Experimental study of state of gastric mucosa in rats under introduction of new derivate of 4-[4-oxo-4h-quinazoline-3-yl] benzoic acid (PC-66)

Hanna Kramar

doi:10.15587/2519-4852.2017.100549

Автор(и)

Hanna Kramar Вінницький національний медичний університет ім. М. І. Пирогова вул. Пирогова, 56, м. Вінниця, Україна, 21000, Україна https://orcid.org/0000-0001-5569-3965

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.100549

Ключові слова:

похідне 4- [4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти, гастротоксичність, PGH – синтетази, метаболіти NО

Анотація

Скринінгові дослідження показали, що нове похідне 4- [4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти (сполука ПК-66) має значні антиноцицептивну та слабо виражену протизапальну і жарознижувальну активність на різних моделях болю та запалення. Стан захисного бар'єра слизової оболонки шлунка під впливом ПК-66 раніше не вивчався.

Мета даного дослідження полягала в тому, щоб вивчити здатність ПК-66 в порівнянні з диклофенаком натрію проявляти пошкоджуючe дію на слизову оболонку шлунка як у інтактних тварин, так і у щурів з ад'ювантним артритом, а також визначити роль впливу на простагландин-Н-синтазу і стабільних метаболітів оксиду азоту в патогенезі цих пошкоджень.

Матеріали та методи: Вплив сполуки ПК-66 і диклофенаку натрію був досліджений на макроскопічних змінах слизової оболонки шлунка в умовах тривалого застосування та експериментального запалення.

Спектрофотометричним методом, в гомогенатах СОШ щурів, за накопиченням окисленої форми донору електронів адреналіну, визначали активність простагландин-ендопероксид синтази (PGH-синтази). Сумарний вміст нітритів та нітратів, визначали за реакцією з реактивом Грісса, після попереднього відновлення нітратів суспензією цинкового порошку в розчині аміаку.

Результати і обговорення. Нами встановлено, що сполука ПК-66, на відміну від референс-препарату, не викликала суттєвих уражень шлунка за умов тривалого введення інтактним щурам.

На тлі дії диклофенаку, активність PGH - синтетази в СОШ вірогідно знизилась відносно контролю, в той час як під впливом ПК-66, активність даного ферменту практично залишалась не змінною.

Вплив сполуки ПК-66 на щурів, на відміну від диклофенаку, був пов'язаний зі значним збільшенням стабільних метаболітів NO в СОШ, в той час як цей показник знизився в порівнянні з контрольною групою під впливом досліджуваного НПЗЗ.

Висновки: Нове похідне 4- [4-оксо-4Н-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти не проявляє пошкоджуючої дії на слизову оболонку шлунка як у інтактних тварин, так і у щурів з експериментальним запальним процесом. В основі безпечності його щодо СОШ лежить відсутність у сполуки ПК-66, на відміну від диклофенаку натрію, інгібуючого впливу на продукцію вазодилатуючих молекул в СОШ

Біографія автора

Hanna Kramar, Вінницький національний медичний університет ім. М. І. Пирогова вул. Пирогова, 56, м. Вінниця, Україна, 21000

асистент

кафедра фармації

Посилання

Palmer, G. M. (2016). Pain management in the acute care setting: Update and debates. Journal of Paediatrics and Child Health, 52 (2), 213–220. doi: 10.1111/jpc.13134
Karateev, A. E. (2015). Modyfikatsyia tradytsionnykh NPVP kak metod povysheniia ikh bezopasnosti i udobstva prymeneniia [Modification of traditional NSAID as a method to increase their safety and usability]. RMJ Rheumatology, 7, 392–399.
Tarnawski, A. S., Ahluwalia, A., Jones, M. K. (2012). The Mechanisms of Gastric Mucosal Injury: Focus on Microvascular Endothelium as a Key Target. Current Medicinal Chemistry, 19 (1), 4–15. doi: 10.2174/092986712803414079
Khodakivskyi, O. A. (2009). Neiroprotektorna diia pokhidnykh 4-okso(amino-) khinazolinu pry eksperymentalnii ishemii holovnoho mozku. Odes'kyi derzhavnyi medychnyi universytet. Odessa, 21.
Stepaniuk, G. I., Alchuk, O. I., Shevchuk, O. K. et. al. (2009). Skryninh aktoprotektornoi aktyvnosti sered pokhidnykh 4okso(amino)khinazolinu [Screening act protective activity among derivatives 4okso (amino) quinazoline]. Zdobutky klinichnoi i eksperymentalnoi medytsyny, 1, 85–88.
Pavlov, S. V. (2007). Tserebroprotektyvna aktyvnist pokhidnykh (4-okso-4-N-khinazolin-3-il)-alkil (aryl) karbonovykh kyslot v umovakh imobilizatsiinoho stresu [Cerebral protective derivatives activity (4-oxo-4-H-quinazolin-3-yl) -alkyl (aryl) carboxylic acids under conditions of stress immobilization]. Kyiv, 17.
Yurchenko, A. I. (2013). Skryninh analhetychnoi dii pokhidnykh 4-okso(amino-) khinazolinu [Screening of analgesic effect of 4-oxo (amino) quinazoline]. Pharmacology and Drug Toxicology, 2 (33), 89–91.
Kemmerly, T., Kaunitz, J. D. (2014). Gastroduodenal mucosal defense. Current Opinion in Gastroenterology, 30 (6), 583–588. doi: 10.1097/mog.0000000000000124
Stefanov, O. V. (Ed.) (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv [Preclinical studies of drugs]. Kyiv: Avitsena, 528.
Mevkh, A. T., Basevych, Y. Y., Varfolomeev, S. D. (1982). Izuchenie endoperoksydprostahlandynsyntetazy mykrosomnoi fraktsyy trombotsytov cheloveka [Study endoperoksidprostaglandinsintetazy microsomal fraction of human platelets]. Biohimija, 47 (10), 1635–1639.
Danilova, L. A. (Ed.) (2003). Spravochnik po laboratornym metodam issledovanija [Reference Laboratory Methods]. Saint Petersburg: Piter, 736.
Khabryev, R. U. (Ed.) (2005). Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniu novykh farmakolohycheskikh veshchestv [Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. Moscow, 832.
Palileo, C., Kaunitz, J. D. (2011). Gastrointestinal defense mechanisms. Current Opinion in Gastroenterology, 27 (6), 543–548. doi: 10.1097/mog.0b013e32834b3fcb
Wallace, J. L., Miller, M. J. S. (2000). Nitric oxide in mucosal defense: A little goes a long way. Gastroenterology, 119 (2), 512–520. doi: 10.1053/gast.2000.9304
Soloveva, G. A. (2007). Erozii zheludka – otdelnaia nozolohycheskaia forma ili unyversalnaia reaktsyia slyzystoi obolochki na povrezhdenie? [Erosion of the stomach – a separate nosological form or a universal reaction of the mucous membrane on the damage?]. Internal medicine, 3 (3). Available at: http://www.mif-ua.com/archive/article_print/420
Krejci, V., Hiltebrand, L., Banic, A., Erni, D., Wheatley, A. M., Sigurdsson, G. H. (2000). Continuous measurements of microcirculatory blood flow in gastrointestinal organs during acute haemorrhage. British Journal of Anaesthesia, 84 (4), 468–475. doi: 10.1093/oxfordjournals.bja.a013472
Biletskyi, O. V., Stupnytskyi, M. A. (2010). Oksyd azotu – molekuliarno-biolohichna skladova mekhanizmiv notsytseptsii [Nitric oxide – molecular mechanisms of nociception component]. Medical emergency conditions, 2 (27), 28–34.
Shymanovskyi, N. L., Gurevich, K. S. (2000). Rol' oksida azota v mehanizmah dejstvija lekarstvennyh veshhestv [The role of nitric oxide in the mechanisms of drug action]. International Medical Journal, 1, 104–107.
Mamchur, V. Y., Podpletniaia, E. A., Makarenko, O. V. et. al. (2005). Sovremennye predstavleniia o mekhanizmakh terapevticheskoho i pobochnoho deistviia NPVS [Modern understanding of the mechanisms of therapeutic and side effects of NSAID]. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 4, 3–17.
Svyntsytskyi, A. S., Puzanova, O. G. (2002). Gastroduodenal'nye oslozhneniia protivovospalitel'noi terapii v revmatologicheskoi praktike [Gastroduodenal complications of anti-inflammatory therapy in rheumatological practice]. Ukrainian Journal of Rheumatology, 2 (8), 15–23.
Petrovska, G. P. (2004). Farmakokinetyka, analhetychnyi efekt ta toksychnist dyklofenaku natriiu u shchuriv z eksperymentalnym zapalnym protsesom [Pharmacokinetics, analgesic effect and toxicity of diclofenac sodium in rats with experimental inflammation]. Biomedical and Viosocial Anthropology, 3, 87–91.
Renton, K. (2004). Cytochrome P450 Regulation and Drug Biotransformation During Inflammation and Infection. Current Drug Metabolism, 5 (3), 235–243. doi: 10.2174/1389200043335559