Морфологічні зміни в тканинах органів щурів з артеріальною гіпертензією (SHR) при лікуванні гіпотензивними препаратами (раміприлом і кандесартаном) в комбінації з корвітином
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2020.197300Ключові слова:
артеріальна гіпертензія, кандесартан, раміприл, корвітинАнотація
На сьогоднішній день артеріальна гіпертензія (АГ) - найпоширеніше серцево-судинне захворювання, яке є найбільш частою причиною інвалідизації населення внаслідок високого ризику розвитку таких ускладнень, як серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, інсульт. Характер морфологічних проявів гіпертонічної хвороби залежить від тривалості і важкості перебігу, але гіпертензія запускає каскад патологічних змін уже при легкому перебігу хвороби і супроводжується порушенням структури найбільш чутливих до коливання артеріального тиску органів (мозок, серце, нирки). Постійно триває пошук нових препаратів, які не тільки знижують артеріальний тиск, а володіють політропними ефектами. На першому місці стоїть кардіопротекція, яка ґрунтується на засадах постійного контролю за оксигенацією міокарда і процесами метаболізму. Останнім часом увагу дослідників привертають біофлавіноїди, а саме корвітин, який має антиоксидантні, протиапоптичні, протизапальні властивості. Питання впливу корвітину в комбінованій терапії з гіпотензивними препаратами при лікуванні артеріальної гіпертензії вивчено недостатньо, що визначає актуальність і мету нашого дослідження.
Матеріали та методи. Дослідження проведено на спонтанно-гіпертензованих щурах SHR. Щури розділені на 9 груп. Дослідним групам тварин SHR вводили раміприл в дозі 0,5 мг /кг, кандесартан – 0,4мг /кг, а також проводили комбіновану терапію раміприл і корвітин, кандесартан і корвітин. Препарати вводили 1 раз на день протягом 7 днів з їжею (для короткочасної терапії) і протягом 21 дня (для тривалої терапії).
Для оцінки морфологічних змін серця, нирок, печінки використовували заморожені поперечні зрізи товщиною 10 мкм, які зафарбовували за методом Рамоновского-Гімзе.
Результати дослідження. Корвітин при застосуванні і з раміприлом і з кандесартаном мав протекторний вплив на досліджувані структури органів-мішеней: міокард шлуночків, кіркову речовину нирки, гепатоцити. Але кардіопротекторний ефект корвітину відмічений в тканині міокарда лівого шлуночка при довготривалій комбінованій терапії з кандесартаном був більш суттєвим і характеризується зникненням ознак гідропічної вакуолізації кардіоміоцитів. Комбінована терапія гіпотензивними препаратами з корвітином зменшувало ступінь атрофії ниркових клубочків, найбільша ефективність досягалась довготривалою терапією. Зміни в тканині печінки при комбінації препаратів також мали позитивну динаміку.
Висновки.Поєднана терапія гіпотензивними препаратами і корвітином суттєво покращує морфологічну картину в досліджуваних структурах не тільки за рахунок зниження артеріального тиску, а обумовлена і плейотропними ефектами корвітину
Посилання
- Barteková, M., Šimončíková, P., Fogarassyová, M., Ivanová, M., Okruhlicová, Ľ., Tribulová, N. et. al. (2015). Quercetin Improves Postischemic Recovery of Heart Function in Doxorubicin-Treated Rats and Prevents Doxorubicin-Induced Matrix Metalloproteinase-2 Activation and Apoptosis Induction. International Journal of Molecular Sciences, 16 (12), 8168–8185. doi: http://doi.org/10.3390/ijms16048168
- Sheik Uduman, M. S. T., Reddy, R. B., Punuru, P., Chakka, G., Karunakaran, G. (2016). Protective Role of Ramipril and Candesartan against Myocardial Ischemic Reperfusion Injury: A Biochemical and Transmission Electron Microscopical Study. Advances in Pharmacological Sciences, 2016, 1–7. doi: http://doi.org/10.1155/2016/4608979
- Gurevich, M. A., Kuzmenko, N. A. (2017). Porazhenie serdca pri arterialnoi gipertenzii. Metody vozdeistviia na gipertenziiu i sokratitelnuiu disfunkciiu. Consilium Medicum, 19 (1), 88–92.
- Fusi, F., Trezza, A., Tramaglino, M., Sgaragli, G., Saponara, S., Spiga, O. (2020). The beneficial health effects of flavonoids on the cardiovascular system: Focus on K+ channels. Pharmacological Research, 152, 104625. doi: http://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104625
- Zharynova, V. Yu., Parasiuk, E. Y., Samots, Y. A. (2016). Vozmozhnosty povishenyia effektyvnosty antyhypertenzyvnoi terapyy: rol donatorov oksyda azota. Zdorovia Ukrainy, 1 (44), 45–46.
- Tolparov, G. V. (2016) Vliianie blokatorov renin-angiotenzin-aldosteronovoi sistemy na funkcionalnoe sostoianie pravogo zheludochka pri infarkte miokarda perednei stenki levogo zheludochka. Kubanskii nauchnii medicinskii vestnik, 3 (158), 126–129.
- Zhuravleva, D. A. (2009). Modeli arterialnoi gipertenzii. Spontanno-gipertenzivnye krysy. Kunstkamera, 15 (6), 721–722.
- Bartekova, M., Radosinska, J., Pancza, D., Barancik, M., Ravingerova, T. (2016). Cardioprotective Effects of Quercetin Against Ischemia-Reperfusion Injury Are Age-Dependent. Physiological Research, 65 (1), 101–107. doi: http://doi.org/10.33549/physiolres.933390
- Mahalias, V. M., Mikhieiev, A. O., Rohovyi, Yu. Ye. et. al. (2001). Suchasni metody eksperymentalnykh ta klinichnykh doslidzhen tsentralnoi naukovo-doslidnoi laboratoriii Bukovynskoi derzhavnoi medychnoi akademii. Chernivtsi, 42.
- Moibenko, A. A., Parkhomenko, A. N. (2015). Effektivnost vodorastvorimoi formy kvercetina (Korvitina) pri lechenii ostrogo koronarnogo sindroma s elevaciei segmenta ST. Available at: http://health-ua.com/article/671.html
- Parkhomenko, A. N., Kozhukhov, S. N. (2014). Rezultaty otkrytogo randomizirovannogo issledovaniia po izucheniiu perenosimosti i effektivnosti preparata Korvitin u pacientov s zastoinoi serdechnoi nedostatochnostiu i sistolicheskoi disfunkciei levogo zheludochka. Ukrainskii medichnii chasopis, 4 (102), VII/VIII.
- Zemlyaniy, Y. V. (2014). Dynamics of structural and functional changes of the heart and the levels of GDF 15 and NTproBNP on the candesartan and ramipril therapy in patients with heart failure with preserved ejection fraction after myocardial infarction on the background of arter. Zaporozhye Medical Journal, 2, 13–17. doi: http://doi.org/10.14739/2310-1210.2014.2.25232
- Forner, D., Kulai, T., Arnason, T., Gruchy, E. S., MacLeod, M. (2017). Ramipril-associated cholestasis in the setting of recurrent drug-induced liver injury. Gastroenterol Hepatol Bed Bench, 10 (2), 143–146.
- Oyagbemi, A. A., Omobowale, T. O., Ola-Davies, O. E., Asenuga, E. R., Ajibade, T. O., Adejumobi, O. A. et. al. (2018). Quercetin attenuates hypertension induced by sodium fluoride via reduction in oxidative stress and modulation of HSP 70/ERK/PPARγ signaling pathways. BioFactors, 44 (5), 465–479. doi: http://doi.org/10.1002/biof.1445
- Chen, X., Li, H., Wang, Z., Zhou, Q., Chen, S., Yang, B. et. al. (2020). Quercetin protects the vascular endothelium against iron overload damages via ROS/ADMA/DDAHⅡ/eNOS/NO pathway. European Journal of Pharmacology, 868, 172885. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172885
- Gaponova, T. I., Kobeliackii, Iu. Iu., Panchenko, G. V. (2015). Rol korvitina i latrena v profilaktike i terapii reperfuzionnogo sindroma pri rekonstruktivnykh operaciiakh u pacientov s khronicheskoi ishemiei nizhnikh konechnostei. Medicina neotlozhnykh sostoianii, 2 (65), 88–92.
- Zhyliaiev, S. O., Shtryhol, S. Yu., Zhyliaev, S. A., Shtryhol, S. Yu. (2013). Tserebroprotektyvna aktyvnist korvitynu ta lipoflavonu pry kombinatsii hostroi alkoholnoi intoksykatsii ta cherepno-mozkovoi travmy v eksperymenti. Pytannia eksperymentalnoi ta klinichnoi medytsyny, 17 (1), 93–103.
- Douros, A., Kauffmann, W., Bronder, E., Klimpel, A., Garbe, E., Kreutz, R. (2013). Ramipril-Induced Liver Injury: Case Report and Review of the Literature. American Journal of Hypertension, 26 (9), 1070–1075. doi: http://doi.org/10.1093/ajh/hpt090
- Khanal, M. K., Dhungana, R. R., Bhandari, P., Gurung, Y., Paudel, K. N. (2017). Prevalence, associated factors, awareness, treatment, and control of hypertension: Findings from a cross sectional study conducted as a part of a community based intervention trial in Surkhet, Mid-western region of Nepal. PLOS ONE, 12 (10), e0185806. doi: http://doi.org/10.1371/journal.pone.0185806
- Vrolijk, M. F., Essen, H., Opperhuizen, A., Bast, A., Janssen, B. J. (2020). Haemodynamic effects of the flavonoid quercetin in rats revisited. British Journal of Pharmacology. doi: http://doi.org/10.1111/bph.14955
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 Alena Marushchak, Yuriy Rogovyy, Valentyn Shvets, Volodymyr Doroshko, Tetiana Savchuk
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.