Scaling of the prospective anti-ulcer API synthesis

Narzullo Saidov

doi:10.15587/2519-4852.2018.128885

Автор(и)

Narzullo Saidov Таджицький національний університет пр. Рудакі, 17, м. Душанбе, Таджикистан, 734025, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.128885

Ключові слова:

активний фармацевтичний інгредієнт, промисловий синтез, масштабування, зелена хімія, похідні 1, 2, 4-триазолу, противиразкові засоби

Анотація

Мета роботи: масштабування лабораторної методики синтезу 4-метоксіаніліду 5-(4-метилфеніламінометил-4-(2-метилфеніл)-1,2,4-триазол-4Н-3-ілтіооцтової кислоти (Тріазопразола) для відтворення в промислових умовах.

Методи. При розробці промислової технології оцінювали ефективність синтезу (виходи на кожній стадії синтезу, можливість проведення синтезу без виділення напівпродуктів), відповідність принципам зеленої хімії та економічну доцільність. Відповідно до концепції Quality by design, принципами зеленої хімії і розробленими раніше алгоритмами для оптимізації промислового синтезу проаналізовано теоретичні можливості проведення синтезу в промислових умовах. Оптимальні умови проведення реакцій визначені експериментально.

Результати. В результаті проведених експериментальних досліджень доведено можливість синтезу ключового інтермедіату - 5-метилфеніламінометил-4-(2-метилфеніл)-1,2,4-триазол-3-тіону - без виділення проміжного продукту, що дозволило збільшити його вихід в перерахунку на вихідні речовини . Скорочено час проведення окремих стадій синтезу, при цьому вихід і чистота продуктів залишається задовільною. Для алкілування ключового інтермедіату оптимальними умовами обрані температура реакції - 70 °С, час - 1 година, використання системи ДМФА-луг. Такі умови дозволяють забезпечити високий вихід і чистоту кінцевого продукту.

Висновки Здійснено масштабування методики синтезу потенційного АФІ з противиразковою дією 4-метоксіаніліда 5- (4-метілфеніламінометіл-4-(2-метилфеніл)-1,2,4-триазол-4Н-3-ілтіооцтової кислоти для відтворення в умовах промислового виробництва з використанням концепції Quality by design та принципів «зеленої хімії». Скорочено кількість стадій синтезу. Підібрано умови, в яких цільовий продукт утворюється з максимальним виходом і прийнятною чистотою

Біографія автора

Narzullo Saidov, Таджицький національний університет пр. Рудакі, 17, м. Душанбе, Таджикистан, 734025

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра фармацевтичної хімії

Посилання

Taschuk, V. K., Solobiukova, N. A., Makarov, A. A. (2017). Effectiveness of Thiotriazolin in a Complex Treatment of the Patients with Acute Coronary Syndrome without ST Elevation. Emergency medicine, 8 (79), 35–43. doi:10.22141/2224-0586.8.79.2016.90371
Solobiukova, N. A., Makarov, A. A., Svishhenko, E. P. (2015). Metaanaliz effektivnosti i bezopasnosti primeneniya lekarstvennogo sredstva Tiotriazolin® pri stabil'nykh formakh ishemicheskoy bolezni serdtsa. Arterial'naya gipertenziya, 6 (44), 31–37.
Loyd, V. A. (Ed.) (2013). Remington, the science and practice of pharmacy. London-Philadephia: The pharmaceutical Press, 3056.
Georgiyants, V., Perekhoda, L., Saidov, N., Kadamov, I. (2014). Synthesis, docking studies, and biological evaluation of anti-ulcer activity of 4-allyl-5-(4-R1)-phеnylthiomethyl-1,2,4-trіаzоle-3-ylmercaptoаcetic acid derivatives. European Chemical Bulletin, 3 (5), 466–471.
Perekhoda, L., Kadamov, I., Saidov, N., Georgiyants, V. (2015). Synthesis of novel substituted 4-phenyl-5-phenoxymethyl-3-mercapto-1,2,4-triazole (4 H) derivatives as potential anti-ulcer agents. Scripta Scientifica Pharmaceutica, 2 (2), 46–52. doi: 10.14748/ssp.v2i2.1300
Kavraiskiy, D. P., Shtrygol, S. Yu., Georgiyants, V. A., Saidov, N. B. (2016). Screening investigation of novel 1,2,4-triazole-3-thione derivatives on anticonvulsant activity. American Journal of pharmacology and phytotherapy, 1 (1), 10–14.
Kushniruk, V. M., Severina, A. I., Georgiyants, V. A. (2017). Standardization of the Active Pharmaceutical Ingredients Industrial Synthesis Technology. Acta Chimica and Pharmaceutica Indica, 7 (2). Available at: http://www.tsijournals.com/abstract/standardization-of-the-active-pharmaceutical-ingredients-industrial-synthesis-technology-13367.html
Boraei, A. T. A., Gomaa, M. S., El Ashry, E. S. H., Duerkop, A. (2017). Design, selective alkylation and X-ray crystal structure determination of dihydro-indolyl-1,2,4-triazole-3-thione and its 3-benzylsulfanyl analogue as potent anticancer agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 125, 360–371. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.09.046
Ghattas, A. E.-B. A. G., Moustafa, H. M., Hassanein, E. A. A., Hussein, B. R. M. (2016). Synthesis and antibacterial activity of some new 4-anilino-5-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives. Arabian Journal of Chemistry, 9, 1654–1659. doi: 10.1016/j.arabjc.2012.04.016
Li, C., Liu, J.-C., Li, Y.-R., Gou, C., Zhang, M.-L., Liu, H.-Y. et. al. (2015). Synthesis and antimicrobial evaluation of 5-aryl-1,2,4-triazole-3-thione derivatives containing a rhodanine moiety. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 25 (15), 3052–3056. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.04.081
Georgiyants, V. A., Kushniruk, V. N., Bevz, N. Yu., Bezuglyi, P. A. (2013). Kontseptsiya Quality by design v proizvodstve aktivnikh farmatsevticheskikh ingredientov. 1. Analiz faktorov, vliyayushhikh na kachestvo pri planirovanii proizvodstva (sinteza) substantsii amizona. Vestnik Tadzhikskogo natsional'nogo universiteta. Seriya estestvennykh nauk, 1/3 (110), 81–84.
Anastas, P. T., Warner, J. C. (1998). Green Chemistry: Theory and Practice, Oxford University Press: New York, 30.
Saha, A., Kumar, R., Kumar, R., Devakumar, C. (2010). Development and assessment of green synthesis of hydrazides. Indian Journal of Chemistry Section B, 49B, 526–531
European Comission. No 1272/2008. The classification, labelling and packaging of chemical substances and mixtures. Available at: http://ec.europa.eu/environment/chemicals/labelling/history_en.htm