Фізіологічні аспекти поведінкової активності щурів, їх тривожності і пам’яті в умовах введення повного агоніста гамка-рецепторного комплексу пропоксазепама

Автор(и)

  • Mykola Golovenko Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського Національної академії наук України вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080, Україна https://orcid.org/0000-0003-1485-128X
  • Igor Belenichev Запорізький державний медичний університет пр. Маяковського, 26, м. Запоріжжя, Україна, 69035, Україна https://orcid.org/0000-0003-1273-5314
  • Vitalii Larionov Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського Національної академії наук України вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080, Україна https://orcid.org/0000-0003-2678-4264
  • Anatoliy Reder ТДВ «ІНТЕРХІМ» вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080 Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського Національної академії наук України вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080, Україна https://orcid.org/0000-0002-1801-8378
  • Andronati Serhiy Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського Національної академії наук України вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080, Україна https://orcid.org/0000-0001-8451-6327

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-8025.2020.207368

Ключові слова:

пропоксазепам, рухова і пошукова активність, референтна і робоча пам’ять

Анотація

Встановлено дію 7-бром-5 (о- хлорфеніл) -3-пропокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону (пропоксазепаму) при його тривалому введені у різних дозах справляє виражений вплив на поведінкові реакції, тривожність і пам’ять щурів, а також на їх м’язовий тонус, що важливо з огляду на головні (протисудомний та аналгетичний) фармакологічні ефекти цієї речовини.

Метою дослідження була порівняльна оцінка виразності та тривалості впливу на вищі психічні функції та функції підтримання м’язового тонусу і координацію рухів центральної нервової системи щурів уведення впродовж10 діб пропоксазепаму у дозах 2; 5 та 10 мг/кг).

Матеріали та методи. Дослідження проведено на 40 щурах лінії Wistar масою 220-290 г. Психофізіологічний стан тварин оцінювали методом “відкритого поля”, формування просторової робочої і довготривалої пам'яті у радіальному восьмирукавному лабіринті, м'язову релаксацію, порушення рівноваги і координації рухів - методом обертового стрижня. Статистична обробка виконувалася у Microsoft Excel 2016 з пакетом AtteStat 12.

Результати дослідження. При порівнянні показників тестів «відкрите поле», «радіальний лабірінт» та «ротород» у груп тварин, яким вводилися різні дози сполуки було виявлено, що в цілому, зазначені параметри при дозах 2 мг/кг та 5 мг/кг достовірно підвищуються стосовно тварин контрольної групи, але не відрізняються залежно від величини цих доз. Щодо дози 10 мг/кг, то у більшості випадків (окрім ротород-тесту) її введення дещо знижувало досліджувані показники.

Висновки. Введення препарату в дозах 2, 5 та 10 мг/кг призводить до зниження тривожної поведінки тварини, що також супроводжується вираженим дозозалежним негативним впливом на витривалість, координацію і пам'ять тварин. Введення препарату в дозі 10 мг/кг погіршувало здатність тварин до навчання і знижувало пам'ять, Зазначене необхідно враховувати при клінічних дослідженнях сполуки

Біографії авторів

Mykola Golovenko, Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського Національної академії наук України вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080

Доктор біологічних наук, професор, головний науковий співробітник, академік НАМН України

Лабораторія фізико-хімічної фармакології

Igor Belenichev, Запорізький державний медичний університет пр. Маяковського, 26, м. Запоріжжя, Україна, 69035

Доктор біологічних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедра фармакології та медичної рецептур

Vitalii Larionov, Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського Національної академії наук України вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080

Доктор біологічних наук, завідувач лабораторії

Лабораторія фізико-хімічної фармакології

Anatoliy Reder, ТДВ «ІНТЕРХІМ» вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080 Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського Національної академії наук України вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080

Кандидат хімічних наук, генеральний директор

Старший науковий співробітник

Andronati Serhiy, Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського Національної академії наук України вул. Люстдорфська дорога, 86, м. Одеса, Україна, 65080

Доктор хімічних наук, професор, завідувач відділу, академік НАН України

Відділ медичної хімії

Посилання

  1. Mamylina, N. V., Pavlova, V. I. (2013). Fiziologicheskie aspekty povedencheskoi aktivnosti zhivotnykh v usloviiakh emocionalnogo stressa. Cheliabinsk: «Cicero», 298.
  2. Golovenko, N. Y., Larionov, V. B., Reder, A. S., Valivodz’, I. P. (2017). An effector analysis of the interaction of propoxazepam with antagonists of GABA and glycine receptors. Neurochemical Journal, 11 (4), 302–308. doi: http://doi.org/10.1134/s1819712417040043
  3. Golovenko, N. Ya., Voloshchuk, N. I., Andronati, S. A., Taran, I. V., Reder, A. S., Pashynska, O. S., Larionov, V. B. (2018). Antinociception induced by a novel benzodiazepine receptor agonist and bradykinin receptor antagonist in rodent acute and chronic pain models. European Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, 5 (12), 79–88.
  4. Golovenko, N. Y., Kabanova, T. A., Andronati, S. A., Halimova, O. I., Larionov, V. B., Reder, A. S. (2020). Anti-inflammatory effects of propoxazepam on different models of inflammation. International Journal of Medicine and Medical Research, 5 (2), 105–112. doi: http://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.2.10900
  5. Voloschuk, N. І., Reder, A. S., Golovenko, M. Ya., Taran, І. V., Pashinska, O. S. (2017). Farmakologіchniy analіz neyrohіmіchnih antinotsitseptivnih mehanіzmіv dіi propoksazepamu. Farmakologіya ta lіkarska toksikologіya, 1 (53), 3–11.
  6. Golovenko, M. Y., Larionov, V. B., Reder, A. S., Andronati, S. A., Valivodz’, I. P., Yurpalova, T. O. (2018). Pharmacodynamics of Interaction between Propoxazepam and a GABA-Benzodiazepine Receptor-Ionofor Complex. Neurophysiology, 50 (1), 2–10. doi: http://doi.org/10.1007/s11062-018-9711-9
  7. Golovenko, N. Y., Kovalenko, V. N., Larionov, V. B., Reder, А. S. (2020). Dose and time-dependent acute and subchronic oral toxicity study of propoxazepam in mice and rats. International Journal of Pharmacology and Toxicology, 8 (1), 1. doi: http://doi.org/10.14419/ijpt.v8i1.29531
  8. Organisation for Economic Cooperation and Development (2008). OECD Guideline for Testing of Chemicals (TG 407). Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study in Rodents. OECD/OEDC.
  9. Voloshchuk, N. І., Тaran, І. V., Reder, А. S., Golovenko, M. Y. (2018). Experimental study of ulcerogenic action of propoxazepam. Reports of Vinnytsia National Medical University, 22 (1), 6–9. doi: http://doi.org/10.31393/reports-vnmedical-2018-22(1)-01
  10. Golovenko, M. Ya., Larionov, V. B., Reder, A. S. (2020). Investigation of safety profile of propoxazepam by salmonella/mocrosome test, Information, its impact on social and technical processes. SH SCW “NEW ROUTE”. Haifa, 162–165.
  11. Andronaty, S. A., Voronyna, T. A., Holovenko, N. Ya. (1992). Hydazepam. Kyiv: Naukova dumka, 196.
  12. Larionov, V. B., Holovenko, M. Ya., Valivodz, I. P., Reder, A. S. (2020). Psykhotropni vlastyvosti pokhidnoho 1,4-benzodiazepinu, potentsiinoho antykonvulsanta ta analhetyka iz polimodalnym mekhanizmom dii. Medychna nauka ta praktyka na suchasnomu istorychnomu etapi. Kyiv, 129–133.
  13. Volokhova, H. A., Stoianov, A. N., Tokman, E. P. (2009). Vlyianye solkoseryla na kohnytyvnie funktsyy pry yshemycheskom ynsulte. Liky Ukrainy, 4 (130), 110–114.
  14. Nadel, L., Hardt, O. (2010). Update on Memory Systems and Processes. Neuropsychopharmacology, 36 (1), 251–273. doi: http://doi.org/10.1038/npp.2010.169
  15. Whishaw, I. Q., Li, K., Whishaw, P. A., Gorny, B., Metz, G. A. (2008). Use of Rotorod as a Method for the Qualitative Analysis of Walking in Rat. Journal of Visualized Experiments, 22. doi: http://doi.org/10.3791/1030
  16. Perez-Leighton, C. E., Boland, K., Billington, C. J., Kotz, C. M. (2013). High and low activity rats: Elevated intrinsic physical activity drives resistance to diet-induced obesity in non-bred rats. Obesity, 21 (2), 353–360. doi: http://doi.org/10.1002/oby.20045
  17. West, C. H. K., Boss-Williams, K. A., Weiss, J. M. (1998). Motor activation by amphetamine infusion into nucleus accumbens core and shell subregions of rats differentially sensitive to dopaminergic drugs. Behavioural Brain Research, 98 (1), 155–165. doi: http://doi.org/10.1016/s0166-4328(98)00064-3
  18. Seibenhener, M. L., Wooten, M. C. (2015). Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice. Journal of Visualized Experiments, 96, 524–534. doi: http://doi.org/10.3791/52434
  19. Belenichev, I., Burlaka, B., Puzyrenko, A., Ryzhenko, O., Kurochkin, M., Yusuf, J. (2019). Management of amnestic and behavioral disorders after ketamine anesthesia. Georgian Medical News, 9 (294), 141–145.
  20. Rex, A. (1996). “Anxiolytic” action of diazepam and abecarnil in a modified open field test. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 53 (4), 1005–1011. doi: http://doi.org/10.1016/0091-3057(95)02121-3
  21. Seredenin, S. B., Blednov, Yu. A., Badyshtov, B. A., Gordey, M. L., Nagovitsina, Ya. (1990). Pharmacogenetic analysis of mechanisms of emotional stress: effects of benzodiazepines. Annali dell'Istituto Superiore di Sanità, 26 (1), 81–87.
  22. King, D. J. (1992). Benzodiazepines, amnesia and sedation: Theoretical and clinical issues and controversies. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 7 (2), 79–87. doi: http://doi.org/10.1002/hup.470070202

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-04-30

Як цитувати

Golovenko, M., Belenichev, I., Larionov, V., Reder, A., & Serhiy, A. (2020). Фізіологічні аспекти поведінкової активності щурів, їх тривожності і пам’яті в умовах введення повного агоніста гамка-рецепторного комплексу пропоксазепама. ScienceRise: Biological Science, (2 (23), 42–48. https://doi.org/10.15587/2519-8025.2020.207368

Номер

Розділ

Біологічні науки