DOI: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2019.171878

Синтез потенційних антиексудативних засобів з ряду 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів

Natalia Chalenko, Anatoly Demchenko, Ganna Syrova

Анотація


Мета. Провести цілеспрямований синтез нових потенційних біологічно-активних речовин похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів та оцінити їх антиексудативну активність на моделі формалінового набряку у щурів.

Матеріали та методи. У роботі використовували стандартні методи органічного синтезу, фізико-хімічні методи доведення будови синтезованих сполук, елементний аналіз, 1H ЯМР-спектроскопію, хромато-мас-спектрометрію, антиексудативну активність вивчено на моделі формалінового набряку у щурів за допомогою цифрового плетизмометра.

Результати. Шляхом алкілування 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл))-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіона N-арилзаміщеними α-хлорацетамідами в етанолі у лужному середовищі одержані відповідні 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетаміди. Після кристалізації отримували білі або світло-жовті кристалічні речовини з чіткими температурами плавлення. На моделі формалінового набряку у щурів вивчили антиексудативну активність нових, синтезованих нами 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів. За результатами проведених досліджень встановлено залежність «хімічна структура – антиексудативна активність» вперше синтезованих сполук. Результати експериментальних досліджень показали, що п'ятнадцять із двадцять однієї сполуки виявили антиексудативну активність, вісім із них перевищували цю активність, або були на рівні референс-препарату – диклофенаку натрію.

Висновки. Здійснено синтез двадцяти однієї сполуки похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів та проведено оцінку антиексудативної активності, встановлено залежність «хімічна структура – антиексудативна активність». Виявлено сполуки-лідери за актиексудативною активністю.


Ключові слова


синтез; 4-аміно-3-тіо-5-(фуран-2-іл)-1;2;4-тріазол; ацетаміди; алкілування; антиексудативна активність; формаліновий набряк.

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Ignatov, Iu. D., Kukes, V. G., Mazurov, V. I. (2010). Klinicheskaia farmakologiia nesteroidnykh protivovospalitelnykh sredstv. Moscow: GEOTAR, 258.

Karateev, A. E. (2012). Primenenie NPVP: skhematicheskii podkhod. Russkii meditsinskii zhurnal, 25, 1558.

Demetskaia, A. (2017). Nezhelatelnye lekarstvennye reaktsii: NPVP. Farmatsevt praktik, 2, 28–29.

Küçükgüzel, Ş. G., Çıkla-Süzgün, P. (2015). Recent advances bioactive 1,2,4-triazole-3-thiones. European Journal of Medicinal Chemistry, 97, 830–870. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.11.033

Ferreira, V. F., da Rocha, D. R., da Silva, F. C., Ferreira, P. G., Boechat, N. A., Magalhães, J. L. (2013). Novel 1H-1,2,3-, 2H-1,2,3-, 1H-1,2,4- and 4H-1,2,4-triazole derivatives: a patent review (2008 – 2011). Expert Opinion on Therapeutic Patents, 23 (3), 319–331. doi: http://doi.org/10.1517/13543776.2013.749862

Kharb, R., Sharma, P. C., Yar, M. S. (2010). Pharmacological significance of triazole scaffold. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 26 (1), 1–21. doi: http://doi.org/10.3109/14756360903524304

Tariq, S., Kamboj, P., Alam, O., Amir, M. (2018). 1,2,4-Triazole-based benzothiazole/benzoxazole derivatives: Design, synthesis, p38α MAP kinase inhibition, anti-inflammatory activity and molecular docking studies. Bioorganic Chemistry, 81, 630–641. doi: http://doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.09.015

Mousa, T. H., Elia, A. N. (2015). Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new possible non-steroidal anti-inflammatory agents having the 5-(methylsulfonyl)-1,2,4-triazole-3-amine pharmacophore. Der Pharma Chemica, 7 (9), 279–293.

Shepeta, Y. L., Lelyukh, M. I., Zimenkovsky, B. S., Lesyk, R. B. (2016). Synthesis of novel 4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives with 2-(2,6-dichlorophenylamino)benzyl fragment in molecules and their anti-inflammatory activity. Current Issues in Pharmacy and Medicine: Science and Practice, 1 (20), 18–25. doi: http://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.1.61103

Coşkun, G., Djikic, T., Hayal, T., Türkel, N., Yelekçi, K., Şahin, F., Küçükgüzel, Ş. (2018). Synthesis, Molecular Docking and Anticancer Activity of Diflunisal Derivatives as Cyclooxygenase Enzyme Inhibitors. Molecules, 23 (8), 1969. doi: http://doi.org/10.3390/molecules23081969

Navidpour, L., Shafaroodi, H., Abdi, K., Amini, M., Ghahremani, M. H., Dehpour, A. R., Shafiee, A. (2006). Design, synthesis, and biological evaluation of substituted 3-alkylthio-4,5-diaryl-4H-1,2,4-triazoles as selective COX-2 inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14 (8), 2507–2517. doi: http://doi.org/10.1016/j.bmc.2005.11.029

Cai, H., Huang, X., Xu, S., Shen, H., Zhang, P., Huang, Y. et. al. (2016). Discovery of novel hybrids of diaryl-1,2,4-triazoles and caffeic acid as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase for cancer therapy. European Journal of Medicinal Chemistry, 108, 89–103. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.11.013

Jiang, B., Huang, X., Yao, H., Jiang, J., Wu, X., Jiang, S. et. al. (2014). Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase. Organic & Biomolecular Chemistry, 12 (13), 2114–2127. doi: http://doi.org/10.1039/c3ob41936c

Syrovaya, A. O., Chalenko, N. N., Demchenko, A. M. (2016). The Synthesis of potential anti-inflammatory substances among 4-amino-5-(pyridin-4-yl)-1,2,4-triazole(4H)-3-yl-thioacetamides and their chemical modification. Der Pharma Chemica, 8 (21), 17–21.

Syrovaya, A., Chalenko, N., Bezuglyi, P., Demchenko, A. (2017). The synthesis of 4-amino -5-(pyridin-2(3)-Yl) -1,2,4-triazole (4H)-3-ylthio acetamide derivatives as potential anti-inflammatory substances. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 1 (5), 40–44. doi: http://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.93332

Parchenko, V. V., Yerokhin, V. Ye., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. H. (2010). Syntez, peretvorennia, fizyko-khimichni vlastyvosti 4-alkil-, aryl-ta 4-aminopokhidnykh 1,2,4-triazol-3-tioliv iz zalyshkamy frahmentiv furanu. Zaporozhskyi medytsynskyi zhurnal, 12 (4), 83–87.

Xu, S., Rouzer, C. A., Marnett, L. J. (2014). Oxicams, a class of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and beyond. IUBMB Life, 66 (12), 803–811. doi: http://doi.org/10.1002/iub.1334

Rani, P., Pal, D., Hegde, R. R., Hashim, S. R. (2014). Anticancer, Anti-Inflammatory, and Analgesic Activities of Synthesized 2-(Substituted phenoxy) Acetamide Derivatives. BioMed Research International, 2014, 1–9. doi: http://doi.org/10.1155/2014/386473

Saidov, N. B., Kadamov, I. M., Georgiyants, V. A., Taran, A. V. (2014). Planning, Synthesis, and Pharmacological Activity of Alkyl Derivatives of 3-Mercapto-4-Phenyl-5-Arylaminomethyl-1,2,4-Triazole-(4H). Pharmaceutical Chemistry Journal, 47 (11), 581–585. doi: http://doi.org/10.1007/s11094-014-1011-0

Way2Drug – main. (Prediction of Activity Spectra for Substances) PASS. Available at: http://www.way2drug.com/PASSonline/

Nadkarni, B., Kamat, V., Khadse, B. (2011). Synthesis and Anthelmintic Activity of 3,6-Disubstituted-7H-s-triazolo(3,4-b) (1,3,4) thiadiazines. Arzneimittelforschung, 51 (7), 569–573. doi: http://doi.org/10.1055/s-0031-1300081

Drohovoz, S. M., Zupanets, I. A., Mokhort, M. A. (2001). Eksperymentalne (doklinichne) vyvchennia farmakolohichnykh rechovyn, yaki proponuiutsia yak nesteroidni protyzapalni zasoby. Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv. Kyiv: Avitsenna, 242–306.

Rybolovlev, Iu. R., Rybolovlev, R. S. (1979). Dozirovanie veshchestv dlia mlekopitaiushchikh po konstantam biologicheskoi aktivnosti. Doklady AN SSSR, 6, 1513–1516

Stefanov, O. V. (Ed.) (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv. Kyiv: Avitsenna, 527.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


Ignatov Iu. D., Kukes V. G., Mazurov V. I. Klinicheskaia farmakologiia nesteroidnykh protivovospalitelnykh sredstv. Moscow: GEOTAR, 2010. 258 p.

Karateev A. E. Primenenie NPVP: skhematicheskii podkhod // Russkii meditsinskii zhurnal. 2012. Issue 25. P. 1558.

Demetskaia A. Nezhelatelnye lekarstvennye reaktsii: NPVP // Farmatsevt praktik. 2017. Issue 2. P. 28–29.

Küçükgüzel Ş. G., Çıkla-Süzgün P. Recent advances bioactive 1,2,4-triazole-3-thiones // European Journal of Medicinal Chemistry. 2015. Vol. 97. P. 830–870. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.11.033 

Novel 1H-1,2,3-, 2H-1,2,3-, 1H-1,2,4- and 4H-1,2,4-triazole derivatives: a patent review (2008 – 2011) / Ferreira V. F., da Rocha D. R., da Silva F. C., Ferreira P. G., Boechat N. A., Magalhães J. L. // Expert Opinion on Therapeutic Patents. 2013. Vol. 23, Issue 3. P. 319–331. doi: http://doi.org/10.1517/13543776.2013.749862 

Kharb R., Sharma P. C., Yar M. S. Pharmacological significance of triazole scaffold // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2010. Vol. 26, Issue 1. P. 1–21. doi: http://doi.org/10.3109/14756360903524304 

1,2,4-Triazole-based benzothiazole/benzoxazole derivatives: Design, synthesis, p38α MAP kinase inhibition, anti-inflammatory activity and molecular docking studies / Tariq S., Kamboj P., Alam O., Amir M. // Bioorganic Chemistry. 2018. Vol. 81. P. 630–641. doi: http://doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.09.015 

Mousa T. H., Elia A. N. Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new possible non-steroidal anti-inflammatory agents having the 5-(methylsulfonyl)-1,2,4-triazole-3-amine pharmacophore // Der Pharma Chemica. 2015. Vol. 7, Issue 9. Р. 279–293.

Synthesis of novel 4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives with 2-(2,6-dichlorophenylamino)benzyl fragment in molecules and their anti-inflammatory activity / Shepeta Y. L., Lelyukh M. I., Zimenkovsky B. S., Lesyk R. B. // Current Issues in Pharmacy and Medicine: Science and Practice. 2016. Vol. 1, Issue 20. P. 18–25. doi: http://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.1.61103 

Synthesis, Molecular Docking and Anticancer Activity of Diflunisal Derivatives as Cyclooxygenase Enzyme Inhibitors / Coşkun G., Djikic T., Hayal T., Türkel N., Yelekçi K., Şahin F., Küçükgüzel Ş. // Molecules. 2018. Vol. 23, Issue 8. P. 1969. doi: http://doi.org/10.3390/molecules23081969 

Design, synthesis, and biological evaluation of substituted 3-alkylthio-4,5-diaryl-4H-1,2,4-triazoles as selective COX-2 inhibitors / Navidpour L., Shafaroodi H., Abdi K., Amini M., Ghahremani M. H., Dehpour A. R., Shafiee A. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2006. Vol. 14, Issue 8. P. 2507–2517. doi: http://doi.org/10.1016/j.bmc.2005.11.029 

Discovery of novel hybrids of diaryl-1,2,4-triazoles and caffeic acid as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase for cancer therapy / Cai H., Huang X., Xu S., Shen H., Zhang P., Huang Y. et. al. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2016. Vol. 108. P. 89–103. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.11.013 

Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase / Jiang B., Huang X., Yao H., Jiang J., Wu X., Jiang S. et. al. // Organic & Biomolecular Chemistry. 2014. Vol. 12, Issue 13. P. 2114–2127. doi: http://doi.org/10.1039/c3ob41936c 

Syrovaya A. O., Chalenko N. N., Demchenko A. M. The Synthesis of potential anti-inflammatory substances among 4-amino-5-(pyridin-4-yl)-1,2,4-triazole(4H)-3-yl-thioacetamides and their chemical modification // Der Pharma Chemica. 2016. Vol. 8, Issue 21. P. 17–21.

The synthesis of 4-amino -5-(pyridin-2(3)-Yl) -1,2,4-triazole (4H)-3-ylthio acetamide derivatives as potential anti-inflammatory substances / Syrovaya A., Chalenko N., Bezuglyi P., Demchenko A. // ScienceRise: Pharmaceutical Science. 2017. Vol. 1, Issue 5. P. 40–44. doi: http://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.93332 

Syntez, peretvorennia, fizyko-khimichni vlastyvosti 4-alkil-, aryl-ta 4-aminopokhidnykh 1,2,4-triazol-3-tioliv iz zalyshkamy frahmentiv furanu / Parchenko V. V., Yerokhin V. Ye., Panasenko O. I., Knysh Ye. H. // Zaporozhskyi medytsynskyi zhurnal. 2010. Vol. 12, Issue 4. P. 83–87.

Xu S., Rouzer C. A., Marnett L. J. Oxicams, a class of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and beyond // IUBMB Life. 2014. Vol. 66, Issue 12. P. 803–811. doi: http://doi.org/10.1002/iub.1334 

Anticancer, Anti-Inflammatory, and Analgesic Activities of Synthesized 2-(Substituted phenoxy) Acetamide Derivatives / Rani P., Pal D., Hegde R. R., Hashim S. R. // BioMed Research International. 2014. Vol. 2014. P. 1–9. doi: http://doi.org/10.1155/2014/386473 

Planning, Synthesis, and Pharmacological Activity of Alkyl Derivatives of 3-Mercapto-4-Phenyl-5-Arylaminomethyl-1,2,4-Triazole-(4H) / Saidov N. B., Kadamov I. M., Georgiyants V. A., Taran A. V. // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2014. Vol. 47, Issue 11. P. 581–585. doi: http://doi.org/10.1007/s11094-014-1011-0 

Way2Drug – main. (Prediction of Activity Spectra for Substances) PASS. URL: http://www.way2drug.com/PASSonline/

Nadkarni B., Kamat V., Khadse B. Synthesis and Anthelmintic Activity of 3,6-Disubstituted-7H-s-triazolo(3,4-b) (1,3,4) thiadiazines // Arzneimittelforschung. 2011. Vol. 51, Issue 7. P. 569–573. doi: http://doi.org/10.1055/s-0031-1300081 

Drohovoz S. M., Zupanets I. A., Mokhort M. A. Eksperymentalne (doklinichne) vyvchennia farmakolohichnykh rechovyn, yaki proponuiutsia yak nesteroidni protyzapalni zasoby // Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv: handbook. Kyiv: Avitsenna, 2001. P. 242–306.

Rybolovlev Iu. R., Rybolovlev R. S. Dozirovanie veshchestv dlia mlekopitaiushchikh po konstantam biologicheskoi aktivnosti // Doklady AN SSSR. 1979. Issue 6. P. 1513–1516

Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv: textbook / ed. by Stefanov O. V. Kyiv: Avitsenna, 2001. 527 p.







Copyright (c) 2019 Natalia Chalenko, Anatoly Demchenko, Ganna Syrova

Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution 4.0 International License.

ISSN 2519-4852 (Online), ISSN 2519-4844 (Print)