Застосування солей хаотропних аніонів в розробці верх методики визначення мельдонію в лікарських формах

Автор(и)

  • Мар’яна Миронівна Горин Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0003-0567-4920
  • Marjan Piponski Replek Farm Ltd. Company for pharmaceutical-chemical products, Північна Македонія https://orcid.org/0000-0001-7726-9938
  • Тетяна Миколаївна Заремба Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна
  • Тетяна Володимирівна Кучер Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0001-9879-5590
  • Svetlana Krstevska Balkanov University Clinic at Medical Faculty Skopje, Північна Македонія
  • Tanja Bakovska Stoimenova Replek Farm Ltd. Company for pharmaceutical-chemical products, Північна Македонія
  • Дмитро Борисович Коробко Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-6068-1704
  • Наталія Ярославівна Потіха Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-4250-1597
  • Любомир Степанович Криськів Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0001-5129-8167
  • Лілія Святославівна Логойда Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-5252-8806

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2023.274469

Ключові слова:

хаотропні аніони, лікарські форми, ВЕРХ, мельдоній, спектрофотометрія, валідація

Анотація

Метою роботи було створення підходів до розробки ВЕРХ методик визначення мельдонію в лікарських формах з використанням солей хаотропних аніонів у складі рухомих фаз.

Матеріали і методи. Аналітичне обладнання: Shimadzu UPLC system LC-40 PDA; Shimadzu Nexera-i LC-2040C 3D-Plus, що керується програмним забезпеченням Lab Solution версія 5.97, ваги лабораторні електронні RAD WAG AS 200/C, pH-метр И-160МИ. Мельдонію дигідрат (чистота 99,3 %) закуплено у компанії Sigma-Aldrich (Швейцарія), «Вазопро» капсули по 500 мг закупляли у місцевій аптеці. Хроматографічні умови: використовували колонку Agilent Zorbax C-18 SB 150 мм x 4.6 мм 3.5 мкм (Agilent Technologies, США). Рухомі фази: 1) 0.25 % KPF6 w/v – 0.1 % w/v 85 % H3PO4 95 % – 5 % ACN, 2) 0.3 % біс-(трифторметан)сульфонімід літієвої солі 97 % w/v – 0.1 % v/v 85 % H3PO4 80 % – 20 % ацетонітрилу. Швидкість потоку – 1 мл/хв, T=32 °C, детектування УФ на 4 довжинах хвиль - 190 нм, 195 нм, 200 нм, 205 нм.Результати і обговорення. Для розробки методики ВЕРХ ми запропонували два підходи з використанням двох різних солей хаотропних аніонів – гексафторфосфату калію та біс-(трифторметан)сульфоніміду літієвої солі. Хаотропний вплив цих аніонів на мельдоній сильно вплинув на міграційну поведінку аналіту. Обидві рухомі фази включали, крім використання хаотропу, також використання ацетонітрилу та регулювання рН за допомогою 0.1 % об./об. 85 % розчину H3PO4. Довжини хвиль детектування (190 нм, 195 нм, 200 нм, 205 нм) підбирали експериментально. Результати отримано для 8 концепцій. Параметри хроматографічної системи підтверджують висновки та результати цього дослідження щодо впливу хаотропних солей на N-вмісну молекулу в кислому середовищі pH, збільшуючи їх здатність до утримування та покращуючи форму піку і рiвномiрну одноріднiсть, навіть на колонці без кінцевого закриття та дезактивації основи. Валідацію аналітичної методики проведено відповідно до вимог ДФУ.Висновки. Розроблено ВЕРХ методики визначення мельдонію в лікарських формах з використанням позитивного впливу хаотропних солей на молекули, що містять N-атоми, на їх утримування та симетрії піків на хроматограмі. Валідація аналітичних методик показала їх придатність для цілей фармацевтичного аналізу.

Біографії авторів

Мар’яна Миронівна Горин, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Асистент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Marjan Piponski, Replek Farm Ltd. Company for pharmaceutical-chemical products

PhD, Head of Department

Instrumental Analysis, Quality Control Department

Тетяна Миколаївна Заремба, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Кафедрa фармацевтичної хімії

Тетяна Володимирівна Кучер, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Svetlana Krstevska Balkanov, University Clinic at Medical Faculty Skopje

PhD

Clinic for Haematology

Tanja Bakovska Stoimenova, Replek Farm Ltd. Company for pharmaceutical-chemical products

PhD, Specialist

Instrumental analysis, Quality Control Department

Дмитро Борисович Коробко, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Наталія Ярославівна Потіха, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Кандидат медичних наук, доцент

Кафедрa функціональної і лабораторної діагностики

Любомир Степанович Криськів, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Лілія Святославівна Логойда, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедрa фармацевтичної хіміії

Посилання

  1. Dambrova, M., Liepinsh, E., Kalvinsh, I. (2002). Mildronate Cardioprotective Action through Carnitine-Lowering Effect. Trends in Cardiovascular Medicine, 12 (6), 275–279. doi: https://doi.org/10.1016/s1050-1738(02)00175-5
  2. Sjakste, N., Kalvinsh, I. (2006). Mildronate: an antiischemic drug with multiple indications. Pharmacologyonline, 1, 1–18.
  3. Liepinsh, E., Vilskersts, R., Loca, D., Kirjanova, O., Pugovichs, O., Kalvinsh, I., Dambrova, M. (2006). Mildronate, an Inhibitor of Carnitine Biosynthesis, Induces an Increase in Gamma-Butyrobetaine Contents and Cardioprotection in Isolated Rat Heart Infarction. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 48 (6), 314–319. doi: https://doi.org/10.1097/01.fjc.0000250077.07702.23
  4. European Pharmacopoeia. 10th edn. (2020). Available at: https://cymitquimica.com/products/41-PUB200379/european-pharmacopoeia-10th-edition-103-104-105-electronic-version-bilingual/
  5. European Pharmacopoeia. 11 ed. (2021). Available at: https://www.edqm.eu/en/web/edqm/european-pharmacopoeia-ph.-eur.-11th-edition
  6. Lv, Y.-F., Hu, X., Bi, K.-S. (2007). Determination of mildronate in human plasma and urine by liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Journal of Chromatography B, 852 (1-2), 35–39. doi: https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2006.12.031
  7. Peng, Y., Yang, J., Wang, Z., Wang, J., Liu, Y., Luo, Z., Wen, A. (2010). Determination of mildronate by LC–MS/MS and its application to a pharmacokinetic study in healthy Chinese volunteers. Journal of Chromatography B, 878 (5-6), 551–556. doi: https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2009.12.030
  8. Pidpruzhnykov, Y. V., Sabko, V. E., Iurchenko, V. V., Zupanets, I. A. (2011). UPLC-MS/MS method for bioequivalence study of oral drugs of meldonium. Biomedical Chromatography, 26 (5), 599–605. doi: https://doi.org/10.1002/bmc.1703
  9. Görgens, C., Guddat, S., Dib, J., Geyer, H., Schänzer, W., Thevis, M. (2015). Mildronate (Meldonium) in professional sports – monitoring doping control urine samples using hydrophilic interaction liquid chromatography – high resolution/high accuracy mass spectrometry. Drug Testing and Analysis, 7 (11-12), 973–979. doi: https://doi.org/10.1002/dta.1788
  10. Horyn, M., Logoyda, L. (2020). Bioanalytical method development and validation for the determination of metoprolol and meldonium in human plasma. Pharmacia, 67 (2), 39–48. doi: https://doi.org/10.3897/pharmacia.67.e50397
  11. Oliveira, D., de Araújo, A., Ribeiro, W., Silva, D., Duarte, A. C., de Sousa, V., Pereira, H. G. (2021). Screening method of mildronate and over 300 doping agents by reversed-phase liquid chromatography-high resolution mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 195, 113870. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113870
  12. Sahartova, O., Shatz, V., Kalvinš, I. (1993). HPLC analysis of mildronate and its analogues in plasma. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 11 (10), 1045–1047. doi: https://doi.org/10.1016/0731-7085(93)80068-c
  13. Azarian, A. A., Temerdashev, A. Z., Dmitrieva, E. V. (2017). Opredelenie meldoniia v moche cheloveka metodom VEZhKh s tandemnym mass-spektrometricheskim detektirovaniem. Zhurnal analiticheskoi khimii, 72 (10), 885–889. doi: https://doi.org/10.7868/s0044450217100048
  14. Görgens, C., Guddat, S., Bosse, C., Geyer, H., Pop, V., Schänzer, W., Thevis, M. (2017). The atypical excretion profile of meldonium: Comparison of urinary detection windows after single- and multiple-dose application in healthy volunteers. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 138, 175–179. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.02.011
  15. Kim, Y., Jeong, D., Min, H., Sung, C., Park, J. H., Son, J., Kim, K. H. (2017). Method for screening and confirming meldonium in human urine by high-resolution mass spectrometry and identification of endogenous interferences for anti-doping testing. Mass Spectrometry Letters, 8 (2), 39–43. doi: https://doi.org/10.5478/MSL.2017.8.2.39
  16. Parr, M. K., Botrè, F. (2022). Supercritical fluid chromatography mass spectrometry as an emerging technique in doping control analysis. TrAC Trends in Analytical Chemistry, 147, 116517. doi: https://doi.org/10.1016/j.trac.2021.116517
  17. Cai, L.-J., Zhang, J., Peng, W.-X., Zhu, R.-H., Yang, J., Cheng, G., Wang, X.-M. (2011). Determination of Mildronate in Human Plasma and Urine by UPLC–Positive Ion Electrospray Tandem Mass Spectrometry. Chromatographia, 73 (7-8), 659–665. doi: https://doi.org/10.1007/s10337-010-1839-8
  18. Tretzel, L., Görgens, C., Geyer, H., Thomas, A., Dib, J., Guddat, S. et al. (2016). Analyses of Meldonium (Mildronate) from Blood, Dried Blood Spots (DBS), and Urine Suggest Drug Incorporation into Erythrocytes. International Journal of Sports Medicine, 37 (6), 500–502. doi: https://doi.org/10.1055/s-0036-1582317
  19. Rabin, O., Uiba, V., Miroshnikova, Y., Zabelin, M., Samoylov, A., Karkischenko, V. et al. (2018). Meldonium long‐term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers. Drug Testing and Analysis, 11 (4), 554–566. doi: https://doi.org/10.1002/dta.2521
  20. Forsdahl, G., Jančić-Stojanović, B., Anđelković, M., Dikić, N., Geisendorfer, T., Jeitler, V., Gmeiner, G. (2018). Urinary excretion studies of meldonium after multidose parenteral application. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 161, 289–295. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2018.08.053
  21. Rusu, L. D., Bratu, I., Măruțoiu, C., Moldovan, Z., Rada, M. (2020). Analytical methods for meldonium determination in urine samples. Analytical Letters, 54 (1-2), 233–241. doi: https://doi.org/10.1080/00032719.2020.1748043
  22. Temerdashev, A., Azaryan, A., Dmitrieva, E. (2020). Meldonium determination in milk and meat through UHPLC-HRMS. Heliyon, 6 (8), e04771. doi: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04771
  23. Donchenko, А., Nahorna, N., Vasyuk, S. (2018). Development and validation of spectrophotometric method for the determination of meldonium dihydrate in dosage forms. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 4 (14), 23–27. doi: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.141397
  24. Hmelnickis, J., Pugovičs, O., Kažoka, H., Viksna, A., Susinskis, I., Kokums, K. (2008). Application of hydrophilic interaction chromatography for simultaneous separation of six impurities of mildronate substance. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 48 (3), 649–656. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2008.06.011
  25. Cao, G., Lu, R., Hu, X. (2005). Determination of mildronate and related substances by HPLC-ELSD. Chinese pharmaceutical journal, 40 (11), 864.
  26. Lü, R. F., Cao, G. Y., Hu, X., Zhang, J. R. (2006). HPLC Assay and determination of related substance for mildronate injection. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 26 (3), 358–360.
  27. Meldonium. Available at: https://go.drugbank.com/drugs/DB13723
  28. Kazakevich, Y. V., LoBrutto, R., Vivilecchia, R. (2005). Reversed-phase high-performance liquid chromatography behavior of chaotropic counteranions. Journal of Chromatography A, 1064 (1), 9–18. doi: https://doi.org/10.1016/j.chroma.2004.11.104
  29. Flieger, J. (2006). The effect of chaotropic mobile phase additives on the separation of selected alkaloids in reversed-phase high-performance liquid chromatography. Journal of Chromatography A, 1113 (1-2), 37–44. doi: https://doi.org/10.1016/j.chroma.2006.01.090
  30. Pandey, S., Fletcher, K. A., Baker, S. N., Baker, G. A. (2004). Correlation between the fluorescent response of microfluidity probes and the water content and viscosity of ionic liquid and water mixtures. The Analyst, 129 (7), 569. doi: https://doi.org/10.1039/b402145m
  31. Kazakevich, Y. V., Lobrutto, R. (Eds.) (2007). HPLC for pharmaceutical scientists. John Wiley & Sons, 1104. doi: https://doi.org/10.1002/0470087951
  32. State Pharmacopoeia of Ukraine. Vol. 1 (2015). SE “Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Quality of Medicines”. Kharkiv: SE “Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Quality of Medicines, 11148.
  33. Pena-Pereira, F., Wojnowski, W., Tobiszewski, M. (2020). AGREE – Analytical GREEnness Metric Approach and Software. Analytical Chemistry, 92 (14), 10076–10082. doi: https://doi.org/10.1021/acs.analchem.0c01887

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-02-28

Як цитувати

Горин, М. М., Piponski, M., Заремба, Т. М., Кучер, Т. В., Krstevska Balkanov, S., Bakovska Stoimenova, T., Коробко, Д. Б., Потіха, Н. Я., Криськів, Л. С., & Логойда, Л. С. (2023). Застосування солей хаотропних аніонів в розробці верх методики визначення мельдонію в лікарських формах. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (1(41), 14–22. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2023.274469

Номер

№ 1(41) (2023)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Mariana Horyn, Marjan Piponski, Tetiana Zaremba, Tetyana Kucher, Svetlana Krstevska Balkanov, Tanja Bakovska Stoimenova, Dmytro Korobko, Nataliia Potikha, Liubomyr Kryskiw, Liliya Logoyda

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.