Розробка та валідація аналітичної методики кількісного визначення діючих речовин у екстемпоральному комбінованому лікарському засобі у формі спрею

Анотація

Метою роботи є розробка і вивчення валідаційних характеристик методики кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду, нітрофуралу та дифенгідраміну гідрохлориду при сумісній присутності в екстемпоральному комбінованому лікарському засобі у формі спрею методом рідинної хроматографії.

Матеріали і методи. Рідинні хроматографи Agilent 1260, обладнані діодно-матричним та УФ-детектором фірми «Agilent technologies», США. Колонки хроматографічні розміром 250×4,6 мм, що заповнена силікагелем октадецилсилільним для хроматографії (Zorbax StableBond SB-Aq, фірми «Agilent»), рухома фаза – 0,1 % водний розчин трифтороцтової кислоти Р – метанол Р, режим елюювання – градієнтний; швидкість рухомої фази – 1,2 мл/хв; довжина хвилі детектування – 220 нм.

Результати. Визначені умови хроматографування забезпечують належне розділення піків визначуваних речовин: фенілефрину гідрохлориду, нітрофуралу та дифенгідраміну гідрохлориду у спільній присутності, та не чинять негативного впливу на кількісну оцінку їх вмісту. Для підтвердження придатності аналітичної методики для виконання поставленої задачі – контролю кількісного вмісту діючих речовин у комбінованому лікарському засобі у формі спрею – було проведено валідаційні випробування. Визначені валідаційні характеристики свідчать про те, що методика характеризується належною специфічністю, лінійністю, правильністю та збіжністю в діапазоні застосування для фенілефрину гідрохлориду (діапазон 0.499-0.749 мг/мл, Δ_Z=0.44 ≤ max Δ_Z=3.20, d=0.22 ≤ max d=1.02, a=0.01  max a=5.1, r = 0.9997  min r= 0.9924), нітрофуралу (діапазон 0.154-0.231 мг/мл, Δ_Z=0.44 ≤ max Δ_Z=3.20, d=0.62 ≤ max d=1.02, a=0.0006  max a=5.1, r = 0.9996  min r= 0.9924) та дифенгідраміну гідрохлориду (діапазон 0.499-0.749 мг/мл, Δ_Z=0.50 ≤ max Δ_Z=3.20, d=0.05 ≤ max d=1.02, a=0.076  max a=5.1, r = 0.9999  min r= 0.9924).

Висновки. Розроблено аналітичну методику кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду, нітрофуралу та дифенгідраміну гідрохлориду при сумісній присутності у екстемпоральному комбінованому лікарському засобі у формі спрею методом високоефективної рідинної хроматографії. Визначені валідаційні параметри підтверджують коректність методики. Запропонована методика ВЕРХ використана для вивчення хімічної стабільності спрею для лікування алергічного риніту