Вивчення впливу гепатотоксинів in vitro на основні біохімічні показники функціонального стану печінки
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-8025.2021.250223Ключові слова:
тетрахлорметан, ципрофлоксацин, гепатоцити щурів, ферменти цитолізуАнотація
В Україні широко використовується антимікробний препарат групи фторхінолонів – ципрофлоксацин. Однак, деякими дослідниками відмічалися вірогідна гепатотоксичність цього препарату при тривалому прийомі, або використанні високих доз ципрофлоксацину. Метою цього дослідження було порівняння ефектів тетрахлорметану – у якості класичного моделювання ураження гепатоцитів із ефектами ципрофлоксацину.
Метою дослідження було вивчення біохімічних показників печінки при моделюванні токсичного ураження гепатоцитів тетрахлорметаном або ципрофлоксацином.
Матеріали та методи. Дослідження проведено на виділених гепатоцитах щурів, до культурального середовища яких додавали тетрахлорметан або ципрофлоксацин. Після завершення інкубації в надосадової рідині та гомогенаті клітин визначали активності маркерних ферментів цитолізу.
Результати. Внесення в культуру гепатоцитів ципрофлоксацину в концентрації LC50 викликало зміни біохімічних показників, подібні до таких які викликалися тетрахлорметаном. Так, спостерігалося зростання АЛТ, АСТ, γ-ГТП, ЛФ, ЛДГ, ДК та МДА при внесенні в культуру гепатоцитів ССl4 або ципрофлоксацину.
Висновок. Інкубація гепатоцитів щурів з тетрахлорметаном або ципрофлоксацином викликало підвищення рівня ферментів та продуктів перекісного окиснення ліпідів є показниками грубих змін в клітинах, що є результатами порушення утворення кетокислот, порушення окислювально-відновлювальних реакцій, процесу утворення глікогену, порушення проникності мембран
Посилання
- Mohi-ud-din, R., Mir, R. H., Sawhney, G., Dar, M. A., Bhat, Z. A. (2019). Possible Pathways of Hepatotoxicity Caused by Chemical Agents. Current Drug Metabolism, 20 (11), 867–879. doi: http://doi.org/10.2174/1389200220666191105121653
- Unsal, V., Cicek, M., Sabancilar, İ. (2020). Toxicity of carbon tetrachloride, free radicals and role of antioxidants. Reviews on Environmental Health, 36 (2), 279–295. doi: http://doi.org/10.1515/reveh-2020-0048
- Li, X., Chen, Y., Ye, W., Tao, X., Zhu, J., Wu, S., Lou, L. (2015). Experimental research Blockade of CCN4 attenuates CCl 4 -induced liver fibrosis. Archives of Medical Science, 3, 647–653. doi: http://doi.org/10.5114/aoms.2015.52371
- Liu, H. H., Li, A. J. (2020). MiR-340 suppresses CCl4-induced acute liver injury through exerting anti-inflammation targeting Sigirr. European review for medical and pharmacological sciences, 24 (20), 10687–10695. doi: https://doi.org/10.26355/eurrev_202010_23427
- Weber, L. W. D., Boll, M., Stampfl, A. (2003). Hepatotoxicity and Mechanism of Action of Haloalkanes: Carbon Tetrachloride as a Toxicological Model. Critical Reviews in Toxicology, 33 (2), 105–136. doi: http://doi.org/10.1080/713611034
- Ahmad, W., Waqar, M., Hadi, M. H., Muhammad, A. S., Iqbal, N. (2021). Acute Cholestatic Liver Injury Due to Ciprofloxacin in a Young Healthy Adult. Cureus, 13 (2). doi: http://doi.org/10.7759/cureus.13340
- Koutsandrea, C. N., Miceli, M. V., Peyman, G. A., Farahat, H. G., Niesman, M. R. (1991). Ciprofloxacin and dexamethasone inhibit the proliferation of human retinal pigment epithelial cells in culture. Current Eye Research, 10 (3), 249–258. doi: http://doi.org/10.3109/02713689109003447
- Dong, S., Chen, Q.-L., Song, Y.-N., Sun, Y., Wei, B., Li, X.-Y. et. al. (2016). Mechanisms of CCl4-induced liver fibrosis with combined transcriptomic and proteomic analysis. The Journal of Toxicological Sciences, 41 (4), 561–572. doi: http://doi.org/10.2131/jts.41.561
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Ciprofloxacin. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548066/
- Zimpfer, A., Propst, A., Mikuz, G., Vogel, W., Terracciano, L., Stadlmann, S. (2004). Ciprofloxacin-induced acute liver injury: case report and review of literature. Virchows Archiv, 444 (1), 87–89. doi: http://doi.org/10.1007/s00428-003-0917-9
- Goetz, M., Galle, P. R., Schwarting, A. (2003). Non-Fatal Acute Liver Injury Possibly Related to High-Dose Ciprofloxacin. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 22 (5), 294–296. doi: http://doi.org/10.1007/s10096-003-0914-6
- Unger, C., Al-Jashaami, L. S. (2016). Ciprofloxacin Exposure Leading to Fatal Hepatotoxicity: An Unusual Correlation. American Journal of Case Reports, 17, 676–681. doi: http://doi.org/10.12659/ajcr.899080
- Petrenko, A. Iu., Sukach, A. N., Rosliakov, A. D. (1991). Vydelenie gepatotsitov krys nefermentativnym metodom: detoksikatsionnaia i dykhatelnaia aktivnosti. Biokhimiia, 56 (9), 1647–1650.
- Freshney, I. (2001). Application of cell cultures to toxicology. Cell biology and toxicology, 17 (4-5), 213–230. doi: https://doi.org/10.1023/a:1012572930721
- Gavrilov, V. B., Mishkorudnaia, M. I. (1989). Spektrofotometricheskoe opredelenie soderzhaniia gidroperekisei lipidov v plazme krovi. Laboratornaia diagnostika ishemicheskoi bolezni serdtsa. Kyiv: Zdorov’ia, 170–171.
- Korobeinikova, E. N. (1989). Modifikatsiia opredeleniia produktov POL v reaktsii s tiobarbiturovoi kislotoi. Laboratornoe delo, 7, 8–10.
- Rahmani, A. H., Almatroudi, A., Babikr, A. Y., Ali Khan, A., Alsahli, M. A. (2019). Thymoquinone, an Active Constituent of Black Seed Attenuates CCl4 Induced Liver Injury in Mice via Modulation of Antioxidant Enzymes, PTEN, P53 and VEGF Protein. Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences, 7 (3), 311–317. doi: http://doi.org/10.3889/oamjms.2019.050
- Koyama, T., Hamada, H., Nishida, M., Naess, P. A., Gaarder, C., Sakamoto, T. (2016). Defining the optimal cut-off values for liver enzymes in diagnosing blunt liver injury. BMC Research Notes, 9 (1). doi: http://doi.org/10.1186/s13104-016-1863-3
- Lehmann-Werman, R., Magenheim, J., Moss, J., Neiman, D., Abraham, O., Piyanzin, S. et. al. (2018). Monitoring liver damage using hepatocyte-specific methylation markers in cell-free circulating DNA. JCI Insight, 3 (12). doi: http://doi.org/10.1172/jci.insight.120687
- Pareek, A., Godavarthi, A., Issarani, R., Nagori, B. P. (2013). Antioxidant and hepatoprotective activity of Fagonia schweinfurthii (Hadidi) Hadidi extract in carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in HepG2 cell line and rats. Journal of Ethnopharmacology, 150 (3), 973–981. doi: http://doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.048
- Demiroren, K., Basunlu, M. T., Erten, R., Cokluk, E. (2018). A comparison of the effects of thymoquinone, silymarin and N-acetylcysteine in an experimental hepatotoxicity. Biomedicine & Pharmacotherapy, 106, 1705–1712. doi: http://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.07.125
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 Liudmyla Maloshtan, Galyna Storozhenko, Liubov Galuzinska, Victoriia Fylymonenko, Omar Rashid Sadiq
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
