Обґрунтування підходу до визначення естерів кетопрофену та макроголу 400
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2021.235980Ключові слова:
кетопрофен, макрогол 400, естер, домішка, хроматограма, спектр поглинання, молекулярна масаАнотація
Мета. Робота присвячена обґрунтуванню підходу до ідентифікації й кількісного визначення естерів кетопрофену з макроголом 400.
Матеріали та методи. Досліджували кетопрофен, макрогол 400, естер кетопрофену й макроголу 400 (ЕКМ400), а також модельні крем-гелі такими методами: абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій (УФ) і видимій областях, високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ) на хроматографі з діодно-матричним детектором, газова хроматографія (ГХ), ГХ / мас-спектрометрія, ЯМР-спектрометрія й термогравіметричний аналіз.
Результати: Встановлено методами ГХ та ГХ / мас-спектрометрії, що середня молекулярна маса (М. м.) досліджуваного макроголу 400 становить 383,5 і він містить олігомери з молекулярними масами від 150,17 до 546,65. Синтезовано ЕКМ400, що є сумішшю естерів кетопрофену з олігомерами макроголу. Утворені естери охарактеризовано за 1H ЯМР-спектрами. Показано, що співвідношення середньої М. м. ЕКМ400, розрахованої для моноестерів, і М. м. кетопрофену відповідає співвідношенню питомих показників поглинання розчинів кетопрофену та розчинів ЕКМ400, що свідчить про утворення моноестерів. З урахуванням ризику варіабельності фракційного складу різних серій макроголу 400 раціонально кількісно визначати ЕКМ400, використовуючи стандартний зразок (СЗ) кетопрофену, а не СЗ ЕКМ400. При визначенні методом ВЕРХ на хроматографі з діодно-матричним детектором пік ЕКМ400 слід ідентифікувати за УФ спектром поглинання з λmax ≈ 255 нм, що характерний для кетопрофену, та відносним часом утримування (RRt) піка, а кількісно визначати ЕКМ400 за вмістом в цій домішці кетопрофену. При зберіганні модельних крем-гелів вміст домішки ЕКМ400 є суттєво меншим ніж вміст домішки естеру кетопрофену з пропіленгліколем (суміші ізомерів).
Висновки. Обґрунтовано підхід до ідентифікації й кількісного визначення ЕКМ400. Розроблено аналітичну методику визначення домішки ЕКМ400 методом ВЕРХ на хроматографі з діодно-матричним детектором з використанням СЗ кетопрофену. Коректність методики доведено результатами валідаційних досліджень
Посилання
- Derry, S., Wiffen, P. J., Kalso, E. A., Bell, R. F., Aldington, D., Phillips, T. et. al. (2017). Topical analgesics for acute and chronic pain in adults – an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database of Systematic Reviews, 5. doi: http://doi.org/10.1002/14651858.cd008609.pub2
- Zeng, C., Wei, J., Persson, M. S. M., Sarmanova, A., Doherty, M., Xie, D. et. al. (2018). Relative efficacy and safety of topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. British Journal of Sports Medicine, 52 (10), 642–650. doi: http://doi.org/10.1136/bjsports-2017-098043
- Rother, M., Conaghan, P. G. (2013). A Randomized, Double-blind, Phase III Trial in Moderate Osteoarthritis Knee Pain Comparing Topical Ketoprofen Gel with Ketoprofen-free Gel. The Journal of Rheumatology, 40 (10), 1742–1748. doi: http://doi.org/10.3899/jrheum.130192
- Sarzi-Puttini, P., Atzeni, F., Lanata, L., Bagnasco, M. (2013). Efficacy of ketoprofen vs. ibuprofen and diclofenac: a systematic review of the literature and meta-analysis. Clinical and Experimental Rheumatology, 31 (5), 731–738.
- Davishnia, N. V. (2016). Eksperymentalne obgruntuvannia kombinovanoho zastosuvannia hliukozaminu z ketoprofenom u formi krem-heliu pry osteoartryti. Kharkiv, 20.
- Lyapunov, N. A., Zinchenko, I. A., Bezuglaya, E. P., Lysokobilka, A. A. (2019). Effect of the Ketoprofen Distribution in Cream-gels on the Formation of the Impurities. Drug Development & Registration, 8 (2), 55–64. doi: http://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-2-55-64
- Buckingham, R. (Ed.) (2020). Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press, 4912.
- Patil, S. J., Shirote, P. J. (2012). Synthesis and evaluation of carrier linked prodrug of ketoprofen with glucosamine. Journal of Pharmacy Research, 5, 954–957. Available at: http://jprsolutions.info/files/final-file-57de8ca6e160e8.65433122.pdf
- The European Pharmacopoeia (2019). European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare of the Council of Europe. Strasbourg, 5224.
- British Pharmacopoeia (2020). London: The Stationery Office. Available at: https://www.pharmacopoeia.com/
- The United States Pharmacopoeia, 41 – NF 36 (2018). The United States Pharmacopoeial Convention. Rockville. Available at: https://www.worldcat.org/title/united-states-pharmacopeia-2018-usp-41-the-national-formulary-nf-36/oclc/1013752699
- Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Vol. 1 (2015). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 1128.
- Dhokchawle, B., Tauro, S., Bhandari, A. (2015). Ester Prodrugs of Ketoprofen: Synthesis, Hydrolysis Kinetics and Pharmacological Evaluation. Drug Research, 66 (1), 46–50. doi: http://doi.org/10.1055/s-0035-1548908
- Redasani, V. K., Bari, S. B. (2012). Synthesis and evaluation of mutual prodrugs of ibuprofen with menthol, thymol and eugenol. European Journal of Medicinal Chemistry, 56, 134–138. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.08.030
- Chawla, G., Ranjan, C., Kumar, J., A. Siddiqui, A. (2017). Chemical Modifications of Ketoprofen (NSAID) in Search of Better Lead Compounds: A Review of Literature From 2004-2016. Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry, 15 (3), 154–177. doi: http://doi.org/10.2174/1871523016666170217094722
- Choi, H.-K., Chun, M.-K., Lee, S. H., Jang, M. H., Kim, H. D., Jung, C. S., Oh, S. Y. (2007). In vitro and in vivo study of poly(ethylene glycol) conjugated ketoprofen to extend the duration of action. International Journal of Pharmaceutics, 341 (1-2), 50–57. doi: http://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2007.03.045
- Note for Guidance on Impurities in New Drug Products (2006). СРМР/ICH/2738/99 (ICH Topic Q3В (R2)). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-3-b-r2-impurities-new-drug-products-step-5_en.pdf
- Muro, S. (Ed.) (2016). Drug Delivery Across Physiological Barriers. Pan Stanford Reference, 426. doi: http://doi.org/10.1201/b19907
- Alkilani, A., McCrudden, M. T., Donnelly, R. (2015). Transdermal Drug Delivery: Innovative Pharmaceutical Developments Based on Disruption of the Barrier Properties of the Stratum Corneum. Pharmaceutics, 7 (4), 438–470. doi: http://doi.org/10.3390/pharmaceutics7040438
- Bezuglaya, E. P., Zinchenko, I. A., Lyapunov, N. A., Stolper, Yu. M. (2019). Pat. No. 2685436 C1 RU. Transdermalniy preparat dlya lecheniya i profilaktiki bolezney sustavov i myagkikh tkaney. MPK: A61K 31/7008, A61K 31/192, A61K 31/351, A61K 47/10, A61P 19/02. declareted: 22.06.2018; published: 18.04.2019, No. 11.
- Zinchenko, I. A., Lyapunov, N. A., Bezuglaya, E. P. (2017). Study of the formation of ketoprofen impurities in model solutions. Farmakom, 4, 16–22.
- Sheskey, P. J., Hancock, B. C., Moss, G. P., Goldfarb, D. J. (Ed.) (2020). Handbook of Pharmaceutical Excipients, Ninth edition. London: Pharm. Press, 1296.
- Lyapunov, A. N. (2015). Solubility study of meloxicam and meloxicam trometamol in some non-aqueous solvents and mixed solvents. Farmakom, 2, 41–48.
- Note for Guidance on Pharmaceutical Development, Part I (2009). EMEA/CHMP/167068/2004 (ICH Topic Q 8 (R2) Pharmaceutical Development).
- LGC standards. Available at: https://www.lgcstandards.com
- TLC standards. Available at: https://www.tlcstandards.com
- Onigbinde, A., Nicol, G., Munson, B. (2001). Gas Chromatography/Mass Spectrometry of Polyethylene Glycol Oligomers. European Journal of Mass Spectrometry, 7 (3), 279–291. doi: http://doi.org/10.1255/ejms.438
- Lyapunov, N. A., Zinchenko, I. A., Bezuglaya, E. P. (2018). Identification and assay of the ketoprofen esters. Belgorod State University Scientific Bulletin Medicine Pharmacy, 41 (3), 473–483. doi: http://doi.org/10.18413/2075-4728-2018-41-3-473-483
- Note for Guidance on Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology, Step 5 (1995). CPMP/ICH/381/95 (ICH Topic Q 2 (R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology).
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 Elena Bezuglaya, Igor Zinchenko, Nikolay Lyapunov, Hanna Vlasenko, Vladimir Musatov
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.