Розробка лікарських засобів на основі природних кардіостероїдів
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2020.201107Ключові слова:
кардіостероїди, карденолід, драг-дизайн, альдиміни, віртуальний скринінг, біс-карденоліди, серцеві глікозидиАнотація
Мета. В статті описано роботи щодо проектування структури, прогнозування біологічної активності і хімічного перетворення природних кардіостероїдів для отримання перспективних лікарських препаратів із заданими властивостями.
Матеріали та методи. Запропоновано ефективний модифікований метод синтезу альдімінів карденолідів, заснований на взаємодії природних карденолідів з органічними амінами. Виявлено аномальні фізико-хімічні властивості біс-кетоімінів, що полягають в стійкості їх до гідролізу і підвищеної полярності при їх хроматографії.
Результати. Виявлено, що вирішальну роль у кардіоактивності відіграють електростатичні поля, які повинні бути розташовані у вигляді «сендвічу» - у α-площині – позитивний заряд, у β-площині негативний. Наявність негативного поля при С3 обов'язкова і активність вище, якщо це негативне поле подовжується і далі (цукрова компонента обумовленої конфігурації, що не порушує зарядів α- та β-площин). Показано, чому молярна активність карденолід-глікозидів вища, ніж їх аглікони, тобто, цукрова компонента вносить свій вклад в активність завдяки електронним полям, а не тільки за рахунок зміни гідрофільно-ліпофільних властивостей речовини.
Висновки. Сформульовано гіпотезу існування явища неінгібуючого зв’язування з Na+,К+-АТФазою, при якому, речовина діє як антидот по відношенню до кардіостероїдів.
Детально проаналізовано той порівняно винятковий випадок, коли одночасно утворюються два види ізомерів – конформаційні (конформери) і геометричні при синтезі альдимінів карденолідів
Посилання
- Makarevych, I. F., Kovhanko, N. V., Chekman, I. S. et. al. (2009). Kardiotonichni steroidy. Kharkiv: Oryhinal, 688.
- Gubin, Y. I., Makarevich, I. F. (2010). bis-Cardenolides. Chemistry of Natural Compounds, 46 (5), 756–759. doi: http://doi.org/10.1007/s10600-010-9733-z
- Makarevich, I. F., Gubin, Y. I., Megges, R. (2005). Aldimines of Cardenolides and Cardenolide-Glycosides. Chemistry of Natural Compounds, 41 (3), 332–335. doi: http://doi.org/10.1007/s10600-005-0142-7
- Makarevich, I. F., Gubin, Y. I., Megges, R. (2005). Ketoimines of Cardenolides. Chemistry of Natural Compounds, 41 (1), 52–55. doi: http://doi.org/10.1007/s10600-005-0073-3
- Sarma, K., Roychoudhury, S., Bora, S., Dehury, B., Parida, P., Das, S. et. al. (2017). Molecular Modeling and Dynamics Simulation Analysis of KATNAL1 for Identification of Novel Inhibitor of Sperm Maturation. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening, 20 (1), 82–92. doi: http://doi.org/10.2174/1386207320666170116120104
- Shinozaki, H., Imaizumi, M., Tajima, M. (1983). A convenient conversion of aldoximes to nitriles under phase-transfer conditions. Chemistry Letters, 12 (6), 929–932. doi: http://doi.org/10.1246/cl.1983.929
- Makarevich, I. F., Georgievsky, V. P. (1991). New natural and Transformed cardenolides and prospects for their practical use. UNESCO Regional Seminar on Chemistry of Bioactive Natural Products. Shanghai, 1–4.
- Makarevich, I. F., Maslennikov, A. I., Pavlii, A. I., Kulagina, V. S., Ol’khovik, D. V., Kislichenko, S. G., Chernyaev, Y. A. (1987). Thermal transformations of cardiac glycosides and aglycons. Chemistry of Natural Compounds, 23 (3), 388–389. doi: http://doi.org/10.1007/bf00600862
- Makarevych, I. F., Kemertelidze, Ye. P., Kislichenko, S. H. et. al. (1975). Kardenolidy i bufadiienolidy. Tbilisi: Metsniereba, 227.
- Koh, C. H., Wu, J., Chung, Y. Y., Liu, Z., Zhang, R.-R., Chong, K. et. al. (2017). Identification of Na+/K+-ATPase inhibition-independent proarrhythmic ionic mechanisms of cardiac glycosides. Scientific Reports, 7 (1). doi: http://doi.org/10.1038/s41598-017-02496-4
- Akimova, O. A., Kapilevich, L. V., Orlov, S. N., Lopina, O. D. (2016). Identification of proteins whose interaction with Na+,K+-ATPase is triggered by ouabain. Biochemistry, 81 (9), 1013–1022. doi: http://doi.org/10.1134/s0006297916090108
- Fіzer, L., Fіzer, M. (1971). Reagenti dlya organіchnogo sintezu. Vol. 4. Moscow: «Mir», 180.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 Iurii Gubin, Olena Romelashvili, Tatiana Zborovska
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.