Дослідження з оптимізації складу та технології комбінованих таблеток бісопрололу фумарату з індапамідом
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.347945Ключові слова:
таблетки, оптимізація, технологія, допоміжні речовини, пряме пресування, фармако-технологічні показники, регресійна модель, якість через дизайн, методологія поверхні відгукуАнотація
Мета. Розробка та оптимізація складу таблеток, що містять бісопрололу фумарат з індапамідом, з використанням методології поверхні відгуку (в програмному забезпеченні Design-Expert) для отримання кінцевої лікарської форми з необхідними фармако-технологічними і біофармацевтичними характеристиками.
Матеріали та методи. Використано центральний композиційний план для встановлення залежності між незалежними змінними, такими як кількість ПЕГ 6000, Prosolv EASYtab SP, Sachelac 80, та залежними змінними, такими як текучість, насипна густина, густина після усадки, кут природного укосу, індекс Карра, однорідність маси, стираність, стійкість таблеток до роздавлювання і час розпадання - з метою отримання оптимального складу за допомогою методології поверхні відгуку. Таблетки отримували методом прямого пресування. Кількісне визначення АФІ у таблетках проводили методом ВЕРХ з УФ-детектуванням при 220 нм.
Результати. Після отримання рівнянь регресії, що пов’язують залежні та незалежні змінні, процес було оптимізовано для п’яти показників. Встановлено, що таблетки, які містили у своєму складі 1% ПЕГ 6000, 37% Prosolv EASYtab SP та 37% Sachelac 80, є кращими за показниками стійкості до роздавлювання (89 Н), однорідності маси (1,1%), стиранності (0,20%) та часу розпадання (2,3 хв). Експериментальні показники розчинення таблеток оптимального складу засвідчують, що вивільнення бісопрололу фумарату та індапаміду з таблеток становить 95,6% та 99,7% відповідно. Кількісний вміст активних фармацевтичних інгредієнтів (бісопрололу фумарату та індапаміду) у розроблених таблетках відповідає вимогам Державної Фармакопеї України.
Висновки. Проведене дослідження забезпечило розробку оптимального складу та технології комбінованих таблеток бісопрололу фумарату з індапамідом, що відповідають фармако-технологічним вимогам і демонструє придатність застосування методології поверхні відгуку для оптимізації складу лікарських форм.
Спонсор дослідження
- The work was carried out within the framework of the initiative search of research topics of the I. Horbachevsky Ternopil National Medical University in the absence of involvement of additional funding sources.
Посилання
- Cardiovascular diseases (CVDs) (2025). World Health Organization. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)
- Pallarés-Carratalá, V., Ruiz-García, A., Serrano-Cumplido, A., Arranz-Martínez, E., Divisón-Garrote, J. A., Moyá-Amengual, A. et al. (2023). Prevalence Rates of Arterial Hypertension According to the Threshold Criteria of 140/90 or 130/80 mmHg and Associated Cardiometabolic and Renal Factors: SIMETAP-HTN Study. Medicina, 59 (10), 1846. https://doi.org/10.3390/medicina59101846
- Mancia, G., Kreutz, R., Brunström, M., Burnier, M., Grassi, G., Januszewicz, A. et al. (2023). 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension. Journal of Hypertension, 41 (12), 1874–2071. https://doi.org/10.1097/hjh.0000000000003480
- World Health Organization. STEPS: Prevalence of noncommunicable disease risk factors in Ukraine 2019. (2020). World Health Organization. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/336642/WHO-EURO-2020-1468-41218-56060-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y
- Zhou, B., Carrillo-Larco, R. M., Danaei, G., Riley, L. M., Paciorek, C. J., Stevens, G. A. et al. (2021). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. The Lancet, 398 (10304), 957–980. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)01330-1
- Zhou, B., Perel, P., Mensah, G. A., Ezzati, M. (2021). Global epidemiology, health burden and effective interventions for elevated blood pressure and hypertension. Nature Reviews Cardiology, 18 (11), 785–802. https://doi.org/10.1038/s41569-021-00559-8
- Taddei, S., Tsabedze, N., Tan, R.-S. (2024). β-blockers are not all the same: pharmacologic similarities and differences, potential combinations and clinical implications. Current Medical Research and Opinion, 40 (1), 15–23. https://doi.org/10.1080/03007995.2024.2318058
- Sabidó, M., Hohenberger, T., Grassi, G. (2018). Pharmacological intervention in hypertension using beta-blockers: Real‐world evidence for long-term effectiveness. Pharmacological Research, 130, 191–197. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.01.010
- Marti, H.-P., Pavía López, A. A., Schwartzmann, P. (2024). Safety and tolerability of β-blockers: importance of cardioselectivity. Current Medical Research and Opinion, 40 (1), 55–62. https://doi.org/10.1080/03007995.2024.2317433
- Mahfoud, F., Wang, J., Ray, S. (2024). The current position of β-blockers in hypertension: guidelines and clinical practice. Current Medical Research and Opinion, 40 (1), 25–32. https://doi.org/10.1080/03007995.2024.2318003
- Morales-Olivas, F. J. (2024). Diuretics use in the management of hypertension. Hipertensión y Riesgo Vascular, 41 (3), 186–193. https://doi.org/10.1016/j.hipert.2024.03.004
- Ernst, M. E., Fravel, M. A. (2022). Thiazide and the Thiazide-Like Diuretics: Review of Hydrochlorothiazide, Chlorthalidone, and Indapamide. American Journal of Hypertension, 35 (7), 573–586. https://doi.org/10.1093/ajh/hpac048
- Song, W., Cun, D., Quan, P., Liu, N., Chen, Y., Cui, H. et al. (2015). Dual-directional regulation of drug permeating amount by combining the technique of ion-pair complexation with chemical enhancers for the synchronous permeation of indapamide and bisoprolol in their compound patch through rabbit skin. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 91, 59–65. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2015.01.025
- Ansari, M. T., Alahmed, T. A. A., & Sami, F. N.; Jain, K., Bajwa, N. (Eds.) (2024). Quality by Design (QbD) Concept for Formulation of Oral Formulations for Tablets. Introduction to Quality by Design (QbD). Springer, 161–184. https://doi.org/10.1007/978-981-99-8034-5_7
- Demchuk, M., Chubka, M., Pavliuk, B., Hroshovyi, T. (2022). Application of response surface methodology to optimize the technology of metformin oral dissolving tablets. Farmacia, 70 (1), 102–114. https://doi.org/10.31925/farmacia.2022.1.15
- Malanchuk, N. V., Demchuk, M. B., Hroshovyi, T. A. (2023). Study of the influence of excipients on the pharmaco-technological indicators of the tablets of bisoprolol fumarate and indapamide. Pharmaceutical Review, 4, 12–21. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.4.14368
- Hroshovyi, T. A., Martsenyuk, V. P., Kucherenko, L. I., Vronska, L. V., Huryeyeva, C. M. (2008). Matematychne planuvannia eksperymentu pry provedenni naukovykh doslidzhen v farmatsii. Ternopil: TDMU; Ukrmedknyha, 368.
- Elyemni, M., Louaste, B., Ouadrhiri, F. E., Bouia, A., Eloutassi, N. (2021). Application of response surface methodology to optimize the extraction of essential oil from Rosmarinus officinalis using microwave-assisted hydrodistillation. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 11 (1), 129–136. https://doi.org/10.7324/japs.2021.110115
- State Pharmacopoeia of Ukraine (2015). Kharkiv: State Enterprise “Ukrainian Scientific Pharmacopoeia Centre for the Quality of Medicines.”
- Butola, M., Badola, A., Nainwal, N., Rana, S., Jakhmola, V., Ale, Y., Ansori, A. N. M. (2024). Formulation of Sustained-Release Tablets of Tolperisone HCl Using Different Blends of Hydrophilic and Hydrophobic Polymers. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research, 58 (3s), s872–s879. https://doi.org/10.5530/ijper.58.3s.88
- Deepak Kumar, D., Ancheria, R., Shrivastava, S., Soni, S. L., Sharma, M. (2019). Review on Pharmaceutical Quality by Design (QbD). Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development, 7 (2), 78–82. https://doi.org/10.22270/ajprd.v7i2.460
- Pavliuk, B., Chubka, M., Hroshovyi, T., Demchuk, M., Stechyshyn, I. (2022). The development of biodegradable hemostatic and absorbable sponges containing chlorhexidine digluconate and their in vitro characterization – A QbD approach. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 12 (2), 56–65. https://doi.org/10.7324/JAPS.2021.120206
- Ayre, A. P., Gajbhiye, S. A. (2022). Formulation and Evaluation of Oro-dispersible Bromhexine Hydrochloride Granules Using Sachelac-80. International Journal of Pharmaceutical Investigation, 13 (1), 155–161. https://doi.org/10.5530/223097131733
- Alhamhoom, Y., Prakash, S. S., Kumar, A., Nanjappa, S. H., Rahamathulla, M., Kamath, M. S. et al. (2025). Formulation and Evaluation of Polymeric Spherical Agglomerates-Based Porous Orodispersible Tablets of Cilnidipine. Pharmaceutics, 17 (2), 170. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17020170
- Belayneh, A., Molla, F., Kahsay, G. (2020). Formulation and Optimization of Monolithic Fixed-Dose Combination of Metformin HCl and Glibenclamide Orodispersible Tablets. Advances in Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, 2020, 1–14. https://doi.org/10.1155/2020/3546597
- Hemalatha, B., Ramu, A., Vidyadhara, S. (2025). Formulation and evaluation of azelnidipine fast-dissolving tablets. International Journal of Applied Pharmaceutics, 17 (1), 113–122. https://doi.org/10.22159/ijap.2025v17i1.52398
- PROSOLV® EASYtab SP. JRS Pharma. Retrieved from https://www.pharmaexcipients.com/product/prosolv-easytab-sp-lm/?attachment_id=190820&download_file=rfve7956ei1rz
- El-Nabarawi, M. A., Abd El-Monem, R. A., Al-Samadi, I. E. I. (2019). Effect of co-process excipients in formulation of ODTs using a model drug. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 10 (5), 2172–2181.
- Vlad, R.-A., Antonoaea, P., Todoran, N., Rédai, E.-M., Bîrsan, M., Muntean, D.-L. et al. (2022). Development and Evaluation of Cannabidiol Orodispersible Tablets Using a 23-Factorial Design. Pharmaceutics, 14 (7), 1467. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14071467
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Nadia Malanchuk, Demchuk Demchuk
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.
