Обґрунтування підходу до визначення естерів кетопрофену та макроголу 400

Автор(и)

  • Олена Петрівна Безугла Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України», Україна https://orcid.org/0000-0002-3629-7059
  • Ігор Олександрович Зінченко Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України», Україна https://orcid.org/0000-0003-0562-689X
  • Микола Олександрович Ляпунов Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України», Україна https://orcid.org/0000-0002-5036-8255
  • Ганна Сергіївна Власенко Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України», Україна https://orcid.org/0000-0002-4317-6044
  • Володимир Іванович Мусатов Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України», Україна https://orcid.org/0000-0002-7457-9460

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2021.235980

Ключові слова:

кетопрофен, макрогол 400, естер, домішка, хроматограма, спектр поглинання, молекулярна маса

Анотація

Мета. Робота присвячена обґрунтуванню підходу до ідентифікації й кількісного визначення естерів кетопрофену з макроголом 400.

Матеріали та методи. Досліджували кетопрофен, макрогол 400, естер кетопрофену й макроголу 400 (ЕКМ400), а також модельні крем-гелі такими методами: абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій (УФ) і видимій областях, високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ) на хроматографі з діодно-матричним детектором, газова хроматографія (ГХ), ГХ / мас-спектрометрія, ЯМР-спектрометрія й термогравіметричний аналіз.

Результати: Встановлено методами ГХ та ГХ / мас-спектрометрії, що середня молекулярна маса (М. м.) досліджуваного макроголу 400 становить 383,5 і він містить олігомери з молекулярними масами від 150,17 до 546,65. Синтезовано ЕКМ400, що є сумішшю естерів кетопрофену з олігомерами макроголу. Утворені естери охарактеризовано за 1H ЯМР-спектрами. Показано, що співвідношення середньої М. м. ЕКМ400, розрахованої для моноестерів, і М. м. кетопрофену відповідає співвідношенню питомих показників поглинання розчинів кетопрофену та розчинів ЕКМ400, що свідчить про утворення моноестерів. З урахуванням ризику варіабельності фракційного складу різних серій макроголу 400 раціонально кількісно визначати ЕКМ400, використовуючи стандартний зразок (СЗ) кетопрофену, а не СЗ ЕКМ400. При визначенні методом ВЕРХ на хроматографі з діодно-матричним детектором пік ЕКМ400 слід ідентифікувати за УФ спектром поглинання з λmax ≈ 255 нм, що характерний для кетопрофену, та відносним часом утримування (RRt) піка, а кількісно визначати ЕКМ400 за вмістом в цій домішці кетопрофену. При зберіганні модельних крем-гелів вміст домішки ЕКМ400 є суттєво меншим ніж вміст домішки естеру кетопрофену з пропіленгліколем (суміші ізомерів).

Висновки. Обґрунтовано підхід до ідентифікації й кількісного визначення ЕКМ400. Розроблено аналітичну методику визначення домішки ЕКМ400 методом ВЕРХ на хроматографі з діодно-матричним детектором з використанням СЗ кетопрофену. Коректність методики доведено результатами валідаційних досліджень

Біографії авторів

Олена Петрівна Безугла, Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України»

Кандидат фармацевтичних наук, старший науковий співробітник, завідувач лабораторії

Лабораторія технології та аналізу лікарських засобів

Ігор Олександрович Зінченко, Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України»

Кандидат фармацевтичних наук, молодший науковий співробітник

Лабораторія технології та аналізу лікарських засобів

Микола Олександрович Ляпунов, Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України»

Доктор фармацевтичних наук, професор, провідний науковий співробітник

Лабораторія технології та аналізу лікарських засобів

Ганна Сергіївна Власенко, Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України»

Кандидат хімічних наук, молодший науковий співробітник

Відділ люмінесцентних матеріалів та барвників

Володимир Іванович Мусатов, Державна наукова установа «Науково-технологічний комплекс «Інститут монокристалів» Національної академії наук України»

Кандидат біологічних наук, старший науковий співробітник

Відділ органічної та біоорганічної хімії

Посилання

  1. Derry, S., Wiffen, P. J., Kalso, E. A., Bell, R. F., Aldington, D., Phillips, T. et. al. (2017). Topical analgesics for acute and chronic pain in adults – an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database of Systematic Reviews, 5. doi: http://doi.org/10.1002/14651858.cd008609.pub2
  2. Zeng, C., Wei, J., Persson, M. S. M., Sarmanova, A., Doherty, M., Xie, D. et. al. (2018). Relative efficacy and safety of topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. British Journal of Sports Medicine, 52 (10), 642–650. doi: http://doi.org/10.1136/bjsports-2017-098043
  3. Rother, M., Conaghan, P. G. (2013). A Randomized, Double-blind, Phase III Trial in Moderate Osteoarthritis Knee Pain Comparing Topical Ketoprofen Gel with Ketoprofen-free Gel. The Journal of Rheumatology, 40 (10), 1742–1748. doi: http://doi.org/10.3899/jrheum.130192
  4. Sarzi-Puttini, P., Atzeni, F., Lanata, L., Bagnasco, M. (2013). Efficacy of ketoprofen vs. ibuprofen and diclofenac: a systematic review of the literature and meta-analysis. Clinical and Experimental Rheumatology, 31 (5), 731–738.
  5. Davishnia, N. V. (2016). Eksperymentalne obgruntuvannia kombinovanoho zastosuvannia hliukozaminu z ketoprofenom u formi krem-heliu pry osteoartryti. Kharkiv, 20.
  6. Lyapunov, N. A., Zinchenko, I. A., Bezuglaya, E. P., Lysokobilka, A. A. (2019). Effect of the Ketoprofen Distribution in Cream-gels on the Formation of the Impurities. Drug Development & Registration, 8 (2), 55–64. doi: http://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-2-55-64
  7. Buckingham, R. (Ed.) (2020). Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press, 4912.
  8. Patil, S. J., Shirote, P. J. (2012). Synthesis and evaluation of carrier linked prodrug of ketoprofen with glucosamine. Journal of Pharmacy Research, 5, 954–957. Available at: http://jprsolutions.info/files/final-file-57de8ca6e160e8.65433122.pdf
  9. The European Pharmacopoeia (2019). European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare of the Council of Europe. Strasbourg, 5224.
  10. British Pharmacopoeia (2020). London: The Stationery Office. Available at: https://www.pharmacopoeia.com/
  11. The United States Pharmacopoeia, 41 – NF 36 (2018). The United States Pharmacopoeial Convention. Rockville. Available at: https://www.worldcat.org/title/united-states-pharmacopeia-2018-usp-41-the-national-formulary-nf-36/oclc/1013752699
  12. Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Vol. 1 (2015). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 1128.
  13. Dhokchawle, B., Tauro, S., Bhandari, A. (2015). Ester Prodrugs of Ketoprofen: Synthesis, Hydrolysis Kinetics and Pharmacological Evaluation. Drug Research, 66 (1), 46–50. doi: http://doi.org/10.1055/s-0035-1548908
  14. Redasani, V. K., Bari, S. B. (2012). Synthesis and evaluation of mutual prodrugs of ibuprofen with menthol, thymol and eugenol. European Journal of Medicinal Chemistry, 56, 134–138. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.08.030
  15. Chawla, G., Ranjan, C., Kumar, J., A. Siddiqui, A. (2017). Chemical Modifications of Ketoprofen (NSAID) in Search of Better Lead Compounds: A Review of Literature From 2004-2016. Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry, 15 (3), 154–177. doi: http://doi.org/10.2174/1871523016666170217094722
  16. Choi, H.-K., Chun, M.-K., Lee, S. H., Jang, M. H., Kim, H. D., Jung, C. S., Oh, S. Y. (2007). In vitro and in vivo study of poly(ethylene glycol) conjugated ketoprofen to extend the duration of action. International Journal of Pharmaceutics, 341 (1-2), 50–57. doi: http://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2007.03.045
  17. Note for Guidance on Impurities in New Drug Products (2006). СРМР/ICH/2738/99 (ICH Topic Q3В (R2)). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-3-b-r2-impurities-new-drug-products-step-5_en.pdf
  18. Muro, S. (Ed.) (2016). Drug Delivery Across Physiological Barriers. Pan Stanford Reference, 426. doi: http://doi.org/10.1201/b19907
  19. Alkilani, A., McCrudden, M. T., Donnelly, R. (2015). Transdermal Drug Delivery: Innovative Pharmaceutical Developments Based on Disruption of the Barrier Properties of the Stratum Corneum. Pharmaceutics, 7 (4), 438–470. doi: http://doi.org/10.3390/pharmaceutics7040438
  20. Bezuglaya, E. P., Zinchenko, I. A., Lyapunov, N. A., Stolper, Yu. M. (2019). Pat. No. 2685436 C1 RU. Transdermalniy preparat dlya lecheniya i profilaktiki bolezney sustavov i myagkikh tkaney. MPK: A61K 31/7008, A61K 31/192, A61K 31/351, A61K 47/10, A61P 19/02. declareted: 22.06.2018; published: 18.04.2019, No. 11.
  21. Zinchenko, I. A., Lyapunov, N. A., Bezuglaya, E. P. (2017). Study of the formation of ketoprofen impurities in model solutions. Farmakom, 4, 16–22.
  22. Sheskey, P. J., Hancock, B. C., Moss, G. P., Goldfarb, D. J. (Ed.) (2020). Handbook of Pharmaceutical Excipients, Ninth edition. London: Pharm. Press, 1296.
  23. Lyapunov, A. N. (2015). Solubility study of meloxicam and meloxicam trometamol in some non-aqueous solvents and mixed solvents. Farmakom, 2, 41–48.
  24. Note for Guidance on Pharmaceutical Development, Part I (2009). EMEA/CHMP/167068/2004 (ICH Topic Q 8 (R2) Pharmaceutical Development).
  25. LGC standards. Available at: https://www.lgcstandards.com
  26. TLC standards. Available at: https://www.tlcstandards.com
  27. Onigbinde, A., Nicol, G., Munson, B. (2001). Gas Chromatography/Mass Spectrometry of Polyethylene Glycol Oligomers. European Journal of Mass Spectrometry, 7 (3), 279–291. doi: http://doi.org/10.1255/ejms.438
  28. Lyapunov, N. A., Zinchenko, I. A., Bezuglaya, E. P. (2018). Identification and assay of the ketoprofen esters. Belgorod State University Scientific Bulletin Medicine Pharmacy, 41 (3), 473–483. doi: http://doi.org/10.18413/2075-4728-2018-41-3-473-483
  29. Note for Guidance on Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology, Step 5 (1995). CPMP/ICH/381/95 (ICH Topic Q 2 (R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology).

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-06-30

Як цитувати

Безугла, О. П., Зінченко, І. О., Ляпунов, М. О., Власенко, Г. С., & Мусатов, В. І. (2021). Обґрунтування підходу до визначення естерів кетопрофену та макроголу 400. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (3(31), 51–63. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2021.235980

Номер

№ 3(31) (2021)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2021 Elena Bezuglaya, Igor Zinchenko, Nikolay Lyapunov, Hanna Vlasenko, Vladimir Musatov

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.