Рівень білка Cyclin D1 у лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС у віддаленому періоді після опромінення
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-8025.2019.165703Ключові слова:
Cyclin D1, клітинний цикл, нестабільність геному, лімфоцити, іонізуюче випромінювання, аварія на ЧАЕСАнотація
Мета: оцінити зміни продукції білка Cyclin D1 у лімфоцитах периферичної крові учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС, як віддалені наслідки дії іонізуючого випромінювання.
Методи: обстежено 120 учасників ліквідації наслідків аварії (ЛНА) на ЧАЕС у віддаленому періоді після опромінення та 45 осіб контрольної групи. Для оцінки мітоген-індукованих рівнів Cyclin D1 використовували мікрометод культивування лейкоцитів цільної крові. Кількісну оцінку спонтанного та мітоген-індукованого рівнів Cyclin D1 у лімфоцитах периферичної крові (ПК) проводили з використанням реагентів FITC Mouse Anti-Human Cyclin D1 Antibody Set (BD, США) методом проточної цитометрії.
Результати досліджень: визначено дозозалежне збільшення спонтанного рівня Cyclin D1 у лімфоцитах ПК учасників ЛНА на ЧАЕС. Найвищі значення показника встановлено у підгрупі учасників ЛНА, опромінених в діапазоні доз 500-1000 мЗв. Максимальні значення рівня Cyclin D1 у лімфоцитах ПК виявлено в учасників ЛНА на ЧАЕС, які перебували у стані загострення бронхо-легеневої патології, мали бронхіальну астму в анамнезі, та у реконвалесцентів гострої променевої хвороби з дозами опромінення D ≥ 500 мЗв. Після мітогенної стимуляції лімфоцитів визначено зниження рівня Cyclin D1 у групі учасників ЛНА та збільшення у осіб контрольної групи.
Висновки: дослідження виявило відмінності у продукції Cyclin D1 у лімфоцитах ПК учасників ЛНА на ЧАЕС та осіб контрольної групи. Визначені зміни спонтанного та мітоген-індукованого рівнів Cyclin D1 у лімфоцитах ПК учасників ЛНА на ЧАЕС із соматичною патологією, відображають порушення у процесах регуляції проліферації та клітинного циклу. Отримані дані доповнюють уявлення про механізми радіаційно-індукованого порушення клітинного циклу, які можуть бути проявом нестабільності геному та стати тригерним фактором онкогенезу у віддаленому періоді після опромінення
Посилання
- Guerra, L., Cortes-Bratti, X., Guidi, R., Frisan, T. (2011). The Biology of the Cytolethal Distending Toxins. Toxins, 3 (3), 172–190. doi: http://doi.org/10.3390/toxins3030172
- Saini, D., Shelke, S., Mani Vannan, A., Toprani, S., Jain, V., Das, B., Seshadri, M. (2012). Transcription profile of DNA damage response genes at G0 lymphocytes exposed to gamma radiation. Molecular and Cellular Biochemistry, 364 (1-2), 271–281. doi: http://doi.org/10.1007/s11010-012-1227-9
- Tewari, S., Khan, K., Husain, N., Rastogi, M., Mishra, S. P., Srivastav, A. K. (2016). Peripheral Blood Lymphocytes as In Vitro Model to Evaluate Genomic Instability Caused by Low Dose Radiation. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 17 (4), 1773–1777. doi: http://doi.org/10.7314/apjcp.2016.17.4.1773
- Ilyenko, I. M., Bazyka, D. A., Chumak, S. A., Lohanovskyi, K. M. (2012). Osoblyvosti ekspresii heniv-rehuliatoriv apoptozu ta klitynnoho tsyklu limfotsytiv peryferychnoi krovi pry porushenniakh kohnityvnykh funktsii u uchasnykiv likvidatsii naslidkiv avarii na Chornobylskii AES. Problemy radiatsiinoi medytsyny ta radiobiolohii, 17, 163–176.
- Wang, H.-Y., Chen, Y.-B., Gong, S.-L., Qu, L. (2012). The expression of β-catenin, cyclin D1 and c-myc mRNA on thymus tissue exposed irradiation. 2012 International Conference on Biomedical Engineering and Biotechnology. Macao, 1822–1825. doi: http://doi.org/10.1109/icbeb.2012.425
- Mahdey, H. M., Ramanathan, A., Ismail, S. M., Abraham, M. T., Jamaluddin, M., Zain, R. B. (2011). Cyclin D1 Amplification in Tongue and Cheek Squamous Cell Carcinomas. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 12 (9), 2199–2204.
- Casimiro, M. C., Velasco-Velázquez, M., Aguirre-Alvarado, C., Pestell, R. G. (2014). Overview of cyclins D1 function in cancer and the CDK inhibitor landscape: past and present. Expert Opinion on Investigational Drugs, 23 (3), 295–304. doi: http://doi.org/10.1517/13543784.2014.867017
- Jirawatnotai, S., Hu, Y., Livingston, D. M., Sicinski, P. (2012). Proteomic identification of a direct role for cyclin d1 in DNA damage repair. Cancer Research, 72 (17), 4289–4293. doi: http://doi.org/10.1158/0008-5472.can-11-3549
- Hitomi, M., Yang, K., Stacey, A. W., Stacey, D. W. (2008). Phosphorylation of cyclin D1 regulated by ATM or ATR controls cell cycle progression. Molecular and Cellular Biology, 28 (17), 5478–5493. doi: http://doi.org/10.1128/mcb.02047-07
- Shimura, T., Kobayashi, J., Komatsu, K., Kunugita, N. (2014). DNA damage signaling guards against perturbation of cyclin D1 expression triggered by low-dose long-term fractionated radiation. Oncogenesis, 3 (12), e132–e132. doi: http://doi.org/10.1038/oncsis.2014.48
- Chaves-Ferreira, M., Krenn, G., Vasseur, F., Barinov, A., Gonçalves, P., Azogui, O. et. al. (2016). The cyclin D1 carboxyl regulatory domain controls the division and differentiation of hematopoietic cells. Biology Direct, 11 (1). doi: http://doi.org/10.1186/s13062-016-0122-9
- Shimura, T., Ochiai, Y., Noma, N., Oikawa, T., Sano, Y., Fukumoto, M. (2013). Cyclin D1 overexpression perturbs DNA replication and induces replication-associated DNA double-strand breaks in acquired radioresistant cells. Cell Cycle, 12 (5), 773–782. doi: http://doi.org/10.4161/cc.23719
- Bazyka D. A., Kubashko A. V., Ilyenko I. M., Belyaev O. A., Pleskach O. J. (2015). Ekspresiia bilka Cyclin D1 ta heniv CCND1 i PNKP u mononuklearakh peryferychnoi krovi uchasnykiv likvidatsii naslidkiv avarii na ChAES z riznym stanom imunitetu. Problemy radiatsiinoi medytsyny ta radiobiolohii, 20, 269–282.
- Pestell, R. G. (2013). New roles of cyclin D1. The American Journal of Pathology, 183 (1), 3–9. doi: http://doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.03.001
- Casimiro, M. C. Pestell, R. G. (2012). Cyclin D1 induces chromosomal instability. Oncotarget, 3 (3), 224–225. doi: http://doi.org/10.18632/oncotarget.476
- Kovalenko, A. N. (2012). Chernobylskye ocherky klynytsysta. Nikolaev: ChHU ym. Petra Mohyly, 347.
- Lou, X., Zhang, J., Liu, S., Xu, N., Liao, D. J. (2014). The other side of the coin: the tumor-suppressive aspect of oncogenes and the oncogenic aspect of tumor-suppressive genes, such as those along the CCND-CDK4/6-RB axis. Cell Cycle, 13 (11), 1677–1693. doi: http://doi.org/10.4161/cc.29082
- Shimura, T., Kakuda, S., Ochiai, Y., Nakagawa, H., Kuwahara, Y., Takai, Y. et. al. (2010). Acquired radioresistance of human tumor cells by DNA-PK/AKT/GSK3β-mediated cyclin D1 overexpression. Oncogene, 29 (34), 4826–4837. doi: http://doi.org/10.1038/onc.2010.238
- Shimura, T., Fukumoto, M., Kunugita, N. (2013). The role of cyclin D1 in response to long-term exposure to ionizing radiation. Cell Cycle, 12 (17), 2738–2743. doi: http://doi.org/10.4161/cc.25746
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2019 Liliia Zvarych, Nataliya Golyarnik, Iryna Ilienko
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.