Формування дизайну досліджень щодо визначення показників якості потенційних афі, 2. ризики якості, які виникають у процесі масштабування методики синтезу

Анотація

У рамках чинного фармацевтичного законодавства, що є максимально гармонізоване з ЄС та США для забезпечення імпорту/експорту якісних лікарських засобів (в рамках ICH та позицій світового фармацевтичного сектора) трансфер технології отримання активного фармацевтичного інгредієнту потребує врахування багатьох факторів. Особу увагу слід приділяти знаходженню та уникненню ризиків, що можуть виникнути при перенесенні методики синтезу сполуки на промислову площадку. Масштабування методики синтезу супроводжується ризиками, що можуть впливати на якість кінцевого продукту, його безпеку та ефективність.

Мета. Метою роботи – є узагальнення відомостей щодо появи ризиків, що можуть виникати під час масштабування методики синтезу активних біологічних речовин і методів контролю якості, які дозволяють уникати появу ризиків під час виробництва, вивчення стабільності та подальшого застосування в медичній практиці.

Матеріали і методи. Для виконання досліджень використано збір та аналіз даних, наведених у сучасній науковій літературі та документах регуляторних органів і результати власних експериментальних досліджень. За допомогою FMEА аналізу визначено етапи масштабування методики синтезу, які є найбільш критичними і запропоновано відповідні заходи для їх зменшення. За результатами опитування експертів у галузі органічного синтезу та фармацевтичного виробництва складено відповідну матрицю і розраховано пріоритетне число ризиків за трьома критеріями: тяжкість наслідків, ймовірність впливу на етапи масштабування методики синтезу і ступінь ймовірності виявлення небезпеки.

Результати. Визначено ризики, що виникають при змінах технології синтезу при переносі лабораторної методики на пілотну і/або промислову площадки (спрощення схеми синтезу, використання реагентів та розчинників іншої чистоти, заміна шляху виділення сполуки тощо) і, можуть впливати на фармакологічну дію, ефективність, безпеку та умови зберігання біологічно активних речовин. На основі аналізу ризиків, запропоновано використовувати методики контролю якості, які дозволяють уникати в подальшому цих ризиків у процесі виробництва біологічно активної сполуки.

Висновки. Визначено етапи масштабування методики синтезу потенційної активної сполуки для передачі на клінічні і доклінічні випробування, розглянуто причини виникнення ризиків, які необхідно враховувати при промисловому синтезі БАР, розробці методик контролю якості і складання відповідного «сертифікату якості» нової біологічно активної сполуки