Стан клітинної ланки імунітету лабораторних тварин під впливом похідного 5-індолілметилен роданін-3-карбонової/сульфонової кислоти
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2021.224328Ключові слова:
2-тіоксо-4-тіазолідинони, індолкарбальдегіди, синтез, клітинний імунітет, фагоцитоз, імунотропна активність, лейкоцити, мурчакиАнотація
Мета. Опираючись на перспективність похідних 4-тіазолідинону, як класу біологічно активних сполук з поліфармакологічними властивостями, дослідити стан клітинної ланки імунітету під впливом 3-[5-(1H-індол-3-ілметилен)-4-оксо-2-тіоксо-тіазолідин-3-іл]-пропіонової кислоти.
Матеріали та методи. Експериментальний метод на моделі лабораторних тварин (мурчаків); внутрішньошкірні алергічні тести; відносний та абсолютний вміст в периферичній крові субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів; гематологічні індекси: індекс співвідношення лімфоцитів та моноцитів, індекс співвідношення нейтрофілів та моноцитів, індекс співвідношення нейтрофілів та еозинофілів, фагоцитарний індекс, фагоцитарне число; ІФА; органічний синтез; фармакологічний скринінг.
Результати. Досліджено вплив 3-[5-(1H-індол-3-ілметилен)-4-оксо-2-тіоксо-тіазолідин-3-іл]-пропіонової кислоти, що володіє протигрибковою дією, на клітинну ланку імунітету in vivo на моделі мурчаків. При проведенні хімічною речовиною шкірних аплікацій та після внутрішньошкірних проб зміни на шкірі мурчаків відсутні. Встановлено, що досліджувана сполука стимулює клітинну ланку імунітету, зокрема лімфоцитарну ланку (збільшення абсолютної кількості Т-лімфоцитів CD3 на 21,46 % та абсолютної кількості Т-супресорів CD8 на 27,15 %), проте з вибірковим інгібуючим впливом на певні ланки (зменшення відносної кількості NK-клітин CD16 на 11,57 % та В-лімфоцитів CD22 на 23,08 %). Відзначено зростання активності макрофагальної фагоцитарної системи (збільшення показників ФЧ на 439,87 % та ФІ на 62,73 % на 120-ту хвилину), що свідчить про надійність поглинаючої функції фагоцитів, проте зі зменшенням їх перетравлюючої здатності (ІЗФ достовірно зменшився на 78,72 %).
Висновки. Синтезована 3-[5-(1H-індол-3-ілметилен)-4-оксо-2-тіоксо-тіазолідин-3-іл]-пропіонової кислота проявляє вибірковий активуючий вплив на певні ланки клітинного імунітету та на показники фагоцитарної активності. Вплив речовини на фагоцитарну активність нейтрофілів є неоднозначним, а дія досліджуваної сполуки скерована на клітинну ланку імунітету не спричиняє клітинного імунодефіциту. Досліджувана похідна є перспективною для подальшого дослідження лікоподібної молекули з протигрибковою та протипухлинною діями
Посилання
- Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R. L., Torre, L. A., & Jemal, A. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 68 (6), 394–424. doi: http://doi.org/10.3322/caac.21492
- Global Action Plan on Antimicrobial Resistance. (2015). Microbe Magazine, 10 (9), 354–355. doi: http://doi.org/10.1128/microbe.10.354.1
- Wang, S., Zhao, Y., Zhu, W., Liu, Y., Guo, K., Gong, P. (2011). Synthesis and Anticancer Activity of Indolin-2-one Derivatives Bearing the 4-Thiazolidinone Moiety. Archiv Der Pharmazie, 345 (1), 73–80. doi: http://doi.org/10.1002/ardp.201100082
- Lozynskyi, A., Zimenkovsky, B., Radko, L., Stypula-Trebas, S., Roman, O., Gzella, A. K., Lesyk, R. (2017). Synthesis and cytotoxicity of new thiazolo[4,5-b]pyridine-2(3H)-one derivatives based on α,β-unsaturated ketones and α-ketoacids. Chemical Papers, 72 (3), 669–681. doi: http://doi.org/10.1007/s11696-017-0318-1
- Kryshchyshyn-Dylevych, A. P., Zelisko, N. I., Grellier, P., Lesyk, R. B. (2020). Preliminary evaluation of thiazolidinone- and pyrazoline-related heterocyclic derivatives as potential antimalarial agents. Biopolymers and Cell, 36 (1), 47–59. doi: http://doi.org/10.7124/bc.000a20
- El-Sabbagh, O. I., Baraka, M. M., Ibrahim, S. M., Pannecouque, C., Andrei, G., Snoeck, R. et. al. (2009). Synthesis and antiviral activity of new pyrazole and thiazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 44 (9), 3746–3753. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2009.03.038
- Horishny, V., Kartsev, V., Geronikaki, A., Matiychuk, V., Petrou, A., Glamoclija, J. et. al. (2020). 5-(1H-Indol-3-ylmethylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)alkancarboxylic Acids as Antimicrobial Agents: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Docking Studies. Molecules, 25 (8), 1964. doi: http://doi.org/10.3390/molecules25081964
- Konechnyi, Y. T., Lozynskyi, A. V., Horishny, V. Y., Konechna, R. T., Vynnytska, R. B., Korniychuk, O. P., Lesyk, R. B. (2020). Synthesis of indoline-thiazolidinone hybrids with antibacterial and antifungal activities. Biopolymers and Cell, 36 (5), 381–391. doi: http://doi.org/10.7124/bc.000a3a
- Ilkiv, I., Lesyk, R., Sklyarov, O. (2017). Evaluation of novel 4-thiazolidinone-based derivatives as possible cytoprotective agents against stress model in rats. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 199–203. doi: http://doi.org/10.7324/japs.2017.70129
- Geronikaki, A. A., Pitta, E. P., Liaras, K. S. (2013). Thiazoles and Thiazolidinones as Antioxidants. Current Medicinal Chemistry, 20 (36), 4460–4480. doi: http://doi.org/10.2174/09298673113209990143
- Lipinski, C. A., Lombardo, F., Dominy, B. W., Feeney, P. J. (1997). Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Advanced Drug Delivery Reviews, 23 (1-3), 3–25. doi: http://doi.org/10.1016/s0169-409x(96)00423-1
- Institute of Laboratory Animal Resources (US) (1986). Committee on Care U of LA. Guide for the care and use of laboratory animals. US Department of Health and Human Services. Public Health Service. National Institutes of Health.
- Suckow, M. A., Stevens, K. A., Wilson, R. P. (Eds.) (2012). The laboratory rabbit, guinea pig, hamster, and other rodents. Academic Press. doi: http://doi.org/10.1016/c2009-0-30495-x
- Fischbach, F. T., Dunning, M. B. (2009). A manual of laboratory and diagnostic tests. Lippincott Williams & Wilkins, 1317.
- Alekseyeva, O., Duyeva, L. (1978). Allergiya k promyshlennym khimicheskim soyedineniyam. Moscow, 272.
- Keohane, E. M., Otto, C. N., Walenga, J. (2019). Rodak’s Hematology-E-Book: Clinical Principles and Applications. Elsevier Health Sciences, 904. doi: http://doi.org/10.1016/c2013-0-19483-4
- Pagana, K. D., Pagana, T. (2017). Mosby’s Manual of Diagnostic and Laboratory Tests. Elsevier Health Sciences, 1162.
- Clemons, D. J., Seeman, J. L. (2018). The Laboratory Guinea Pig. Taylor & Francis, 177.
- Metodychni rekomendatsii dlia otsinky imunnoho statusu liudyny: kliniko-laboratorna diahnostyka alerhichnykh zakhvoriuvan, typuvannia leikotsytiv, otsinka imunohramy (1999). Lviv, 26.
- Porushennia imunnoho statusu orhanizmu liudyny za dii khimichnykh chynnykiv ta metody yikh vyznachennia (2007). Kyiv, 33–35.
- Zimmerman, K., Moore, D. M., Smith, S. A. (2015). Hematological Assessment in Pet Guinea Pigs (Cavia porcellus). Veterinary Clinics of North America: Exotic Animal Practice, 18 (1), 33–40. doi: http://doi.org/10.1016/j.cvex.2014.09.002
- Popov, N. N., Sklyar, A. I. (2017). Fagocytic activity of peripheral blood monocytes in patients with hbv-infections. Clinical & Experimental Pathology, 16 (3), 42–47. doi: http://doi.org/10.24061/1727-4338.xvi.3.61.2017.34
- Aminov, R. F., Frolov, O. K. (2015). Vplyv biolohichno aktyvnykh rechovyn solovoho ekstraktu medychnoi piavky na fahotsytarnu aktyvnist neitrofiliv i tsytofotometrychni zminy limfotsytiv krovi liudyny u kulturi. Biolohichni systemy, 7 (1), 108–112.
- Maloshtan, L. M., Zeghdani, E. A., Shakina, L. А. (2016). Influence of the ointment, which contains the dry extract of licorice rhizome, on the phagocytic activity of blood neutrophil granulocytes in guinea pigs with experimental dermatitis. Pharmaceutical review, 4, 44–47. doi: http://doi.org/10.11603/2312-0967.2016.4.7120
- Klimova, O. M., Kordon, T. I., Ivanenko, M. O. (2012). Kontseptsiia ortobiozu II Mechnykova ta kharakterystyka imunorezystentnosti pry ishemii kyshkivnyka u khvorykh riznoho viku. Naukovyi visnyk Uzhhorodskoho universytetu. Seriia Biolohiia, 32, 154–159.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 Yulian Konechnyi, Oksana Hrushka, Hanna Pryzyhley, Roksolana Konechna, Andrii Lozynskyi, Olena Korniychuk, Roman Lesyk
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.