Розробка методу ВЕРХ для кількісного визначення епімідину - нового перспективного АФІ з антиконвульсивною активністю

Автор(и)

  • Hanna Severina Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0003-2894-9384
  • Ivan Bezruk Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0002-1212-1649
  • Liudas Ivanauskas Литовський університет наук здоров'я Mickevičiaus g. 9, Каунас, Литва, LT 44307, Україна https://orcid.org/0000-0001-5390-2161
  • Victoriya Georgiyants Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна https://orcid.org/0000-0001-8794-8010

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2020.203181

Ключові слова:

Епімідин, піразолопіримідин, антиконвульсант, кількісне визначення, ВЕРХ

Анотація

Мета. Розробка оптимальної, високоточної та відтворюваної методики кількісного визначення основної речовини в субстанції Епімідину - 1-(4-methoxyphenyl)-5-[2-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-2-oxo-ethyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one методом високоефективної рідинної хроматографії.

Матеріали і методи. Високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ) проведено використовуючи систему ShimadzuNexeraX2 LC-30AD (Shimadzu, Японія), оснащений діодним матричним детектором SPD-M20A (DAD). Колонка ACE C18, розміром 250 х 4,6 мм, фірми YMC з передколонкою, з розміром часток 5 мкм, заповнену силікагелем октилсилільним для хроматографії Р. В роботі використовувалися ацетонітрил та трифтороцтову кислоту класу HPLC (Sigma-AldrichGmbH, Швейцарія), інші хімічні речовини та розчинники були аналітичного сорту. У дослідженні використовували аналітичний посуд класу A, що відповідаює вимогам ДФУ.

Результати. Встановлено наступні оптимальні умови хроматографічного розподілу: колонка C18 (250*4,6 мм); швидкість рухомої фази 1 мл /хв; температура термостату колонки 35 °С; об’єм інжекції 10 мкл; рухома фаза А - 0,1 % трифтороцтова кислота; рухома фаза Б - ацетонітрил Р; довжина хвилі детектування 270 нм, час утримування досліджуваної сполуки становить 7.22 хв. Продуктивність колонки була визначена для її основних показників, таких як кількість теоретичних тарілок (більше 25410) і коефіцієнт симетрії (близько 1,00). Методику було апробовано на вплив різних факторів, таких як, швидкість потоку, склад рухомої фази та температура термостату колонки. Встановлено, що вплив цих факторів є незначущим та не впливає на результати, отримані за цією методикою. Методика була валідована згідно з рекомендаціями ДФУ за параметрами специфічністі, лінійністі, правильністі, прецизійністі, робасністі (стабільність).

Висновки. Вперше розроблена високоточна та відтворювана методика кількісного визначення основної речовини у субстанції Епімідину з протисудомною активністю методом високоефективної рідинної хроматографії. Стандартизовано умови проведення хроматографічного аналізу (ВЕРХ). Встановлено вимоги до тесту «Перевірка придатності хроматографічної системи». Статистична обробка результатів експерименту свідчить, що відносна невизначеність середнього результату знаходиться у допустимих межах. Коректність методики підтверджено валідаційними дослідженнями. Розроблена методика буде використана для фармацевтичної розробки та стандартизації лікарської форми

Біографії авторів

Hanna Severina, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Ivan Bezruk, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002

Аспірант

Кафедра фармацевтичної хімії

Liudas Ivanauskas, Литовський університет наук здоров'я Mickevičiaus g. 9, Каунас, Литва, LT 44307

Доктор біомедичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедрa аналітичної і токсикологічної хімії

Victoriya Georgiyants, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедрa фармацевтичної хімії

Посилання

  1. Vogt, V. L., Äikiä, M., del Barrio, A., Boon, P., Borbély, C., Bran, E. et. al. (2017). Current standards of neuropsychological assessment in epilepsy surgery centers across Europe. Epilepsia, 58 (3), 343–355. doi: http://doi.org/10.1111/epi.13646
  2. Janmohamed, M., Brodie, M. J., Kwan, P. (2020). Pharmacoresistance – Epidemiology, mechanisms, and impact on epilepsy treatment. Neuropharmacology, 168, 107790. doi: http://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.107790
  3. Severina, A. I., Kavraiskyi, D. P., Shtrygol, S. Yu., Georgiyants, V. А. (2018). Pat. No. 103378 UA. 5-R-1-Aryl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one with anticonvulsant activity. MPK: A61K 31/50. No. u 2015 06663. declared: 06.07.2015; published: 26.02.2018, No. 4. Available at: http://uapatents.com/7-103378-5-r-1-aril-15-digidro-4n-pirazolo34-dpirimidin-4-oniv-shho-viyavlyayut-protisudomnu-aktivnist.html
  4. Kavraiskyi, D. P., Shtrygol, S. Yu., Georgiyants, V. А., Severina, A. I. (2016). Screening study of novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-one derivatives for anticonvulsant activity. Pharmacology and drug toxicology, 3 (49), 16–27.
  5. Kavraiskyi, D. P., Shtrygol, S. Yu., Georgiyants, V. А., Severina, A. I. (2016). Experimental study of new pyrazolo[3,4-D]pyrimidine-4-one derivatives for anticonvulsant activity spectrum. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 1 (1), 10–17. doi: http://doi.org/10.15587/2519-4852.2016.70528
  6. O' Sullivan, J., Blake, K., Berntgen, M., Salmonson, T., Welink, J. (2018). Overview of the European Medicines Agency's Development of Product-Specific Bioequivalence Guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 104 (3), 539–545. doi: http://doi.org/10.1002/cpt.957
  7. Andrade, E. L., Bento, A. F., Cavalli, J., Oliveira, S. K., Schwanke, R. C., Siqueira, J. M. et. al. (2016). Non-clinical studies in the process of new drug development – Part II: Good laboratory practice, metabolism, pharmacokinetics, safety and dose translation to clinical studies. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 49 (12). doi: http://doi.org/10.1590/1414-431x20165646
  8. Liu, L., Ouyang, J., Baeyens, W. R. G. (2008). Separation of purine and pyrimidine bases by ion chromatography with direct conductivity detection. Journal of Chromatography A, 1193 (1-2), 104–108. doi: http://doi.org/10.1016/j.chroma.2008.04.011
  9. Metwally, F. H., Abdelkawy, M., Abdelwahab, N. S. (2007). Application of spectrophotometric, densitometric, and HPLC techniques as stability indicating methods for determination of Zaleplon in pharmaceutical preparations. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 68 (5), 1220–1230. doi: http://doi.org/10.1016/j.saa.2007.01.024
  10. Liu, M., Wang, J., Liu, P. (2016). HPLC method development, validation, and impurity characterization of a potent antitumor nucleoside, T-dCyd (NSC 764276). Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 131, 429–435. doi: http://doi.org/10.1016/j.jpba.2016.08.034
  11. Gunnar, T., Ariniemi, K., Lillsunde, P. (2006). Fast gas chromatography–negative-ion chemical ionization mass spectrometry with microscale volume sample preparation for the determination of benzodiazepines and α-hydroxy metabolites, zaleplon and zopiclone in whole blood. Journal of Mass Spectrometry, 41 (6), 741–754. doi: http://doi.org/10.1002/jms.1030
  12. Larenas, G., Bollo, S., Rodriguez, M., Lemus, I., Nuñez-Vergara, L. J., Squella, J. A., Álvarez-Lueje, A. (2005). Voltammetric Behavior of Zaleplon and Its Differential Pulse Polarographic Determination in Capsules. Journal of AOAC International, 88 (4), 1135–1141. doi: http://doi.org/10.1093/jaoac/88.4.1135
  13. Darwish, H. W., Bakheit, A. H., Darwish, I. A. (2016). Enhanced spectrofluorimetric determination of the multitargeted tyrosine kinase inhibitor, crizotinib, in human plasma via micelle-mediated approach. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 15 (10), 2209–2217. doi: http://doi.org/10.4314/tjpr.v15i10.20
  14. Satyanarayana, L., Naidu, S. V., Narasimha Rao, M., Suma Latha, R. (2011). The estimation of Nilotinib in capsule dosage form by RP-HPLC. Asian Journal of Pharmaceutical Analysis, 1 (4), 100–102.
  15. Swathi, P., Dutt, K. R., Rao, K. N. V., Raja, M. A. (2017). RP-HPLC Method Development and Validation for Estimation of Sofosbuvir in Pure and Tablet Dosage Form. Asian Journal of Pharmacy and Technology, 7 (3), 153–156. doi: http://doi.org/10.5958/2231-5713.2017.00025.3
  16. Zhang, B., Zhang, Z., Tian, Y., Xu, F., Chen, Y. (2006). High-performance liquid chromatography–atmospheric pressure chemical ionisation-mass spectrometry determination of zaleplon in human plasma. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 40 (3), 707–714. doi: http://doi.org/10.1016/j.jpba.2005.06.031
  17. Giroud, C., Augsburger, M., Menetrey, A., Mangin, P. (2003). Determination of zaleplon and zolpidem by liquid chromatography–turbo-ionspray mass spectrometry: application to forensic cases. Journal of Chromatography B, 789 (1), 131–138. doi: http://doi.org/10.1016/s1570-0232(03)00135-1
  18. Kintz, P., Villain, M., Concheiro, M., Cirimele, V. (2005). Screening and confirmatory method for benzodiazepines and hypnotics in oral fluid by LC-MS/MS. Forensic Science International, 150 (2-3), 213–220. doi: http://doi.org/10.1016/j.forsciint.2004.12.040
  19. Foda, N. H., Abd Elbary, A., El‐Gazayerly, O. (2006). Reversed–Phase Liquid Chromatographic Determination of Zaleplon in Human Plasma and its Pharmacokinetic Application. Analytical Letters, 39 (9), 1891–1905. doi: http://doi.org/10.1080/00032710600721654
  20. Derzhavna Pharmakopeya Ukrayini. Vol. 1. DP «Naukovo-ekspertniy farmakopeyniy tsentr» (2015). Kharkiv: DP «Ukrayinskiy naukoviy farmakopeyniy tsentr yakostI lIkarskih zasobIv», 1128.

##submission.downloads##

Опубліковано

2020-06-30

Як цитувати

Severina, H., Bezruk, I., Ivanauskas, L., & Georgiyants, V. (2020). Розробка методу ВЕРХ для кількісного визначення епімідину - нового перспективного АФІ з антиконвульсивною активністю. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (3 (25), 4–11. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2020.203181

Номер

№ 3 (25) (2020)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2020 Hanna Ivanovna Severina

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.