DOI: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.141411

Дослідження впливу похідного 1,3-оксазол-4-іл-фосфонової кислоти на жирнокислотний склад ліпідів у щурів з артеріальною гіпертензією

Kateryna Matskevych

Анотація


Кількість хворих з артеріальною гіпертензією (АГ) продовжує збільшуватись. Суттєвим негативним наслідком артеріальної гіпертензії є структурні, метаболічні та функціональні порушення у тканинах міокарду, судин та інших органів, зокрема зміна вмісту жирних кислот (ЖК) та їх співвідношення.

Мета роботи – дослідити зміну жирнокислотного складу ліпідів сироватки крові та тканин щурів з артеріальною гіпертензією під дією нової оригінальної сполуки - похідного 1,3-оксазол-4-іл-фосфонової кислоти (скорочена назва - похідне оксазолу).

Матеріали та методи. Дослідження проводили на білих статевозрілих щурах. Артеріальну гіпертензію моделювали шляхом сольового навантаження – сольового пиття (1 % розчин натрію хлориду) з вільним доступом до нього впродовж 21 доби. Тваринам з 14-ї доби вводили похідне оксазолу в дозі 25 мг/кг внутрішньоочеревинно, один раз на добу, щоденно, протягом 7 діб. Вміст ЖК ліпідів відцентрифугованої сироватки крові та гомогенізованих у 0,9 % фізіологічному розчині NaCl тканин визначали за допомогою газохроматографічного аналізу.

Результати та їх обговорення. Введення похідного оксазолу на фоні підвищеного артеріального тиску у щурів достовірно не впливало на суму НЖК та ННЖК в сироватці крові на відміну від групи щурів з АГ за рахунок тенденції до відновлення вмісту стеаринової кислоти, проте змінений вміст лінолевої та арахідонової кислот практично не відрізнявся від значень останніх в контрольній крупі за даних умов експерименту. В аорті спостерігалось відновлення вмісту пальмітинової, стеаринової, лінолевої та арахідонової кислот. В серці встановлено зміну вмісту лінолевої та арахідонової кислот у зворотньому напрямку порівняно з контрольною групою.

Висновки. Введення похідного оксазолу в дозі 25 мг/кг (ЕD50) внутрішньоочеревинно один раз на добу протягом 7 днів при одночасному моделюванні артеріальної гіпертензії шляхом сольового навантаження вцілому не викликало негативних змін та призводило до відновлення ліпідних показників НЖК, ННЖК та ПНЖК


Ключові слова


артеріальна гіпертензія; жирні кислоти;похідне 1;3-оксазол-4-іл-фосфонової кислоти; похідне оксазолу; щури

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


World Health Organization. Global status report on noncommunicable diseases 2010 (2010). Geneva: WHO.

Klinicheskie ispytaniya lekarstvennyh sredstv i farmakonadzor v Ukraine (2001). Mater. nauchno-prak. seminara 1-2 iyunya 2001 g. Kyiv: Aviacenna, 128.

World Health Organization. A global brief on hypertension 2013 (2013). Geneva: WHO.

Unification of the protocol of extrinsic medical assistance. Hypertonic crisis. Available at: http://moz.gov.ua/nakazi-moz

Arutyunov, G. P., Nedogoda, S. V., Gilyarevskiy, S. R., Baranova, E. I. et. al. (2015). Slozhnye voprosy lecheniya arterial'noy gipertenzii: vliyanie povyshennoy chastoty serdechnyh sokrashcheniy i soputstvuyushchih zabolevaniy na vybor antigipertenzivnoy terapii v praktike kardiologa i terapevta [Complex questions of treatment of arterial hypertension: the effect of increased heart rate and concomitant diseases on the choice of antihypertensive therapy in the practice of a cardiologist and therapist]. Ration Pharmacother Cardiol, 11 (1), 63–67.

Popov, V. V., Bulanov, N. A., Ivanov, G. G. (2012). Current target of antihypertensive therapy. Data from clinical trials. Part 1. Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 8 (1), 88–94. doi: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2012-8-1-88-94

Zahorodniy, M. I., Briuzghina, T. S., Svintsytskyi, A. S. (2008). Zminy zhyrnokyslotnoho spektru lipidiv u shchuriv zi spontannoiu arterialnoiu hipertenzieiu [Changes in the fatty acid spectrum of lipids in spontaneous arterial hypertension rats]. Sertse i sudyny, 3, 80–84.

Talati, M., Hemnes, A. (2015). Fatty Acid Metabolism in Pulmonary Arterial Hypertension: Role in Right Ventricular Dysfunction and Hypertrophy. Pulmonary Circulation, 5 (2), 269–278. doi: https://doi.org/10.1086/681227

Dovhan, R. S. (2014). Zminy vmistu zhyrnykh kyslot v miokardi ta plazmi krovi shchuriv z arterialnoiu hipertenziieiu pry zastosuvanni antyhipertenzyvnykh zasobiv [Changes in the content of fatty acids in the myocardium and blood plasma of rats with arterial hypertension in the use of antihypertensive drugs]. Visnyk problem biolohiyi i medytsyny, 2 (3), 130–134.

Nizhenkovska, I. V., Sedko, V. K., Golovchenko, O. V., Golovchenko, O. I. (2018). The study of acute toxicity of 1,3-oxazole-4-il-phosphonic acid derivative in intraperitoneal administration. News of Pharmacy, 1 (93), 43–48. doi: https://doi.org/10.24959/nphj.18.2186

Nizhenkovskaya, I. V., Zaychenko, A. V., Sed'ko, E. V., Golovchenko, A. V. (2018). Issledovanie vliyaniya proizvodnogo 1,3-oksazol-4-il-fosfonovoy kisloty na arterial'noe davlenie i serdechnyy ritm u krolikov [Investigation of the effect of the 1,3-oxazole-4-yl-phosphonic acid derivative on blood pressure and heart rate in rabbits]. Recept, 21 (1), 75–83.

European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes. Available at: http://conventions.coe.int/treaty/en/treaties/html/123.htm

Pro zakhyst tvaryn vid zhorstokoho povodzhennia. Zakon vid 21.02.2006 No. 3447-IV. Verkhovna Rada Ukrainy. Available at: http://zakon4.rada.gov.ua/laws/show/3447-15

Badyal, D. K., Lata, H., Dadhich, A. P. (2003). Animal models of hypertension and effect of drugs. Indian J. Pharmacol., 35 (6), 349–362.

Puzyrenko, A. M., Chekman, I. S., Briuzghina, T. S., Horchakova, N. O. (2013). Vplyv antyhipertenzyvnykh ta metabolitropnykh preparativ na zhyrnokyslotnyi sklad lipidiv kardiomiotsytiv u shchuriv zi spontannoiu arterialnoiu hipertenzieiu [Influence of antihypertensive and metabolic drugs on fatty acids content of lipids in cardiomyocytes of rats with spontaneous hypertension]. Ukrainskyi biokhimichnyi zhurnal, 85 (4), 67–74.

Dovhan, R. S., Zahorodnyi, M. I., Briuzghna, T. S., Horchakova, N. O. (2016). Vyvchennia diyi metabolitnykh preparativ na zhyrnokyslotnyi sklad lipidiv tkanyn shchuriv zi spontannoiu arterialnoiu hipertenzieiu [Investigations of metabolite drugs action on fatty acid composition of lipids in tissues of rats with spontaneous hypertension]. Visnyk VDNZU «Ukrainska medychna stomatolohichna akademiya», 16 (1), 202–205.

Nizhenkovska, I. V., Narokha, V. P., Kuznetsova, O. V., Briuzghina, T. S., Seifullina, I. Y., Martsynko, O. E., Chebanenko, O. A. (2015). Vplyv nikotynovoi kysloty ta kompleksu hermaniu z nikotynovoiu kyslotoiu (MIHU­1) na zhyrnokyslotnyi sklad lipidiv kardiomiotsytiv i hepatotsytiv shchuriv z eksperymentalnoiu khronichnoiu sertsevoiu nedostatnistiu [Effects of nicotinic acid and complex of germanium with nicotinic acid (MIGU-1) on lipid fatty acid composition of cardiomyocytes and hepatocytes in rats with experimental chronic heart failure]. Farmakolohiya ta likarska toksykolohiya, 1, 68–75.

Cohen, M., Sztokalo, J., Hinsch, E. (1973). The antihypertensive action of arachidonic acid in the spontaneous hypertensive rat and its antagonism by anti-inflammatory agents. Life Sciences, 13 (4), 317–325. doi: https://doi.org/10.1016/0024-3205(73)90223-3

Renke, M., Knap, N., Tylicki, L., Rutkowski, P., Lizakowski, S., Woźniak, M., Rutkowski, B. (2013). Isoprostanes – important marker of the oxidative stress estimation in patients with chronic kidney disease. Pol. Merkur. Lekarski, 34 (199), 14–17.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


World Health Organization. Global status report on noncommunicable diseases 2010. Geneva: WHO, 2010.

Klinicheskie ispytaniya lekarstvennyh sredstv i farmakonadzor v Ukraine // Mater. nauchno-prak. seminara 1-2 iyunya 2001 g. Kyiv: Aviacenna, 2001. 128 p.

World Health Organization. A global brief on hypertension 2013. Geneva: WHO, 2013.

Unification of the protocol of extrinsic medical assistance. Hypertonic crisis. URL: http://moz.gov.ua/nakazi-moz

Slozhnye voprosy lecheniya arterial'noy gipertenzii: vliyanie povyshennoy chastoty serdechnyh sokrashcheniy i soputstvuyushchih zabolevaniy na vybor antigipertenzivnoy terapii v praktike kardiologa i terapevta [Complex questions of treatment of arterial hypertension: the effect of increased heart rate and concomitant diseases on the choice of antihypertensive therapy in the practice of a cardiologist and therapist] / Arutyunov G. P. et. al. // Ration Pharmacother Cardiol. 2015. Vol. 11, Issue 1. P. 63–67.

Popov V. V., Bulanov N. A., Ivanov G. G. Current target of antihypertensive therapy. Data from clinical trials. Part 1 // Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2012. Vol. 8, Issue 1. P. 88–94. doi: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2012-8-1-88-94 

Zahorodniy M. I., Briuzghina T. S., Svintsytskyi A. S. Zminy zhyrnokyslotnoho spektru lipidiv u shchuriv zi spontannoiu arterialnoiu hipertenzieiu [Changes in the fatty acid spectrum of lipids in spontaneous arterial hypertension rats] // Sertse i sudyny. 2008. Issue 3. P. 80–84.

Talati M., Hemnes A. Fatty Acid Metabolism in Pulmonary Arterial Hypertension: Role in Right Ventricular Dysfunction and Hypertrophy // Pulmonary Circulation. 2015. Vol. 5, Issue 2. P. 269–278. doi: https://doi.org/10.1086/681227 

Dovhan R. S. Zminy vmistu zhyrnykh kyslot v miokardi ta plazmi krovi shchuriv z arterialnoiu hipertenziieiu pry zastosuvanni antyhipertenzyvnykh zasobiv [Changes in the content of fatty acids in the myocardium and blood plasma of rats with arterial hypertension in the use of antihypertensive drugs] // Visnyk problem biolohiyi i medytsyny. 2014. Vol. 2, Issue 3. P. 130–134.

The study of acute toxicity of 1,3-oxazole-4-il-phosphonic acid derivative in intraperitoneal administration / Nizhenkovska I. V. et. al. // News of Pharmacy. 2018. Issue 1 (93). P. 43–48. doi: https://doi.org/10.24959/nphj.18.2186 

Issledovanie vliyaniya proizvodnogo 1,3-oksazol-4-il-fosfonovoy kisloty na arterial'noe davlenie i serdechnyy ritm u krolikov [Investigation of the effect of the 1,3-oxazole-4-yl-phosphonic acid derivative on blood pressure and heart rate in rabbits] / Nizhenkovskaya I. V. et. al. // Recept. 2018. Vol. 21, Issue 1. P. 75–83.

European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes. URL: http://conventions.coe.int/treaty/en/treaties/html/123.htm

Pro zakhyst tvaryn vid zhorstokoho povodzhennia. Zakon vid 21.02.2006 No. 3447-IV. Verkhovna Rada Ukrainy. URL: http://zakon4.rada.gov.ua/laws/show/3447-15

Badyal D. K., Lata H., Dadhich A. P. Animal models of hypertension and effect of drugs // Indian J. Pharmacol. 2003. Vol. 35, Issue 6. P. 349–362.

Vplyv antyhipertenzyvnykh ta metabolitropnykh preparativ na zhyrnokyslotnyi sklad lipidiv kardiomiotsytiv u shchuriv zi spontannoiu arterialnoiu hipertenzieiu [Influence of antihypertensive and metabolic drugs on fatty acids content of lipids in cardiomyocytes of rats with spontaneous hypertension] / Puzyrenko A. M. et. al. // Ukrainskyi biokhimichnyi zhurnal. 2013. Vol. 85, Issue 4. P. 67–74.

Vyvchennia diyi metabolitnykh preparativ na zhyrnokyslotnyi sklad lipidiv tkanyn shchuriv zi spontannoiu arterialnoiu hipertenzieiu [Investigations of metabolite drugs action on fatty acid composition of lipids in tissues of rats with spontaneous hypertension] / Dovhan R. S. et. al. // Visnyk VDNZU «Ukrainska medychna stomatolohichna akademiya». 2016. Vol. 16, Issue 1. P. 202–205.

Vplyv nikotynovoi kysloty ta kompleksu hermaniu z nikotynovoiu kyslotoiu (MIHU­1) na zhyrnokyslotnyi sklad lipidiv kardiomiotsytiv i hepatotsytiv shchuriv z eksperymentalnoiu khronichnoiu sertsevoiu nedostatnistiu [Effects of nicotinic acid and complex of germanium with nicotinic acid (MIGU-1) on lipid fatty acid composition of cardiomyocytes and hepatocytes in rats with experimental chronic heart failure] / Nizhenkovska I. V. et. al. // Farmakolohiya ta likarska toksykolohiya. 2015. Issue 1. P. 68–75.

Cohen M., Sztokalo J., Hinsch E. The antihypertensive action of arachidonic acid in the spontaneous hypertensive rat and its antagonism by anti-inflammatory agents // Life Sciences. 1973. Vol. 13, Issue 4. P. 317–325. doi: https://doi.org/10.1016/0024-3205(73)90223-3 

Isoprostanes – important marker of the oxidative stress estimation in patients with chronic kidney disease / Renke M. et. al. // Pol. Merkur. Lekarski. 2013. Vol. 34, Issue 199. P. 14–17.







Copyright (c) 2018 Kateryna Matskevych

ISSN 2519-4852 (Online), ISSN 2519-4844 (Print)