Исследование антиаритмической активности липосомальной формы цитохрома С
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.104954Ключові слова:
аритмия, цитохром С, липосомы, технология получения липосом, липосомальная форма цитохрома САнотація
Цель: целью работы явилось исследование антиаритмического действия свободной и липосомальной форм цитохрома С.
Методы: липосомы получали методом липидной пленки с последующей гомогенизацией при высоком давлении. Определяли размер частиц и степень включения. Проведено изучение аритмии с использованием хлоридбариевой модели. Регистрировали время возникновения и продолжительность аритмии у каждого животного электрокардиографическим методом. Бария хлорид, в соответствии с общепринятой методикой, вводили в дозе 4 мг/кг.В качестве стандартного образца использовали амиодарон в дозе 5 мг/кг. Обе формы цитохрома С вводили внутривенно в дозе 10мг/кг.
Результаты исследования:авторами предложена технология получения липосомальной формы цитохрома С, изучено включение субстанции в состав липосомы (не менее 95 %) и размеры полученных наночастиц (100–170 нм). Показано достоверное снижение времени аритмии при использовании цитохрома С. Липосомальная форма цитохрома С (10 мг/кг) проявляет более высокую активность по сравнению со свободной формой препарата и снижает время аритмии по сравнению с контролем более чем в 2 раза.
Выводы: липосомальная форма цитохрома С является перспективным антиритмиком т.к. по сравнению с амиодароном, обладающим широким спектором побочных действий, отличается крайне низкой токсичностью. В дальнейших исследованиях планируется изучить дозозависимый эффект липосомальной формы цитохрома С и мембрано-стабилизирующие свойства в модельных экспериментах при ишемической болезни сердца и аритмиях
Посилання
- Vashchenko, V. I., Khanson, K. P., Shabanov, P. D. (2005). Tsitokhrom C kak lekarstvennoe sredstvo: proshloe, nastoyashchee, budushchee. Obzory po klinicheskoy farmakologii i lekarstvennoy terapii, 4 (1), 27–37.
- Vladimirov, Yu. A., Proskurnina, E. V., Alekseev, A. V. (2013). Molekulyarnye mekhanizmy apoptoza. Struktura kompleksa tsitokhroma C s kardiolipinom. Biokhimiya, 78 (10), 1391–1404.
- Boyarinov, G. A., Yakovlev, A. Yu., Tezyaeva, S. A. et. al. (2001). Primenenie tsitokhroma C dlya profilaktiki reperfuzionnykh povrezhdeniy miokarda pri protezirovanii klapanov serdtsa v usloviyakh iskusstvennogo krovoobrashcheniya. Vestnik khirurgii, 1, 15–20.
- Ballyuzek, M. F., Semenova, I. G. (2013). Ratsional'nyy vybor terapii preparatami metabolicheskikh grupp pri ishemicheskoy bolezni serdtsa. Prakticheskaya meditsina, 3, 47–51.
- Semenova, I. G., Ballyuzek, M. F., Novikov, Yu. A., Tugusheva, F. A. (2013). Effektivnost terapii bol'nykh khronicheskoy serdechnoy nedostatochnost'yu i narusheniyami ritma serdtsa preparatom tsitokhrom C. Farmateka, 10, 86–91.
- Semenova, I. G. (2012). Metabolicheskaya terapiya v pozhilom i starcheskom vozraste pri narusheniyakh ritma serdtsa i khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti. Zdorove – osnova chelovecheskogo potentsiala: problemy i puti ikh resheniya, 1, 458–459.
- Okovityy, S. V., Gayvoronskaya, V. V., Kulikov, A. N., Shulenin, S. N. (2009). Klinicheskaya farmakologiya: izbrannye lektsii. Moscow: GEOTAR- Meditsina, 608.
- Shanskaya, A. I., Puchkova, S. M. (2013). Liposomal'nye nanosistemy na osnove soevykh fosfolipidov kak konteyner dlya lekarstvennykh sredstv. Transfuziologiya, 14 (2), 66–75.
- Khromov, A. S. (2016). Liposomal'nye preparaty – realizatsiya nanotekhnologiy v meditsine. Farmakologhija ta likarsjka toksykologhija, 2, 14–23.
- Balykova, L. A., Balashov, V. P., Markelova, I. A., Al'myasheva, M. I. (2007). Preparaty metabolicheskogo tipa deystviya v lechenii aritmiy serdtsa. Saransk: Referent, 134.
- Stefanov, A. V. (Ed.) (2002). Doklinicheskie issledovaniya lekarstvennykh sredstv. Kyiv: Avitsenna, 568.
- Mironov, A. N., Bunatyan, N. D. (2012). Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast' pervaya. Moscow: Grif i K, 944.
- Skorobogatova, T. A., Panurkin, V. I., Ivashev, M. N. (2011). Issledovaniya antiritmicheskoy aktivnosti anilokaina i lidokaina pri khlorbarievoy aritmii. Kubanskiy nauchno-meditsinskiy vestnik, 5, 155–160.
- Borisova, E. Ya., Zverev, D. M., Fomicheva, G. A. et. al. (2010). Antiritmiki novogo pokoleniya klassa funktsional'no zameshchennykh aminov. Mikroelementy v meditsine, 11 (3-4), 79–83.
- Shobolov, D. L., Krasnopol'skiy, Yu. M., Ul'yanov, A. M. et. al. (2015). Pat. No. 022183 Evraziyskoe patentnoe vedomstvo. Sposob polucheniya liposomal'noy formy tsitokhroma C. No. 201201592; declareted: 30.11.2012; published: 24.12.2015, 9.
- Katsay, O. G., Prokhorov, V. V., Grigoreva, G. S., Krasnopolsky, Yu. M. (2016). Rozroblennya ta validaciya metodyky vyznachennya stupenya inkapsulyaciyi cytoxromu С u liposomax. Farmatsevtychnyi zhurnal, 5, 69–73.
- Shanskaya, A. I., Krivoruchko, B. I., Bulusheva, E. V. (1998). Pat. No. 2110990 RU. Liposomal'naya vezikula s Tsitokhromom C. MPK А61К9/127. No. 94027343/14; declareted: 14.07.1994; published: 20.05.1998.
- Kovalenko, V. N. (Ed.) (2016). KOMPENDIUM 2016 – lekarstvennye preparaty. Kyiv: Morion, 2416.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2017 Darya Pylypenko, Aleksey Katsai, Vitaliy Prokhorov, Natalya Konakhovich, Anna Grigoreva, Yuriy Krasnopolsky
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.