroendocrine Tumors: Unraveling a Role in Clinical Practice. Journal of Thoracic Oncology, 9 (3), 273–284. doi: http://doi.org/10.1097/jto.0000000000000092
- Inoue, K., A. Fry, E. (2018). Aberrant expression of p16INK4a in human cancers – a new biomarker? Cancer Reports and Reviews, 2 (2). doi: http://doi.org/10.15761/crr.1000145
- Pelosi, G., Masullo, M., Leon, M. E., Veronesi, G., Spaggiari, L., Pasini, F. et. al. (2004). CD117 immunoreactivity in high-grade neuroendocrine tumors of the lung: a comparative study of 39 large-cell neuroendocrine carcinomas and 27 surgically resected small-cell carcinomas. Virchows Archiv, 445 (5), 449–455. doi: http://doi.org/10.1007/s00428-004-1106-1
- Jha, V., Sharma, P., Mandal, A. (2017). Utility of Cluster of Differentiation 5 and Cluster of Differentiation 117 Immunoprofile in Distinguishing Thymic Carcinoma from Pulmonary Squamous Cell Carcinoma: A Study on 1800 Nonsmall Cell Lung Cancer Cases. Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology, 38 (4), 430–433. doi: http://doi.org/10.4103/ijmpo.ijmpo_148_16
- Huang, Y., Chang, Y., Wu, C. (2019). EP1.09-10 A Diagnostic Pitfall in Posterior Mediastinal Tumor: Expression of CD117 in Atypical Ewing Sarcoma Masquerading as Classic Seminoma. Journal of Thoracic Oncology, 14 (10), S1001–S1002. doi: http://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.08.2206
- Ishibashi, N., Maebayashi, T., Aizawa, T., Sakaguchi, M., Nishimaki, H., Masuda, S. (2017). Correlation between the Ki-67 proliferation index and response to radiation therapy in small cell lung cancer. Radiation Oncology, 12 (1). doi: http://doi.org/10.1186/s13014-016-0744-1
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2022 Irina Yakovtsova, Olexandr Yanchevskyi, Taisiia Chertenko, Andriy Kis, Andrii Oliyinyk
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.