DOI: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.140756

Розробка методологічного підходу отримання препаратів на основі твердих дисперсій

Inna Kovalevska, Olena Ruban

Анотація


В даний час інноваційним напрямом фармацевтичної розробки є застосування методів підвищення біофармацевтичної ефективності та безпеки використання вже існуючих АФІ, в тому числі за рахунок їх включення у тверді дисперсії, в яких молекули речовини включаються в супрамолекулярні утворення за рахунок формування нековалентних зв'язків ексципієнтами. На сьогодні отримання твердих дисперсій розглядається як найбільш ефективний спосіб підвищення біодоступності при пероральному прийомі, в якому розчинення носія сприяє вивільненню АФІ зі швидкою його солюбілізацією. За даними літератури встановлено, що на сьогодні існує тільки емпіричний підхід до отримання твердих дисперсій.

Метою роботи стало формулювання основних підходів до створення препаратів на основі твердих дисперсій з урахуванням сучасних напрямків розроблення складу та технології препаратів з важкорозчинними речовинами.

Матеріали та методи. Для розробки методологічного підходу використовували зовнішній ситуаційний контент-аналіз прикладних методів підвищення біодоступності активних фармацевтичних інгредієнтів, що застосовуються при виробництві твердих лікарських форм.

Результати. В ході виконання поставленої мети було запропоновано класифікацію типів твердих дисперсій залежно від структури і способу отримання, створено алгоритм з вибору способу отримання твердої дисперсії з урахування фізико-хімічних властивостей активних фармацевтичних інгредієнтів, який може бути використаний в технологічному процесі для посилення їх біодоступності. Також були виявлені критичні ланки при розробленні твердих дисперсій.

Висновки. З урахуванням фізико-хімічних властивостей активних фармацевтичних інгредієнтів визначено алгоритм з вибору способу отримання твердих дисперсій, який може бути використаний в технологічному процесі для покращення їх біодоступності. На підставі результатів аналізу даних літератури та власних досліджень щодо фізико-хімічних характеристик активних фармацевтичних інгредієнтів та ексципієнтів, типу структури твердої дисперсії, виду розчинника та носія, запропоновано методологічний підхід до отримання твердих дисперсій, застосування якого дозволить оптимізувати процес розробки твердих лікарських форм


Ключові слова


тверді дисперсії; біодоступність; спосіб отримання; структура; методологічний підхід; етапи розроблення

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Chaudhary, A., Nagaich, U., Gulati, N., Sharma, V. K., Khosa, R. L. (2012). Enhancement of solubilization and bioavailability of poorly soluble drugs by physical and chemical modifications: A recent review. Journal of Advanced Pharmacy Education & Research, 2 (1), 32–67. Available at: https://pdfs.semanticscholar.org/1e5b/91e6a3964fa84e49b901051d5ca4bccc620d.pdf Last accessed: 06.03.2018

Krasnyuk, I. I., Stepanova, O. I., Beliatskaya, A. V., Krasnyuk, I. I., Korol, L. A. (2015). Perspektivy polucheniya lekarstvennykh form na osnove tverdykh dispersiy furatsilina. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv, 11. Available at: https://pharmjournal.ru/articles/stati/perspektivy-polucheniya-lekarstvennyh-form-na-osnove-tvyordyh-dispersij-furacilina-n11-maj-2015 Last accessed: 30.03.2017

Grass, M. (2017). Selecting In Vitro Dissolution Tests for Bioavailability Enhancing Oral Formulations. Available at: https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/343542-Selecting-em-In-Vitro-em-Dissolution-Tests-for-Bioavailability-Enhancing-Oral-Formulations/ Last accessed: 11.03.2018

Huang, Y., Dai, W.-G. (2014). Fundamental aspects of solid dispersion technology for poorly soluble drugs. Acta Pharmaceutica Sinica B, 4 (1), 18–25. doi: http://doi.org/10.1016/j.apsb.2013.11.001

Mir, K. B., Khan, N. A. (2017). Solid dispersion: overview of the technology. International Journal Of Pharmaceutical Sciences And Research, 8 (6), 2378–2387. doi: http://doi.org/10.13040/ijpsr.0975-8232.8(6).2378-87

Singh, S., Singh Baghe, R., Yadav, L. (2011). A review on solid dispersion // International Journal of Pharmacy & Life Sciences, 2 (9), 1078–1095. Available at: http://www.ijplsjournal.com/issues%20PDF%20files/sep2011/11.pdf Last accessed: 02.03.2018

Harris, R. (2016). Solid Dispersions. A universal formulation strategy for poorly soluble drugs? Contract Pharma. Available at: https://www.contractpharma.com/issues/2016-04-01/view_features/solid-dispersions-a-universal-formulation-strategy-for-poorly-soluble-drugs Last accessed: 14.04.2018

Dhirendra, K., Lewis, S., Udupa, N., Atin, K. (2009). Solid Dispersions: A Review. Pakistan journal of pharmaceutical sciences, 22 (2), 234–246. Available at: https://www.researchgate.net/publication/24250932_Solid_Dispersions_A_Review Last accessed: 02.03.2018

Kovalevska, I. V., Ruban, О. A., Hrudko, V. A. (2015). Doslidzhennia vyvilnennia kvertsetynu z tverdykh dyspersii vysokomolekuliarnykh rechovyn. Zbirnyk naukovykh prats spivrobitnykiv NMAPO im. P. L. Shupyka, 24 (5), 318–322. Available at: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Znpsnmapo_2015_24%285%29__62

Kovalevska, I. V., Grudko, V. A. (2014). Doslidzhennia tysku na rozchynnist kvertsetynu. Ukrainskyi visnyk psykhonevrolohii, 22 (2 (79)), 275–277.

Shmyreva, Yu., Shmal'ts, D., Bryuneman, E. (2015). Povyshenie rastvorimosti metodom tverdoy dispersii s ispol'zovaniem proizvodnykh tsellyulozy: kontseptsiya, protsessy i obespechenie kachestva. Farmatsevticheskaya otrasl, 6 (53), 70–73. Available at: http://promoboz.com/uploads/articles/372.pdf

Alexander, A., Tiwle, R. A., Giri, T. K., Tripathi, D. K., Jain, V. (2012). An Exhaustive Review on Solubility Enhancement for Hydrophobic Compounds by Possible Applications of Novel Techniques. Trends in Applied Sciences Research, 7 (8), 596–619. doi: http://doi.org/10.3923/tasr.2012.596.619

Kovalevska, I. V., Ruban, E. A., Kutsenko, S. A., Kutova, O. V., Kovalenko, S. M. (2017). Study of physical and chemical properties of solid dispersions of quercetin. Asian Journal of Pharmaceutics, 11 (4), 805–809.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


Enhancement of solubilization and bioavailability of poorly soluble drugs by physical and chemical modifications: A recent review / Chaudhary A. et. al. // Journal of Advanced Pharmacy Education & Research. 2012. Vol. 2, Issue 1. P. 32–67. URL: https://pdfs.semanticscholar.org/1e5b/91e6a3964fa84e49b901051d5ca4bccc620d.pdf (Last accessed: 06.03.2018)

Perspektivy polucheniya lekarstvennykh form na osnove tverdykh dispersiy furatsilina / Krasnyuk I. I. et. al. // Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv. 2015. Issue 11. URL: https://pharmjournal.ru/articles/stati/perspektivy-polucheniya-lekarstvennyh-form-na-osnove-tvyordyh-dispersij-furacilina-n11-maj-2015 (Last accessed: 30.03.2017)

Grass M. Selecting In Vitro Dissolution Tests for Bioavailability Enhancing Oral Formulations. 2017. URL: https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/343542-Selecting-em-In-Vitro-em-Dissolution-Tests-for-Bioavailability-Enhancing-Oral-Formulations/ (Last accessed: 11.03.2018)

Huang Y., Dai W.-G. Fundamental aspects of solid dispersion technology for poorly soluble drugs // Acta Pharmaceutica Sinica B. 2014. Vol. 4, Issue 1. P. 18–25. doi: http://doi.org/10.1016/j.apsb.2013.11.001 

Mir K. B., Khan N. A. Solid dispersion: overview of the technology // International Journal Of Pharmaceutical Sciences And Research. 2017. Vol. 8, Issue 6. P. 2378–2387. doi: http://doi.org/10.13040/ijpsr.0975-8232.8(6).2378-87 

Singh S., Singh Baghe R., Yadav L. A review on solid dispersion // International Journal of Pharmacy & Life Sciences. Vol. 2, Issue 9. P. 1078–1095. URL: http://www.ijplsjournal.com/issues%20PDF%20files/sep2011/11.pdf (Last accessed: 02.03.2018)

Harris R. Solid Dispersions. A universal formulation strategy for poorly soluble drugs? // Contract Pharma. 2016. URL: https://www.contractpharma.com/issues/2016-04-01/view_features/solid-dispersions-a-universal-formulation-strategy-for-poorly-soluble-drugs (Last accessed: 14.04.2018)

Dhirendra K., Lewis S., Udupa N., Atin K. Solid Dispersions: A Review // Pakistan journal of pharmaceutical sciences. 2009. Vol. 22, Issue 2. P. 234–246. URL: https://www.researchgate.net/publication/24250932_Solid_Dispersions_A_Review (Last accessed: 02.03.2018)

Kovalevska I. V., Ruban О. A., Hrudko V. A. Doslidzhennia vyvilnennia kvertsetynu z tverdykh dyspersii vysokomolekuliarnykh rechovyn // Zbirnyk naukovykh prats spivrobitnykiv NMAPO im. P. L. Shupyka. 2015. Issue 24 (5). P. 318–322. URL: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Znpsnmapo_2015_24%285%29__62

Kovalevska I. V., Grudko V. A. Doslidzhennia tysku na rozchynnist kvertsetynu // Ukrainskyi visnyk psykhonevrolohii. 2014. Vol. 22, Issue 2 (79). P. 275–277.

Shmyreva Yu., Shmal'ts D., Bryuneman E. Povyshenie rastvorimosti metodom tverdoy dispersii s ispol'zovaniem proizvodnykh tsellyulozy: kontseptsiya, protsessy i obespechenie kachestva // Farmatsevticheskaya otrasl. 2015. Issue 6 (53). P. 70–73. URL: http://promoboz.com/uploads/articles/372.pdf

An Exhaustive Review on Solubility Enhancement for Hydrophobic Compounds by Possible Applications of Novel Techniques / Alexander A. et. al. // Trends in Applied Sciences Research. 2012. Vol. 7, Issue 8. P. 596–619. doi: http://doi.org/10.3923/tasr.2012.596.619 

Study of physical and chemical properties of solid dispersions of quercetin / Kovalevska I. V. et. al. // Asian Journal of Pharmaceutics. 2017. Vol. 11, Issue 4. P. 805–809.







Copyright (c) 2018 Inna Kovalevska, Olena Ruban

ISSN 2519-4852 (Online), ISSN 2519-4844 (Print)