Обгрунтування технології одержання капсул багатокомпонентного препарату нейротропної дії
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2021.225284Ключові слова:
маса для капсулювання, гранулят, капсули, активні фармацевтичні інгредієнти, технологія, показники якостіАнотація
Мета роботи. Теоретичне та експериментальне обґрунтування раціональної технології одержання препарату у формі капсул на основі уридин-5-монофосфат динатрієвої солі, цитидин-5-монофосфат динатрієвої солі, вітаміну В6, тіоктової кислоти і магнію лактату дигідрату,визначення параметрів процесу, які можуть впливати на критичні характеристики якості активних фармацевтичних інгредієнтів в продукті та встановлення критеріїв прийнятності для кожного критичного параметру процесу, який передбачається використовувати при серійному виробництві та контролі процесу.
Матеріали та методи. Об'єкти досліджень: маси для капсулювання, грануляти і готовий продукт - капсули під умовною назвою «Нейронуклеос». Для отримання капсул використовували АФІ: уридин-5-монофосфат динатрієва сіль і цитидин-5-монофосфат динатрієва сіль («Шанхай Оріфарм Ко. Лтд.», Китай), тіоктова кислота («Shanghai Modern Pharmaceutical Co., Ltd.», Китай) , піридоксину гідрохлорид («DSM Nutritional Products GmbH», Німеччина), магнію лактат («Моес Кантабрія С.Л.», Іспанія). Вивчено показники якості: опис, середня маса вмісту і однорідність маси, однорідність дозованих одиниць, розчинення, супутні домішки, кількісний вміст АФІ. Використано методи рідинної хроматографії, комплексонометричного титрування.
Результати. Встановлено, що використання методу прямого змішування не дозволяє отримати масу для капсулювання, відповідно за показником «Насипна густина». Обґрунтовано використання методу вологої грануляції в псевдозрідженому шарі. Показано, що при проведенні процесу грануляції в псевдозрідженому шарі одержання суміші АФІ, що включає тіоктову кислоту, ускладнене. Встановлено, що раціонально отримувати масу для капсулювання в два етапи: отримання грануляту з магнію лактату дигідрату і піридоксину гідрохлориду з розчином зволожувача (сорбітол+уридин-5-монофосфат динатрієва сіль+цитидин-5-монофосфат динатрієва сіль) і потім отримання маси для капсулювання з грануляту, тіоктової кислоти, кремнію діоксиду колоїдного безводного і магнію стеарату методом прямого змішування.
Висновки. На підставі проведених технологічних досліджень та аналізу якості отриманих капсул обраний спосіб отримання капсульної маси з використанням методу вологої грануляції в псевдозрідженому шарі. Обґрунтовано режим грануляції і обрані оптимальні параметри одержання якісного продукту, встановлено критерії прийнятності для кожного критичного параметра технологічного процесу
Посилання
- Albin, F. (2016). Dry Agglomeration Technology. Using BEPEX Roller Compaction Technology. New Jersey: Hosokawa MicronPowder Systems, 6.
- Serajuddin, A. T. M. (2014). The future of tableting technology. Journal of Excipients and Food Chemicals, 5 (1), 1–4.
- Derzhavnyi reiestr likarskykh zasobiv Ukrainy. Available at: http://www.drlz.kiev.ua/
- Gosudarstvennii reestr lekarstvennykh sredstv Rossii. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/
- Sweetman, S. С. (Ed.) (2009). Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press, 3694.
- Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations Orange Bookh. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm
- Liapunov, M., Bezuhla, O., Pidpruzhnykov, Yu. et. al. (2012). ST-N MOZU 42-3.0:2011. Likarski zasoby. Farmatsevtychna rozrobka (ICH Q8). Standartyzatsiia farmatsevtychnoi produktsii. Kyiv: MOZ Ukrainy, vyd-vo «MORION», 56.
- Alyami, H., Dahmash, E., Bowen, J., Mohammed, A. R. (2017). An investigation into the effects of excipient particle size, blending techniques and processing parameters on the homogeneity and content uniformity of a blend containing low-dose model drug. PLOS ONE, 12 (6), e0178772. doi: http://doi.org/10.1371/journal.pone.0178772
- Muselík, J., Franc, A., Doležel, P., Goněc, R., Krondlová, A., Lukášová, I. (2014). Influence of Process Parameters on Content Uniformity of a Low Dose Active Pharmaceutical Ingredient in a Tablet Formulation According to GMP. Acta Pharmaceutica, 64 (3), 355–367. doi: http://doi.org/10.2478/acph-2014-0022
- Mesut, B., Özsoy, Y., Aksu, B. (2015). The Place of Drug Product Critical Quality Parameters in Quality by Design (QBD). Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences, 12 (1), 75–92.
- Stegemann, S., Connolly, P., Matthews, W., Barnett, R., Aylott, M., Schrooten, K. et. al. (2014). Application of QbD Principles for the Evaluation of Empty Hard Capsules as an Input Parameter in Formulation Development and Manufacturing. AAPS PharmSciTech, 15 (3), 542–549. doi: http://doi.org/10.1208/s12249-014-0094-y
- Remya, M. J. (2017). Technology transfer in pharmaceutical industry. The Pharma Innovation Journal, 6 (3), 235–240.
- Liapunov, M., Bezuhla, O., Takhtaulova, N. et. al. (2020). ST-N MOZU 42-4.0:2020. Likarski zasoby. Nalezhna vyrobnycha praktyka. Kyiv: MOZ Ukrainy, 338.
- Liapunov, M., Bezuhla, O., Pidpruzhnykov, Yu. et. al. (2011). Nastanova ST-N MOZU 42-4.2:2011. Likarski zasoby. Upravlinnia ryzykamy dlia yakosti (ICH Q9). Kyiv: MOZ Ukrainy, 36.
- European Pharmacopoeia (2018). Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines.
- Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Vol. 1 (2015). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo “Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv”, 1128.
- Almakaiev, M. S. (2015) Study of technological properties of active pharmaceutical ingredients for developing the combined medicine for neurofathy complex treatment. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 7 (3), 1231–1235.
- Almakaiev, M. S., Biehunova, N. V. (2017) Vybir parametriv tekhnolohichnoho protsesu otrymannia kapsul bahatokomponentnoho preparatu neirotropnoi dii. Farmakom, 4, 23–28.
- Augsburgeg, L. L., Hoag, S. W. (2008). Pharmaceutical dosage form. Tablets. Vol. 2. Informa Healthcare, 227–273. doi: http://doi.org/10.3109/9781420020298
- Gowtham, K. D., Pallavi, Ch. (2013). Direct compression – an overview. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences, 4 (1), 155–158.
- Walker, G. M., Bell, S. (2007). Co-Melt fluidizer bed granulation of pharmaceutical powders: Improvements in Drug Bioavailability. Chemical Engineering Science, 62 (1-2), 451–462. doi: http://doi.org/10.1016/j.ces.2006.08.074
- Darzuli, N., Hroshovyi, T., Sokolova, K., Podpletnyaya, E. (2018) Investigation of the effects of excipients on technological properties tablets of round-leaved wintergreen extract. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 2 (12), 43–48. doi: http://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.128046
- Tryhubchak, O., Gureyeva, S., Yuryeva, O. (2018). Study of excipients quantities influence in the composition of the powder in sachet packages. ScienceRise, 1 (11), 31–35. doi: http://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.122007
- Uddin, Md. S., Mamun, A. A., Asaduzzaman Md, T. T. (2015). In-process and finished products quality control tests for pharmaceutical tablets. According to Pharmacopoeias. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 7 (9), 180–185.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 Максим Сергеевич Алмакаев , Лариса Николаевна Сиденко
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.