Розробка методів контролю якості перспективного антиконвульсанта

Автор(и)

  • Igor Sych Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0002-1689-8260
  • Natalia Bevz Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0002-7259-8908
  • Irina Sych Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0001-9540-7038
  • Maryna Rakhimova Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0003-2454-7396
  • Vitaliy Yaremenko Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0002-0850-1489
  • Lina Perekhoda Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0002-8498-331X

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.152837

Ключові слова:

фармацевтичний аналіз, ідентифікація, кількісне визначення, домішки, спектроскопія, тонкошарова хроматографія антиконвульсант

Анотація

Попередніми дослідженнями вчених НФАУ доведена перспективність пошуку потенційних антиконвульсантів в ряду похідних 1,3,4-тіадіазолу[1-3]. На кафедрі медичної хімії НФаУ синтезована сполука N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензамід, яка в умовах експерименту показала  високу протисудомну активність на коразоловій моделі судом у порівнянні з класичним антиконвульсантом – «Депакіном». Сполука запатентована та запропонована для подальших доклінічних досліджень. Одним з найважливіших етапів впровадження нового лікарського засобу або субстанції в медичну практику є розробка методик контролю якості.

Мета.  Метою  даної  роботи  була розробка методик ідентифікації, визначення домішок та кількісного визначення N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду з метою подальшого застосування в стандартизації субстанції.

Методи. Хроматографічно чистий зразок N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду, методи ІЧ-, УФ- та 1Н ЯМР спектроскопії.

Результати. Вивчено фізико-хімічні властивості і спектральні характеристики N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду, запропоновано хімічні методи ідентифікації. Підібрано оптимальні умови визначення супутніх домішок методом тонкошарової хроматографії з використанням методу внутрішньої нормалізації. Аналіз N- (5-етил-[1,3,4] -тіадіазол-2-іл) -2-нітробензаміда проводили методом абсорбційної спектрофотометрії в етанольному розчині при довжині хвилі 282 нм з показником поглинання 631. Для застосування методу були вивчені такі валідаційні характеристики, як стійкість, лінійність, коректність, стабільність аналітичних рішень, точність, збіжність, відтворюваність, розрахунок невизначеності підготовки зразків.

Висновки. Розроблено методи ідентифікації N- (5-етіл- [1,3,4] -тіадіазол-2-іл) -2-нітробензаміду з використанням хімічних реакцій і спектральних методів аналізу - ІЧ і УФ та 1Н ЯМР -спектроскопії. Для визначення супутніх домішок в субстанції рекомендований метод ТШХ. Визначено регламентовані специфічні і неспецифічні домішки. Розроблено методику кількісного визначення субстанції методом абсорбційної спектрофотометрії в ультрафіолетовій ділянці методом питомого показника поглинання

Біографії авторів

Igor Sych, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002

Аспірант

Кафедрa медичної хімії

Natalia Bevz, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Irina Sych, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa медичної хімії

Maryna Rakhimova, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002

Асистент

Кафедрa медичної хімії

Vitaliy Yaremenko, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa медичної хімії

Lina Perekhoda, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська 53, м. Харків, Україна, 61002

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедрa медичної хімії

Посилання

  1. Noolvi, M. N., Patel, H. M., Kamboj, S., Kaur, A., Mann, V. (2012). 2,6-Disubstituted imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles: Search for anticancer agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 56, 56–69. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.08.012
  2. Noolvi, M. N., Patel, H. M., Singh, N., Gadad, A. K., Cameotra, S. S., Badiger, A. (2011). Synthesis and anticancer evaluation of novel 2-cyclopropylimidazo[2,1-b][1,3,4]-thiadiazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 46 (9), 4411–4418. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2011.07.012
  3. Yousif, E., Rentschler, E., Salih, N., Salimon, J., Hameed, A., Katan, M. (2014). Synthesis and antimicrobial screening of tetra Schiff bases of 1,2,4,5-tetra (5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-yl)benzene. Journal of Saudi Chemical Society, 18 (3), 269–275. doi: http://doi.org/10.1016/j.jscs.2011.07.007
  4. Alagawadi, K. R., Alegaon, S. G. (2011). Synthesis, characterization and antimicrobial activity evaluation of new 2,4-Thiazolidinediones bearing imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole moiety. Arabian Journal of Chemistry, 4 (4), 465–472. doi: http://doi.org/10.1016/j.arabjc.2010.07.012
  5. Cressier, D., Prouillac, C., Hernandez, P., Amourette, C., Diserbo, M., Lion, C., Rima, G. (2009). Synthesis, antioxidant properties and radioprotective effects of new benzothiazoles and thiadiazoles. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 17 (14), 5275–5284. doi: http://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.05.039
  6. Khan, I., Ali, S., Hameed, S., Rama, N. H., Hussain, M. T., Wadood, A. et. al. (2010). Synthesis, antioxidant activities and urease inhibition of some new 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 45 (11), 5200–5207. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2010.08.034
  7. Kadi, A. A., Al-Abdullah, E. S., Shehata, I. A., Habib, E. E., Ibrahim, T. M., El-Emam, A. A. (2010). Synthesis, antimicrobial and anti-inflammatory activities of novel 5-(1-adamantyl)-1,3,4-thiadiazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 45 (11), 5006–5011. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2010.08.007
  8. Hafez, H. N., Hegab, M. I., Ahmed-Farag, I. S., El-Gazzar, A. B. A. (2008). A facile regioselective synthesis of novel spiro-thioxanthene and spiro-xanthene-9′,2-[1,3,4]thiadiazole derivatives as potential analgesic and anti-inflammatory agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18 (16), 4538–4543. doi: http://doi.org/10.1016/j.bmcl.2008.07.042
  9. Jatav, V., Mishra, P., Kashaw, S., Stables, J. P. (2008). CNS depressant and anticonvulsant activities of some novel 3-[5-substituted 1,3,4-thiadiazole-2-yl]-2-styryl quinazoline-4(3H)-ones. European Journal of Medicinal Chemistry, 43 (9), 1945–1954. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2007.12.003
  10. Rzeski, W., Matysiak, J., Kandefer-Szerszeń, M. (2007). Anticancer, neuroprotective activities and computational studies of 2-amino-1,3,4-thiadiazole based compound. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 15 (9), 3201–3207. doi: http://doi.org/10.1016/j.bmc.2007.02.041
  11. Chen, C.-J., Song, B.-A., Yang, S., Xu, G.-F., Bhadury, P. S., Jin, L.-H. et. al. (2007). Synthesis and antifungal activities of 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-sulfonyl-1,3,4-thiadiazole and 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-sulfonyl-1,3,4-oxadiazole derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 15 (12), 3981–3989. doi: http://doi.org/10.1016/j.bmc.2007.04.014
  12. Liu, F., Luo, X.-Q., Song, B.-A., Bhadury, P. S., Yang, S., Jin, L.-H. et. al. (2008). Synthesis and antifungal activity of novel sulfoxide derivatives containing trimethoxyphenyl substituted 1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole moiety. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 16 (7), 3632–3640. doi: http://doi.org/10.1016/j.bmc.2008.02.006
  13. Perekhoda, L. O., Sych, I. V., Shtrigol, S. Yu., Taran, A. V., Drapak, I. V. (2018). Pat. No. 110054 UA. N-(5-ethyl- [1,3,4] thiadiazol-2-yl) -2-nitrobenzamide, which exhibits anticonvulsant activity. MPK A61K 31/165, A61K 31/433, C07D 285/12. No. а 2016 02439; declared: 14.03.2016; published: 25.10.2018, No. 20.
  14. Lyapunov, N. A., Soloviev, A. S., Stetsiv, V. V. et. al. (2012). Standartizatsiya farmatsevticheskoy produktsii – osnova razvitiya farmatsevticheskogo sektora Ukrainy [Standardization of pharmaceutical products is the basis of the development of the pharmaceutical sector of Ukraine]. Weekly Pharmacy, 826 (4).
  15. Perekhoda, L. O. (2013). Molekulyarne modelyuvannya ta tsilespryamovaniy sintez protisudomnih zasobIv pohIdnih p’yatichlennih di(tri)azageterotsikliv [Molecular modeling and purposeful synthesis of anticonvulsants of derivatives of five-membered di (three) azaheterocycles]. National University of Pharmacy. Kharkiv, 46.
  16. Sych, I. V., Perekhoda, L. A., Tsapko, T. O. (2016). Synthesis of 5-substituted 1,3,4-thiadiazol-2-yl-sulfanyl¬acetic acid derivatives. Scripta Scientifica Pharmaceutica, 2 (2), 53–59. doi: http://doi.org/10.14748/ssp.v2i2.1404
  17. Perekhoda, L. O. (2013). Kolichestvennoe issledovanie vzaimosvyazi «struktura – protivosudorozhnaya aktivnost» v ryadah proizvodnyih 1,2,3-triazola(1N), 1,2,4-triazola(4N), 1,3,4-oksadiazola(1N) i 1,3,4–tiadiazola(1N) [Quantitative study of the relationship between "structure – anticonvulsant activity" in the series of derivatives of 1,2,3-triazole (1H), 1,2,4-triazole (4H), 1,3,4-oxadiazole (1H) and 1,3,4 -Thiadiazole (1H)]. Him.-farmats. zhurnal, 47 (11), 42–44.
  18. Sych, I. V., Perekhoda, L. O., Ieromina, Z. G., Grinevich, L. O., Kobzar, N. P., Drapak, I. V. (2016). The synthesis and physicochemical properties of new derivatives of 5-r-phenylamino-2-mercapto-1,3,4-thiadiazole. Visnik Farmacii, 1 (85), 24–28. doi: http://doi.org/10.24959/nphj.16.2074
  19. Derzhavna Farmakopeya Ukrayini. Vol. 1 (2015). Kharkiv: DP «Ukrayinskiy naukoviy farmakopeyniy tsentr yakosti likarskih zasobiv», 1128.
  20. Larkin, P. J. (2011) Infrared and raman spectroscopy: principles and spectral interpretation. Elsevier, 230.
  21. Ivolgina, V. A., Chernov’yants, M. S. (2018). Spectroscopic and structural investigation of interaction of 5-mercapto-3-phenyl-1,3,4-thiadiazole-2-thione potassium salt with molecular iodine. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 199, 315–321. doi: http://doi.org/10.1016/j.saa.2018.03.069
  22. Mohamed, T. A., Soliman, U. A., Shaaban, I. A., Zoghaib, W. M., Wilson, L. D. (2015). Raman, infrared and NMR spectral analysis, normal coordinate analysis and theoretical calculations of 5-(methylthio)-1,3,4-thiadiazole-2(3H)-thione and its thiol tautomer. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 150, 339–349. doi: http://doi.org/10.1016/j.saa.2015.05.039

##submission.downloads##

Опубліковано

2018-12-04

Як цитувати

Sych, I., Bevz, N., Sych, I., Rakhimova, M., Yaremenko, V., & Perekhoda, L. (2018). Розробка методів контролю якості перспективного антиконвульсанта. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (6 (16), 13–21. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.152837

Номер

№ 6 (16) (2018)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2018 Igor Sych, Natalia Bevz, Irina Sych, Maryna Rakhimova, Vitaliy Yaremenko, Lina Perekhoda

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.