Исследование антиаритмической активности липосомальной формы цитохрома С

Автор(и)

  • Darya Pylypenko Національний технічний університет «Харківський політехнічний інститут» вул. Кирпичова, 2, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0002-4727-0476
  • Aleksey Katsai ООО «Наномедтех» вул. Антоновича, 68, м. Київ, Україна, 03680, Україна https://orcid.org/0000-0002-2995-3345
  • Vitaliy Prokhorov ООО «Наномедтех» вул. Антоновича, 68, м. Київ, Україна, 03680, Україна
  • Natalya Konakhovich Інститут фармакології та токсикології НАМН України вул. Ежена Потьє, 14, м. Київ, Україна, 03057, Україна https://orcid.org/0000-0002-8350-1630
  • Anna Grigoreva Інститут фармакології та токсикології НАМН України вул. Ежена Потьє, 14, м. Київ, Україна, 03057, Україна https://orcid.org/0000-0001-6144-1924
  • Yuriy Krasnopolsky Національний технічний університет «Харківський політехнічний інститут» вул. Кирпичова, 2, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0003-3469-5827

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.104954

Ключові слова:

аритмия, цитохром С, липосомы, технология получения липосом, липосомальная форма цитохрома С

Анотація

Цель: целью работы явилось исследование антиаритмического действия свободной и липосомальной форм цитохрома С.

Методы: липосомы получали методом липидной пленки с последующей гомогенизацией при высоком давлении. Определяли размер частиц и степень включения. Проведено изучение аритмии с использованием хлоридбариевой модели. Регистрировали время возникновения и продолжительность аритмии у каждого животного электрокардиографическим методом. Бария хлорид, в соответствии с общепринятой методикой, вводили в дозе 4 мг/кг.В качестве стандартного образца использовали амиодарон в дозе 5 мг/кг. Обе формы цитохрома С вводили внутривенно в дозе 10мг/кг.

Результаты исследования:авторами предложена технология получения липосомальной формы цитохрома С, изучено включение субстанции в состав липосомы (не менее 95 %) и размеры полученных наночастиц (100–170 нм). Показано достоверное снижение времени аритмии при использовании цитохрома С. Липосомальная форма цитохрома С (10 мг/кг) проявляет более высокую активность по сравнению со свободной формой препарата и снижает время аритмии по сравнению с контролем более чем в 2 раза.

Выводы: липосомальная форма цитохрома С является перспективным антиритмиком т.к. по сравнению с амиодароном, обладающим широким спектором  побочных действий, отличается крайне низкой токсичностью. В дальнейших исследованиях планируется изучить дозозависимый эффект липосомальной формы цитохрома С и мембрано-стабилизирующие свойства в модельных экспериментах при ишемической болезни сердца и аритмиях

Біографії авторів

Darya Pylypenko, Національний технічний університет «Харківський політехнічний інститут» вул. Кирпичова, 2, м. Харків, Україна, 61002

Кафедра біотехнології, біофізики та аналітичної хімії

Aleksey Katsai, ООО «Наномедтех» вул. Антоновича, 68, м. Київ, Україна, 03680

Аспірант

Vitaliy Prokhorov, ООО «Наномедтех» вул. Антоновича, 68, м. Київ, Україна, 03680

Головний технолог

Natalya Konakhovich, Інститут фармакології та токсикології НАМН України вул. Ежена Потьє, 14, м. Київ, Україна, 03057

Кандидат хімічних наук, старший науковий співробітник

Anna Grigoreva, Інститут фармакології та токсикології НАМН України вул. Ежена Потьє, 14, м. Київ, Україна, 03057

Доктор хімічних наук, заступник директора з наукової роботи

Yuriy Krasnopolsky, Національний технічний університет «Харківський політехнічний інститут» вул. Кирпичова, 2, м. Харків, Україна, 61002

Доктор фармацевтичних наук, професор

Кафедра біотехнології, біофізики та аналітичної хімії

Посилання

  1. Vashchenko, V. I., Khanson, K. P., Shabanov, P. D. (2005). Tsitokhrom C kak lekarstvennoe sredstvo: proshloe, nastoyashchee, budushchee. Obzory po klinicheskoy farmakologii i lekarstvennoy terapii, 4 (1), 27–37.
  2. Vladimirov, Yu. A., Proskurnina, E. V., Alekseev, A. V. (2013). Molekulyarnye mekhanizmy apoptoza. Struktura kompleksa tsitokhroma C s kardiolipinom. Biokhimiya, 78 (10), 1391–1404.
  3. Boyarinov, G. A., Yakovlev, A. Yu., Tezyaeva, S. A. et. al. (2001). Primenenie tsitokhroma C dlya profilaktiki reperfuzionnykh povrezhdeniy miokarda pri protezirovanii klapanov serdtsa v usloviyakh iskusstvennogo krovoobrashcheniya. Vestnik khirurgii, 1, 15–20.
  4. Ballyuzek, M. F., Semenova, I. G. (2013). Ratsional'nyy vybor terapii preparatami metabolicheskikh grupp pri ishemicheskoy bolezni serdtsa. Prakticheskaya meditsina, 3, 47–51.
  5. Semenova, I. G., Ballyuzek, M. F., Novikov, Yu. A., Tugusheva, F. A. (2013). Effektivnost terapii bol'nykh khronicheskoy serdechnoy nedostatochnost'yu i narusheniyami ritma serdtsa preparatom tsitokhrom C. Farmateka, 10, 86–91.
  6. Semenova, I. G. (2012). Metabolicheskaya terapiya v pozhilom i starcheskom vozraste pri narusheniyakh ritma serdtsa i khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti. Zdorove – osnova chelovecheskogo potentsiala: problemy i puti ikh resheniya, 1, 458–459.
  7. Okovityy, S. V., Gayvoronskaya, V. V., Kulikov, A. N., Shulenin, S. N. (2009). Klinicheskaya farmakologiya: izbrannye lektsii. Moscow: GEOTAR- Meditsina, 608.
  8. Shanskaya, A. I., Puchkova, S. M. (2013). Liposomal'nye nanosistemy na osnove soevykh fosfolipidov kak konteyner dlya lekarstvennykh sredstv. Transfuziologiya, 14 (2), 66–75.
  9. Khromov, A. S. (2016). Liposomal'nye preparaty – realizatsiya nanotekhnologiy v meditsine. Farmakologhija ta likarsjka toksykologhija, 2, 14–23.
  10. Balykova, L. A., Balashov, V. P., Markelova, I. A., Al'myasheva, M. I. (2007). Preparaty metabolicheskogo tipa deystviya v lechenii aritmiy serdtsa. Saransk: Referent, 134.
  11. Stefanov, A. V. (Ed.) (2002). Doklinicheskie issledovaniya lekarstvennykh sredstv. Kyiv: Avitsenna, 568.
  12. Mironov, A. N., Bunatyan, N. D. (2012). Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast' pervaya. Moscow: Grif i K, 944.
  13. Skorobogatova, T. A., Panurkin, V. I., Ivashev, M. N. (2011). Issledovaniya antiritmicheskoy aktivnosti anilokaina i lidokaina pri khlorbarievoy aritmii. Kubanskiy nauchno-meditsinskiy vestnik, 5, 155–160.
  14. Borisova, E. Ya., Zverev, D. M., Fomicheva, G. A. et. al. (2010). Antiritmiki novogo pokoleniya klassa funktsional'no zameshchennykh aminov. Mikroelementy v meditsine, 11 (3-4), 79–83.
  15. Shobolov, D. L., Krasnopol'skiy, Yu. M., Ul'yanov, A. M. et. al. (2015). Pat. No. 022183 Evraziyskoe patentnoe vedomstvo. Sposob polucheniya liposomal'noy formy tsitokhroma C. No. 201201592; declareted: 30.11.2012; published: 24.12.2015, 9.
  16. Katsay, O. G., Prokhorov, V. V., Grigoreva, G. S., Krasnopolsky, Yu. M. (2016). Rozroblennya ta validaciya metodyky vyznachennya stupenya inkapsulyaciyi cytoxromu С u liposomax. Farmatsevtychnyi zhurnal, 5, 69–73.
  17. Shanskaya, A. I., Krivoruchko, B. I., Bulusheva, E. V. (1998). Pat. No. 2110990 RU. Liposomal'naya vezikula s Tsitokhromom C. MPK А61К9/127. No. 94027343/14; declareted: 14.07.1994; published: 20.05.1998.
  18. Kovalenko, V. N. (Ed.) (2016). KOMPENDIUM 2016 – lekarstvennye preparaty. Kyiv: Morion, 2416.

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-06-27

Як цитувати

Pylypenko, D., Katsai, A., Prokhorov, V., Konakhovich, N., Grigoreva, A., & Krasnopolsky, Y. (2017). Исследование антиаритмической активности липосомальной формы цитохрома С. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (3 (7), 51–57. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.104954

Номер

Розділ

Фармацевтичні науки