Дослідження анальгетичної й міотропної спазмолітичної активності алкілкарбу

Автор(и)

  • Ольга Іванівна Набока Національний фармацевтичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0003-2671-6923
  • Алла Анатоліївна Котвіцька Національний фармацевтичний університет, Україна http://orcid.org/0000-0002-6650-1583
  • Аліна Вікторівна Волкова Національний фармацевтичний університет, Україна http://orcid.org/0000-0003-2718-5407
  • Оксана Володимирівна Ткаченко Національний фармацевтичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-0109-8893
  • Юлія Василівна Вороніна-Тузовських Національний університет «Чернігівський колегіум» імені Т. Г. Шевченка, Україна https://orcid.org/0000-0002-6673-2154
  • Ольга Володимирівна Філіпцова Національний фармацевтичний університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-1297-1651
  • Інна Ігорівна Пасинчук Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця; Стамбульський Університет, Україна https://orcid.org/0000-0002-6673-2154

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-8025.2023.285648

Ключові слова:

алкіламіди дигідрохінолін-3-карбонової кислоти, ненаркотичні анальгетики, спазмолітики, алкілкарб

Анотація

Робота присвячена пошуку нових біологічно активних речовин в ряду алкіламідів дигідрохінолін-3-карбонової кислоти. Вивчено анальгетичні влас-тивості 30 новосинтезованих субстанцій, що дало змогу виявити сполуку-лідер (умовна назва алкілкарб) та рекомендувати для подальшого дослідження її ефективності як спазмолітичного засобу для купірування больового синдрому. Експериментальним шляхом встановлено, що субстанція алкілкарб виявляє концентраційно-залежні вазодилататорні властивості in vitro на сег-ментах грудної аорти щурів. Отримані в роботі дані обгрунтовують перс-пективність застосування субстанції-лідера як нового анальгетичного і спазмолітичного лікарського засобу. Дослідження розширюють та поглиб-люють знання про фармакологічні властивості похідних алкіламідів дигідрохінолін-3-карбонової кислоти.

Метою роботи було провести скринінгові дослідження з встановлення анальгетичної активності новосинтезованого ряду хімічних сполук серед алкіламідів дигідрохінолін-3-карбонової кислоти та дослідження міотропної спазмолітичноі активності субстанції-лідера.

Materials and methods. Анальгетичні властивості алкіламідів дигідрохінолін-3-карбонової кислоти вивчали на безпородних білих мишах в тесті «оцтовокислі судоми». Протягом експерименту з тваринами поводилися згідно Міжнародних принципів Європейської конвенції про захист хребетних тварин, яких використовують для експериментів та інших наукових цілей (Страсбург, 18.03.1986). Досліджувані субстанції уводили експериментальним тваринам внутрішньошлунково в дозі 10 мг/кг у вигляді тонкодисперсної водної суспензії, стабілізованої твіном-80. У якості референтних препаратів було обрано вольтарен у дозі 8 мг/кг, рекомендованій для проведення доклінічних досліджень і анальгін у дозі 50 мг/кг.

Дослідження скорочувальної активності судин гладеньких м’язів здійснювали на сегментах грудної аорти щурів обох статей масою 180-200 г. Дослідження дилататорних реакцій проводилися на фоні попереднього скорочення фенілефрином у концентраціі 10-6 моль/л. Спазмолітична ефективність нової сполуки визначалась у порівнянні з класичним спазмолітиком дротаверином.

Статистичну обробку результатів проводили з використанням пакета статистичного аналізу електронних таблиць Exel, за допомогою програми “Statgra-phics Plus v. 3.0.” та стандартного пакета статистичних програм «Statistica, V. 6,0». Використовували критерій Стьюдента, непараметричний аналог однофакторного дисперсійного аналізу – критерий Крускала-Воліса, та критерій Мана-Вітні. Відмінності вважали статистично значущими при р<0,05.

Results. Дослідження анальгетичної активності субстанцій AO1-АO30 в тесті «оцтовокислі судоми» у мишей показало, що найбільш виразною знебо-лювальною активністю при внутрішньошлунковому введенні володіє сполука АO26 (умовна назва алкілкарб). В тесті «оцтовокислі судоми» алкілкарб (10 мг/кг, per os) вірогідно зменшує кількість корчів, викликаних оцтовою кис-лотою. Рівень активності цієї сполуки співставлений з активністю диклофе-наку (8 мг/кг, per os) і перевищує анальгін (50 мг/кг, per os). В дослідах in vitro на моделі ізольованого фрагменту грудної аорти щурів на тлі попередньої констрикції фенілефрином субстанція алкілкарб знімала спазм судин на рівні препарату порівняння дротаверину.

Conclusion. На сьогодні пошук нових високоефективних неопіоїдних анальгетиків є актуальною проблемою сучасної фармакології, оскільки знеболювальні препарати, що застосовуються в клінічній практиці, не задовольняють вимоги ефективності та безпеки. У зв’язку з цим останніми роками науковцями Національного фармацевтичного університету посилено ведеться пошук нових, високоефективних субстанцій з антиноцицептивною, протизапальною і жарознижувальною дією серед алкіламідів дигідрохінолін-3-карбонової кислоти.

Біографії авторів

Ольга Іванівна Набока, Національний фармацевтичний університет

Доктор біологічних наук наук, професор

Кафедра біохімії

Алла Анатоліївна Котвіцька, Національний фармацевтичний університет

Доктор фармацевтних наук, професор, ректор

Аліна Вікторівна Волкова, Національний фармацевтичний університет

Кандидат фармацевтичних наук, доцент, завідувачка кафедри

Кафедри соціальної фармації

Оксана Володимирівна Ткаченко, Національний фармацевтичний університет

Кандидат фармацевтичних наук, асистент

Кафедра біологічної хімії

Юлія Василівна Вороніна-Тузовських, Національний університет «Чернігівський колегіум» імені Т. Г. Шевченка

Кандидат фармацевтичних наук

Кафедра хімії, технологій та фармації

Ольга Володимирівна Філіпцова, Національний фармацевтичний університет

Доктор біологічних наук, професор

Кафедра косметології і аромології

Посилання

  1. Dmytriiev, D. V., Dmytriieva, K. Yu., Semenenko, A. I., Moravska, O. A. (2017). Multimodal analgesia as a method of removal of post–operation intra–abdominal hypertension in children. Klinicheskaia Khirurgiia, 8, 59. doi: https://doi.org/10.26779/2522-1396.2017.08.59
  2. Imanaeva, A. Ia., Zalialiutdinova, L. N., Tcyplakov, D. E. (2013). Izuchenie protivovospalitelnoi aktivnosti lipoevoi kisloty na modeli adiuvantindutcirovannogo artrita krys. Biologicals ciences. Fundamental research, 6, 596.
  3. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Available at: https://www.whocc.no/
  4. Derzhavnyi reiestr likarskykh zasobiv Ukrainy. Available at: http://www.drlz.com.ua/ibp/ddsite.nsf/all/index?opendocument
  5. Valeeva, I. Kh., Zaganshina, L. E., Khaziakhmetova, V. N., Titarenko, A. F. (2011). Dimefosfon proiavliaet protivovospalitelnuiu i antioksidantnuiu aktivnost na modeli khronicheskogo autoimmunnogo vospaleniia. Eksperimentalnaia i klinicheskaia farmakologiia, 3, 13–16.
  6. Jiang, B., Huang, X., Yao, H., Jiang, J., Wu, X., Jiang, S., Wang, Q., Lu, T., Xu, J. (2014). Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase. Organic & Biomolecular Chemistry, 12 (13), 2114–2127. doi: https://doi.org/10.1039/c3ob41936c
  7. Pattan, S., Gadhave, P., Tambe, V. et al. (2012). Synthesis and evaluation of some novel 1,2,4-triazole derivatives for antimcrobial, antitubercular and antiinflamatory activities. Indian Journal of Chemistry, 51B, 297–301.
  8. Ukrainetc, I. V., Sidorenko, L. V., Davidenko, A. A., Iarosh, A. K. (2010). Gidrokhloridy alkilamino-alkilamidov 1-allil-4-gidroksi-6,7-dimetoksi-2-okso-1,2-digidrokhinolin-3-karbonovoi kisloty – novyi klass antagonistov opioidnykh retceptorov. Khimiia geterotciklicheskikh soedinenii, 4, 560–568.
  9. Ukrainetc, I. V., Berezniakova, N. L., Davidenko, A. A., Slobodzian, S. V. (2009). Issledovanie reaktcii etilovykh efirov 1-alkilzameshchennykh 4-gidroksi-2-okso-1,2-digidrokhinolin-3-karbonovykh kislot s fosfora oksitrikhloridom. Khimiia geterotciklicheskikh soedinenii, 8, 1198–1203.
  10. Stefanov, A. V. (Ed.) (2001). Metodychni vkazivky po doklinichnomu vyvchenniu likarskykh zasobiv. Kyiv, 567.
  11. Kim, J., Lee, Y. R., Lee, C.-H., Choi, W.-H., Lee, C.-K., Kim, J. et al. (2005). Mitogen-activated protein kinase contributes to elevated basal tone in aortic smooth muscle from hypertensive rats. European Journal of Pharmacology, 514 (2-3), 209–215. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.03.030
  12. Rebrova, O. Iu. (2002). Statisticheskii analiz meditcinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA. Moscow: MediaS-fera, 312.
  13. Lapach, S. N., Chubenko, A. V., Babich, P. N. (2001). Statisticheskie metody v mediko-biologicheskikh issledovaniiakh s ispolzovaniem Excel. Kyiv: Morion, 408.
  14. Vakhnina, N. H. (2016). Research of relationship «structure – anti-inflammatory effect» and «structure– analgesic effect» among amide derivatives of malonic and oxalic acids. Pharmaceutical Review, 4, 5–10. doi: https://doi.org/10.11603/2312-0967.2015.4.5549
  15. Сhaparro, M., Gisbert, J. P. (2015). New molecules in the treatment of inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol, 26, 210–215.
  16. Seyed Mirzaei, S. M., Zahedi, M. J., Shafiei Pour, S. (2015). Non-Steroidal Antiinflammatory Drug Related Peptic Ulcer Disease in Patients Referred to Afzalipour Hospital. Middle East Journal of Digestive Diseases, 7 (4), 241–244.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-06-30

Як цитувати

Набока, О. І., Котвіцька, А. А., Волкова, А. В., Ткаченко, О. В., Вороніна-Тузовських, Ю. В., Філіпцова, О. В., & Пасинчук, І. І. (2023). Дослідження анальгетичної й міотропної спазмолітичної активності алкілкарбу. ScienceRise: Biological Science, (2(35), 4–11. https://doi.org/10.15587/2519-8025.2023.285648

Номер

№ 2(35) (2023)

Розділ

Біологічні дослідження

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Olga Naboka, Alla Kotvitska, Alina Volkova, Oksana Tkachenko, Yuliya Voronina-Tuzovskykh , Olga Filiptsova, Inna Pasynchuk

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу. 

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons CC BY, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.

2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.