Влияние состава липосом на степень инкапсуляции и размер частиц при создании липосомальной формы цитохрома С

Oleksii Katsai; Olena Ruban; Yuriy Krasnopolskyi

doi:10.15587/2519-4852.2017.109003

Автор(и)

Oleksii Katsai Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0002-2995-3345
Olena Ruban Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0002-2456-8210
Yuriy Krasnopolskyi Національний технічний університет «Харківський політехнічний інститут» вул. Кирпичова, 2, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0003-3469-5827

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.109003

Ключові слова:

Цитохром С, фосфолипиды, липосомы, гомогенизация, степень инкапсуляции, размер частиц

Анотація

Рассмотрено влияние состава липосом на степень инкапсуляции и размер частиц при фармацевтической разработке липосомальной формы цитохрома С.

Цель работы: изучение влияния состава липосом на степень инкапсуляции и размер частиц при создании липосомальной формы цитохрома С, применяемой в качестве средства для терапии офтальмологических заболеваний.

Методы. Липосомальная форма цитохрома С получена гомогенизацией высокого давления. Инкапсуляцию цитохрома С проводили по методу химической связи, который основан на возможности образования химической связи между компонентами бислоя липосом и активным фармацевтическим ингридиентом. Для определения степени инкапсуляции была разработана методика ВЭЖХ, основанная на методе гель-фильтрации. Определение проводили на хроматографе Shimadzu (Япония).

Результаты. Определен состав мембраны липосом позволяющий получить наночастицы с высокой степенью инкапсуляции цитохрома С - до 95,88 % и размером частиц в нанодиапазоне до 150 нм

Выводы: Проведено изучение оптимального состава мембраны липосом, содержащих дипальмитоилфолсфатидилглицерол и фосфатидилхолин, для дальнейшего изучения этого липосомального комплекса в качестве средства терапии в офтальмологии.

Установлено что оптимальным составом липосом является соотношение фосфатидилхолина и дипальмитоилфосфатидилглицерола (1,2–4,0:1), обеспечивающего максимальную инкапсуляцию цитохрома С в липосомах

Разработаны методики определения степени инкапсуляции Ц-С. Инкапсуляция Ц-С составила не менее 95,0 %

Біографії авторів

Oleksii Katsai, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002

Аспірант

Кафедра заводської технології ліків

Olena Ruban, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедра заводської технології ліків

Yuriy Krasnopolskyi, Національний технічний університет «Харківський політехнічний інститут» вул. Кирпичова, 2, м. Харків, Україна, 61002

Доктор фармацевтичних наук, професор

Кафедра біотехнології, біофізики та аналітичної хімії

Посилання

Mayer, H., König, H. (1987). Objective evaluation of cataract development under treatment with cytochrome C, sodium succinate, adenosine, nicotinamide and sorbitol. Fortsch. Ophthalmol, 84, 261–264.
Krivtsova, I. M., Alekseeva, N. N. (1990). Tsitochrome C – phospholipid complex (preparation and study in the experiment). Cytochrome C and its clinical application, 74–76.
Zhang, J., Guan, P., Wang, T., Chang, D., Jiang, T., Wang, S. (2009). Freeze-dried liposomes as potential carriers for ocular administration of cytochromecagainst selenite cataract formation. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 61 (9), 1171–1178. doi: 10.1211/jpp.61.09.0006
Shanskaya, A. I., Krivoruchko, B. I., Bulusheva, E. V. (1998). Pat. No. 2110990 RU. Liposomal'naya vezikula s Tsitokhromom C. MPK А61К9/127. No. 94027343/14; declareted: 14.07.1994; published: 20.05.1998.
Alyautdin, R. N., Iezhitsa, I. N., Agarwal, R. (2014). Transcorneal drug delivery: prospects for the use of liposomes. Vestnik oftalmologii, 130 (4), 117–122.
Liposomal preparations (2015). State Pharmacopoeia of Ukraine 2.0. Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 1036–1038.
Liposome drug products. Chemistry, manufacturing, and controls; Human pharmacokinetics and bioavailability;and labeling documentation. Guidance for industry (2015). U.S. Department of health and human servicesfood and drug administration center for drug evaluation and research (CDER). FDA. Available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm070570.pdf
Ivanova, N. M. (2009). Pat. No. 44318 UA. Method for obtaining a liposomal cytochrome C. MPK A61K 9/00. No. u200905288; declareted: 27.05.2009; published: 25.09.2009, Bul. No. 18.
Gorbenko, G. P., Molotkovsky, J. G., Kinnunen, P. K. J. (2006). Cytochrome c Interaction with Cardiolipin/Phosphatidylcholine Model Membranes: Effect of Cardiolipin Protonation. Biophysical Journal, 90 (11), 4093–4103. doi: 10.1529/biophysj.105.080150
Mohn, E. S., Lee, J.-M., Beaver, C., Tobbe, G., McCarthy, S. M., O’Neil, E. et. al. (2014). Interactions of Cytochrome c with N-Acylated Phosphatidylethanolamine Lipids. The Journal of Physical Chemistry A, 118 (37), 8287–8292. doi: 10.1021/jp502063e
Shobolov, D. L., Krasnopol'skiy, Yu. M., Ul'yanov, A. M. et. al. (2015). Pat. No. 022183 UA. Evraziyskoe patentnoe vedomstvo. Sposob polucheniya liposomal'noy formy tsitokhroma C. No. 201201592; declareted: 30.11.2012; published: 24.12.2015, 9.
Katsai, O. G., Prokhorov, V. V., Grigoreva, G. S., Krasnopolsky, Yu. M. (2016). Development and validation of the method for determination of encapsulation efficiency of cytochrome C in liposomes. Farmatsevtychnyi zhurnal, 5, 69–75.