Продукти взаємодії заміщених амінопіразолів з α-галокетонами як потенційні фармацевтичні агенти
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.113493Ключові слова:
піразол, -галогенокетони, 1H-імідазо[1, 2-b]піразоли, синтез, алкілування, фармацевтичний агент, 1H ЯМР-спектроскопія, ізомеріяАнотація
Мета. Оптимізація реакції заміщених 5-амінопіразолів з α-галогенокетонами з утворенням анельованих 2,6,7-тризаміщених 1Н-імідазо[1,2-b]піразолів.
Матеріали та методи дослідження. Використовувалися методи органічного синтезу, інструментальні методи аналізу органічних сполук.
Результати. Розроблено схему синтезу 2,6,7-тризаміщених 1H-імідазо[1,2-b]піразолів шляхом взаємодії 5-аміно-4-арилсульфоніл-3-метилтіопіразолів 1а-б із хлорацетоном, фенацил бромідами та 2-хлорциклогексаноном. На відміну від описаної раніше взаємодії заміщених 5-амінопіразолів з (N-арил)хлорацетамідами, що протікає виключно з виділенням продуктів N1-алкілування, в даній реакції утворюється суміш N1- та N2- ізомерних продуктів алкілування. Співвідношення ізомерів залежить від природи реагентів і складає, за даними 1Н ЯМР-спектроскопії, приблизно 60:40%. Розроблена методика дозволяє в ході однієї синтетичної процедури здійснити N1-алкілування 5-амінопіразолів 1а-б та циклізацію продуктів 2 у імідазо[1,2-b]піразоли 4а-с без виділення продукту N2-алкілування. Чистота отриманих сполук доведена хроматографічно, структура підтверджена даними 1Н ЯМР-спектроскопії.
Висновки. Оптимізована реакція заміщених 5-амінопіразолів з α-галогенокетонами з утворенням анельованих 2,6,7-тризаміщених 1H-імідазо[1,2-b]піразолів.
Посилання
- Ansari, A., Ali, A., Asif, M., Shamsuzzaman, S. (2017). Review: biologically active pyrazole derivatives. New Journal of Chemistry, 41 (1), 16–41. doi: 10.1039/c6nj03181a
- Li, Y.-R., Li, C., Liu, J.-C., Guo, M., Zhang, T.-Y., Sun, L.-P. et. al. (2015). Synthesis and biological evaluation of 1,3-diaryl pyrazole derivatives as potential antibacterial and anti-inflammatory agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 25 (22), 5052–5057. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.10.028
- Basha, S. S., Ramachandra Reddy, P., Padmaja, A., Padmavathi, V., Mouli, K. C., Vijaya, T. (2015). Synthesis and antimicrobial activity of 3-aroyl-4-heteroaryl pyrroles and pyrazoles. Medicinal Chemistry Research, 24 (3), 954–964. doi: 10.1007/s00044-014-1169-8
- Weston, C. E., Kramer, A., Colin, F., Yildiz, O., Baud, M. G. J., Meyer-Almes, F.-J., Fuchter, M. J. (2017). Toward Photopharmacological Antimicrobial Chemotherapy Using Photoswitchable Amidohydrolase Inhibitors. ACS Infectious Diseases, 3 (2), 152–161. doi: 10.1021/acsinfecdis.6b00148
- Patil, A., Jadhav, R., Raundal, H., Sharma, L., Badgujar, R., Bobade, V. (2014). Synthesis and antifungal activities of diaryl pyrazoles carboxamide derivatives. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 6 (8), 218–223.
- Lei, P., Zhang, X., Xu, Y., Xu, G., Liu, X., Yang, X. et. al. (2016). Synthesis and fungicidal activity of pyrazole derivatives containing 1,2,3,4-tetrahydroquinoline. Chemistry Central Journal, 10 (1). doi: 10.1186/s13065-016-0186-8
- Bekhit, A. A., Ashour, H. M. A., Abdel Ghany, Y. S., Bekhit, A. E.-D. A., Baraka, A. (2008). Synthesis and biological evaluation of some thiazolyl and thiadiazolyl derivatives of 1H-pyrazole as anti-inflammatory antimicrobial agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 43 (3), 456–463. doi: 10.1016/j.ejmech.2007.03.030
- Ai, T., Willett, R., Williams, J., Ding, R., Wilson, D. J., Xie, J. et. al. (2017). N-(1-Benzyl-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzamides: Antiproliferative Activity and Effects on mTORC1 and Autophagy. ACS Medicinal Chemistry Letters, 8 (1), 90–95. doi: 10.1021/acsmedchemlett.6b00392
- Kaufmann, K., Romaine, I., Days, E., Pascual, C., Malik, A., Yang, L. et. al. (2013). ML297 (VU0456810), the First Potent and Selective Activator of the GIRK Potassium Channel, Displays Antiepileptic Properties in Mice. ACS Chemical Neuroscience, 4 (9), 1278–1286. doi: 10.1021/cn400062a
- Krogsgaard-Larsen, P., Stromgaard, K., Madsen, U. (2010). Textbook of Drug Design and Discovery. Florida: CRC Press, 460.
- Tkachenko, P. V., Tkachenko, E. V., Zhuravel, I. A., Kazmirchuk, V. V., Derbisbekova, U. B. (2017). Sintez i protivomikrobnaya aktivnost' 4–arilsul'fonil proizvodnykh 5–aminopirazolov. Vestnik KazNMU, 2, 307–311.
- Tkachenko, P. V., Tkachenko, O. V., Netosova, K. Y., Borisov, O. V., Zhuravel, I. O., Kazmirchuk, V. V. (2017). The synthesis and the antimicrobial activity of N1-substituted 5-amino-4-arylsulfonyl-3-N-phenylaminopyrazoles. Visnik Farmacii, 3 (91), 3–9. doi: 10.24959/nphj.17.2159
- Tkachenko, P. V., Tkachenko, O. V., Netosova, K. Y., Borisov, O. V., Zhuravel, I. O. (2017). The synthesis of the substituted 4-alkyl/arylsulfonyl-5-amino-3-alkylthiopyrazoles as promising pharmaceutical agents with the antifungal action. Visnik Farmacii, 2 (90), 25–30. doi: 10.24959/nphj.17.2158
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2017 Pavlo Tkachenko, Olena Tkachenko, Krystyna Netosova, Oleksandr Borisov, Iryna Zhuravel
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.
