Продукти взаємодії заміщених амінопіразолів з α-галокетонами як потенційні фармацевтичні агенти
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.113493Ключові слова:
піразол, -галогенокетони, 1H-імідазо[1, 2-b]піразоли, синтез, алкілування, фармацевтичний агент, 1H ЯМР-спектроскопія, ізомеріяАнотація
Мета. Оптимізація реакції заміщених 5-амінопіразолів з α-галогенокетонами з утворенням анельованих 2,6,7-тризаміщених 1Н-імідазо[1,2-b]піразолів.
Матеріали та методи дослідження. Використовувалися методи органічного синтезу, інструментальні методи аналізу органічних сполук.
Результати. Розроблено схему синтезу 2,6,7-тризаміщених 1H-імідазо[1,2-b]піразолів шляхом взаємодії 5-аміно-4-арилсульфоніл-3-метилтіопіразолів 1а-б із хлорацетоном, фенацил бромідами та 2-хлорциклогексаноном. На відміну від описаної раніше взаємодії заміщених 5-амінопіразолів з (N-арил)хлорацетамідами, що протікає виключно з виділенням продуктів N1-алкілування, в даній реакції утворюється суміш N1- та N2- ізомерних продуктів алкілування. Співвідношення ізомерів залежить від природи реагентів і складає, за даними 1Н ЯМР-спектроскопії, приблизно 60:40%. Розроблена методика дозволяє в ході однієї синтетичної процедури здійснити N1-алкілування 5-амінопіразолів 1а-б та циклізацію продуктів 2 у імідазо[1,2-b]піразоли 4а-с без виділення продукту N2-алкілування. Чистота отриманих сполук доведена хроматографічно, структура підтверджена даними 1Н ЯМР-спектроскопії.
Висновки. Оптимізована реакція заміщених 5-амінопіразолів з α-галогенокетонами з утворенням анельованих 2,6,7-тризаміщених 1H-імідазо[1,2-b]піразолів.
Посилання
- Ansari, A., Ali, A., Asif, M., Shamsuzzaman, S. (2017). Review: biologically active pyrazole derivatives. New Journal of Chemistry, 41 (1), 16–41. doi: 10.1039/c6nj03181a
- Li, Y.-R., Li, C., Liu, J.-C., Guo, M., Zhang, T.-Y., Sun, L.-P. et. al. (2015). Synthesis and biological evaluation of 1,3-diaryl pyrazole derivatives as potential antibacterial and anti-inflammatory agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 25 (22), 5052–5057. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.10.028
- Basha, S. S., Ramachandra Reddy, P., Padmaja, A., Padmavathi, V., Mouli, K. C., Vijaya, T. (2015). Synthesis and antimicrobial activity of 3-aroyl-4-heteroaryl pyrroles and pyrazoles. Medicinal Chemistry Research, 24 (3), 954–964. doi: 10.1007/s00044-014-1169-8
- Weston, C. E., Kramer, A., Colin, F., Yildiz, O., Baud, M. G. J., Meyer-Almes, F.-J., Fuchter, M. J. (2017). Toward Photopharmacological Antimicrobial Chemotherapy Using Photoswitchable Amidohydrolase Inhibitors. ACS Infectious Diseases, 3 (2), 152–161. doi: 10.1021/acsinfecdis.6b00148
- Patil, A., Jadhav, R., Raundal, H., Sharma, L., Badgujar, R., Bobade, V. (2014). Synthesis and antifungal activities of diaryl pyrazoles carboxamide derivatives. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 6 (8), 218–223.
- Lei, P., Zhang, X., Xu, Y., Xu, G., Liu, X., Yang, X. et. al. (2016). Synthesis and fungicidal activity of pyrazole derivatives containing 1,2,3,4-tetrahydroquinoline. Chemistry Central Journal, 10 (1). doi: 10.1186/s13065-016-0186-8
- Bekhit, A. A., Ashour, H. M. A., Abdel Ghany, Y. S., Bekhit, A. E.-D. A., Baraka, A. (2008). Synthesis and biological evaluation of some thiazolyl and thiadiazolyl derivatives of 1H-pyrazole as anti-inflammatory antimicrobial agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 43 (3), 456–463. doi: 10.1016/j.ejmech.2007.03.030
- Ai, T., Willett, R., Williams, J., Ding, R., Wilson, D. J., Xie, J. et. al. (2017). N-(1-Benzyl-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)benzamides: Antiproliferative Activity and Effects on mTORC1 and Autophagy. ACS Medicinal Chemistry Letters, 8 (1), 90–95. doi: 10.1021/acsmedchemlett.6b00392
- Kaufmann, K., Romaine, I., Days, E., Pascual, C., Malik, A., Yang, L. et. al. (2013). ML297 (VU0456810), the First Potent and Selective Activator of the GIRK Potassium Channel, Displays Antiepileptic Properties in Mice. ACS Chemical Neuroscience, 4 (9), 1278–1286. doi: 10.1021/cn400062a
- Krogsgaard-Larsen, P., Stromgaard, K., Madsen, U. (2010). Textbook of Drug Design and Discovery. Florida: CRC Press, 460.
- Tkachenko, P. V., Tkachenko, E. V., Zhuravel, I. A., Kazmirchuk, V. V., Derbisbekova, U. B. (2017). Sintez i protivomikrobnaya aktivnost' 4–arilsul'fonil proizvodnykh 5–aminopirazolov. Vestnik KazNMU, 2, 307–311.
- Tkachenko, P. V., Tkachenko, O. V., Netosova, K. Y., Borisov, O. V., Zhuravel, I. O., Kazmirchuk, V. V. (2017). The synthesis and the antimicrobial activity of N1-substituted 5-amino-4-arylsulfonyl-3-N-phenylaminopyrazoles. Visnik Farmacii, 3 (91), 3–9. doi: 10.24959/nphj.17.2159
- Tkachenko, P. V., Tkachenko, O. V., Netosova, K. Y., Borisov, O. V., Zhuravel, I. O. (2017). The synthesis of the substituted 4-alkyl/arylsulfonyl-5-amino-3-alkylthiopyrazoles as promising pharmaceutical agents with the antifungal action. Visnik Farmacii, 2 (90), 25–30. doi: 10.24959/nphj.17.2158
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2017 Pavlo Tkachenko, Olena Tkachenko, Krystyna Netosova, Oleksandr Borisov, Iryna Zhuravel
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.