Синтез потенційних антиексудативних засобів з ряду 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів

Автор(и)

  • Natalia Chalenko Харківський національний медичний університет пр. Науки, 4, м. Харків, Україна, 61022, Україна https://orcid.org/0000-0002-6087-2201
  • Anatoly Demchenko Інститут фармакології та токсикології Національної академії медичних наук України вул. Антона Цедіка, 14, м. Київ, Україна, 03057, Україна
  • Ganna Syrova Харківський національний медичний університет пр. Науки, 4, м. Харків, Україна, 61022, Україна https://orcid.org/0000-0001-8849-9755

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2019.171878

Ключові слова:

синтез, 4-аміно-3-тіо-5-(фуран-2-іл)-1, 2, 4-тріазол, ацетаміди, алкілування, антиексудативна активність, формаліновий набряк.

Анотація

Мета. Провести цілеспрямований синтез нових потенційних біологічно-активних речовин похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів та оцінити їх антиексудативну активність на моделі формалінового набряку у щурів.

Матеріали та методи. У роботі використовували стандартні методи органічного синтезу, фізико-хімічні методи доведення будови синтезованих сполук, елементний аналіз, 1H ЯМР-спектроскопію, хромато-мас-спектрометрію, антиексудативну активність вивчено на моделі формалінового набряку у щурів за допомогою цифрового плетизмометра.

Результати. Шляхом алкілування 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл))-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіона N-арилзаміщеними α-хлорацетамідами в етанолі у лужному середовищі одержані відповідні 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетаміди. Після кристалізації отримували білі або світло-жовті кристалічні речовини з чіткими температурами плавлення. На моделі формалінового набряку у щурів вивчили антиексудативну активність нових, синтезованих нами 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів. За результатами проведених досліджень встановлено залежність «хімічна структура – антиексудативна активність» вперше синтезованих сполук. Результати експериментальних досліджень показали, що п'ятнадцять із двадцять однієї сполуки виявили антиексудативну активність, вісім із них перевищували цю активність, або були на рівні референс-препарату – диклофенаку натрію.

Висновки. Здійснено синтез двадцяти однієї сполуки похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів та проведено оцінку антиексудативної активності, встановлено залежність «хімічна структура – антиексудативна активність». Виявлено сполуки-лідери за актиексудативною активністю.

Біографії авторів

Natalia Chalenko, Харківський національний медичний університет пр. Науки, 4, м. Харків, Україна, 61022

Асистент

Кафедрa медичної та біоорганічної хімії

Anatoly Demchenko, Інститут фармакології та токсикології Національної академії медичних наук України вул. Антона Цедіка, 14, м. Київ, Україна, 03057

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач відділу

Відділ медичної хімії

Ganna Syrova, Харківський національний медичний університет пр. Науки, 4, м. Харків, Україна, 61022

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедрa медичної та біоорганічної хімії

Посилання

  1. Ignatov, Iu. D., Kukes, V. G., Mazurov, V. I. (2010). Klinicheskaia farmakologiia nesteroidnykh protivovospalitelnykh sredstv. Moscow: GEOTAR, 258.
  2. Karateev, A. E. (2012). Primenenie NPVP: skhematicheskii podkhod. Russkii meditsinskii zhurnal, 25, 1558.
  3. Demetskaia, A. (2017). Nezhelatelnye lekarstvennye reaktsii: NPVP. Farmatsevt praktik, 2, 28–29.
  4. Küçükgüzel, Ş. G., Çıkla-Süzgün, P. (2015). Recent advances bioactive 1,2,4-triazole-3-thiones. European Journal of Medicinal Chemistry, 97, 830–870. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.11.033
  5. Ferreira, V. F., da Rocha, D. R., da Silva, F. C., Ferreira, P. G., Boechat, N. A., Magalhães, J. L. (2013). Novel 1H-1,2,3-, 2H-1,2,3-, 1H-1,2,4- and 4H-1,2,4-triazole derivatives: a patent review (2008 – 2011). Expert Opinion on Therapeutic Patents, 23 (3), 319–331. doi: http://doi.org/10.1517/13543776.2013.749862
  6. Kharb, R., Sharma, P. C., Yar, M. S. (2010). Pharmacological significance of triazole scaffold. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 26 (1), 1–21. doi: http://doi.org/10.3109/14756360903524304
  7. Tariq, S., Kamboj, P., Alam, O., Amir, M. (2018). 1,2,4-Triazole-based benzothiazole/benzoxazole derivatives: Design, synthesis, p38α MAP kinase inhibition, anti-inflammatory activity and molecular docking studies. Bioorganic Chemistry, 81, 630–641. doi: http://doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.09.015
  8. Mousa, T. H., Elia, A. N. (2015). Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of new possible non-steroidal anti-inflammatory agents having the 5-(methylsulfonyl)-1,2,4-triazole-3-amine pharmacophore. Der Pharma Chemica, 7 (9), 279–293.
  9. Shepeta, Y. L., Lelyukh, M. I., Zimenkovsky, B. S., Lesyk, R. B. (2016). Synthesis of novel 4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives with 2-(2,6-dichlorophenylamino)benzyl fragment in molecules and their anti-inflammatory activity. Current Issues in Pharmacy and Medicine: Science and Practice, 1 (20), 18–25. doi: http://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.1.61103
  10. Coşkun, G., Djikic, T., Hayal, T., Türkel, N., Yelekçi, K., Şahin, F., Küçükgüzel, Ş. (2018). Synthesis, Molecular Docking and Anticancer Activity of Diflunisal Derivatives as Cyclooxygenase Enzyme Inhibitors. Molecules, 23 (8), 1969. doi: http://doi.org/10.3390/molecules23081969
  11. Navidpour, L., Shafaroodi, H., Abdi, K., Amini, M., Ghahremani, M. H., Dehpour, A. R., Shafiee, A. (2006). Design, synthesis, and biological evaluation of substituted 3-alkylthio-4,5-diaryl-4H-1,2,4-triazoles as selective COX-2 inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14 (8), 2507–2517. doi: http://doi.org/10.1016/j.bmc.2005.11.029
  12. Cai, H., Huang, X., Xu, S., Shen, H., Zhang, P., Huang, Y. et. al. (2016). Discovery of novel hybrids of diaryl-1,2,4-triazoles and caffeic acid as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase for cancer therapy. European Journal of Medicinal Chemistry, 108, 89–103. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.11.013
  13. Jiang, B., Huang, X., Yao, H., Jiang, J., Wu, X., Jiang, S. et. al. (2014). Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase. Organic & Biomolecular Chemistry, 12 (13), 2114–2127. doi: http://doi.org/10.1039/c3ob41936c
  14. Syrovaya, A. O., Chalenko, N. N., Demchenko, A. M. (2016). The Synthesis of potential anti-inflammatory substances among 4-amino-5-(pyridin-4-yl)-1,2,4-triazole(4H)-3-yl-thioacetamides and their chemical modification. Der Pharma Chemica, 8 (21), 17–21.
  15. Syrovaya, A., Chalenko, N., Bezuglyi, P., Demchenko, A. (2017). The synthesis of 4-amino -5-(pyridin-2(3)-Yl) -1,2,4-triazole (4H)-3-ylthio acetamide derivatives as potential anti-inflammatory substances. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 1 (5), 40–44. doi: http://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.93332
  16. Parchenko, V. V., Yerokhin, V. Ye., Panasenko, O. I., Knysh, Ye. H. (2010). Syntez, peretvorennia, fizyko-khimichni vlastyvosti 4-alkil-, aryl-ta 4-aminopokhidnykh 1,2,4-triazol-3-tioliv iz zalyshkamy frahmentiv furanu. Zaporozhskyi medytsynskyi zhurnal, 12 (4), 83–87.
  17. Xu, S., Rouzer, C. A., Marnett, L. J. (2014). Oxicams, a class of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and beyond. IUBMB Life, 66 (12), 803–811. doi: http://doi.org/10.1002/iub.1334
  18. Rani, P., Pal, D., Hegde, R. R., Hashim, S. R. (2014). Anticancer, Anti-Inflammatory, and Analgesic Activities of Synthesized 2-(Substituted phenoxy) Acetamide Derivatives. BioMed Research International, 2014, 1–9. doi: http://doi.org/10.1155/2014/386473
  19. Saidov, N. B., Kadamov, I. M., Georgiyants, V. A., Taran, A. V. (2014). Planning, Synthesis, and Pharmacological Activity of Alkyl Derivatives of 3-Mercapto-4-Phenyl-5-Arylaminomethyl-1,2,4-Triazole-(4H). Pharmaceutical Chemistry Journal, 47 (11), 581–585. doi: http://doi.org/10.1007/s11094-014-1011-0
  20. Way2Drug – main. (Prediction of Activity Spectra for Substances) PASS. Available at: http://www.way2drug.com/PASSonline/
  21. Nadkarni, B., Kamat, V., Khadse, B. (2011). Synthesis and Anthelmintic Activity of 3,6-Disubstituted-7H-s-triazolo(3,4-b) (1,3,4) thiadiazines. Arzneimittelforschung, 51 (7), 569–573. doi: http://doi.org/10.1055/s-0031-1300081
  22. Drohovoz, S. M., Zupanets, I. A., Mokhort, M. A. (2001). Eksperymentalne (doklinichne) vyvchennia farmakolohichnykh rechovyn, yaki proponuiutsia yak nesteroidni protyzapalni zasoby. Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv. Kyiv: Avitsenna, 242–306.
  23. Rybolovlev, Iu. R., Rybolovlev, R. S. (1979). Dozirovanie veshchestv dlia mlekopitaiushchikh po konstantam biologicheskoi aktivnosti. Doklady AN SSSR, 6, 1513–1516
  24. Stefanov, O. V. (Ed.) (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv. Kyiv: Avitsenna, 527.

##submission.downloads##

Опубліковано

2019-07-18

Як цитувати

Chalenko, N., Demchenko, A., & Syrova, G. (2019). Синтез потенційних антиексудативних засобів з ряду 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (3 (19), 22–29. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2019.171878

Номер

№ 3 (19) (2019)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2019 Natalia Chalenko, Anatoly Demchenko, Ganna Syrova

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.