Обґрунтування підходу до визначення естерів кетопрофену та макроголу 400
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2021.235980Ключові слова:
кетопрофен, макрогол 400, естер, домішка, хроматограма, спектр поглинання, молекулярна масаАнотація
Мета. Робота присвячена обґрунтуванню підходу до ідентифікації й кількісного визначення естерів кетопрофену з макроголом 400.
Матеріали та методи. Досліджували кетопрофен, макрогол 400, естер кетопрофену й макроголу 400 (ЕКМ400), а також модельні крем-гелі такими методами: абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій (УФ) і видимій областях, високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ) на хроматографі з діодно-матричним детектором, газова хроматографія (ГХ), ГХ / мас-спектрометрія, ЯМР-спектрометрія й термогравіметричний аналіз.
Результати: Встановлено методами ГХ та ГХ / мас-спектрометрії, що середня молекулярна маса (М. м.) досліджуваного макроголу 400 становить 383,5 і він містить олігомери з молекулярними масами від 150,17 до 546,65. Синтезовано ЕКМ400, що є сумішшю естерів кетопрофену з олігомерами макроголу. Утворені естери охарактеризовано за 1H ЯМР-спектрами. Показано, що співвідношення середньої М. м. ЕКМ400, розрахованої для моноестерів, і М. м. кетопрофену відповідає співвідношенню питомих показників поглинання розчинів кетопрофену та розчинів ЕКМ400, що свідчить про утворення моноестерів. З урахуванням ризику варіабельності фракційного складу різних серій макроголу 400 раціонально кількісно визначати ЕКМ400, використовуючи стандартний зразок (СЗ) кетопрофену, а не СЗ ЕКМ400. При визначенні методом ВЕРХ на хроматографі з діодно-матричним детектором пік ЕКМ400 слід ідентифікувати за УФ спектром поглинання з λmax ≈ 255 нм, що характерний для кетопрофену, та відносним часом утримування (RRt) піка, а кількісно визначати ЕКМ400 за вмістом в цій домішці кетопрофену. При зберіганні модельних крем-гелів вміст домішки ЕКМ400 є суттєво меншим ніж вміст домішки естеру кетопрофену з пропіленгліколем (суміші ізомерів).
Висновки. Обґрунтовано підхід до ідентифікації й кількісного визначення ЕКМ400. Розроблено аналітичну методику визначення домішки ЕКМ400 методом ВЕРХ на хроматографі з діодно-матричним детектором з використанням СЗ кетопрофену. Коректність методики доведено результатами валідаційних досліджень
Посилання
- Derry, S., Wiffen, P. J., Kalso, E. A., Bell, R. F., Aldington, D., Phillips, T. et. al. (2017). Topical analgesics for acute and chronic pain in adults – an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database of Systematic Reviews, 5. doi: http://doi.org/10.1002/14651858.cd008609.pub2
- Zeng, C., Wei, J., Persson, M. S. M., Sarmanova, A., Doherty, M., Xie, D. et. al. (2018). Relative efficacy and safety of topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. British Journal of Sports Medicine, 52 (10), 642–650. doi: http://doi.org/10.1136/bjsports-2017-098043
- Rother, M., Conaghan, P. G. (2013). A Randomized, Double-blind, Phase III Trial in Moderate Osteoarthritis Knee Pain Comparing Topical Ketoprofen Gel with Ketoprofen-free Gel. The Journal of Rheumatology, 40 (10), 1742–1748. doi: http://doi.org/10.3899/jrheum.130192
- Sarzi-Puttini, P., Atzeni, F., Lanata, L., Bagnasco, M. (2013). Efficacy of ketoprofen vs. ibuprofen and diclofenac: a systematic review of the literature and meta-analysis. Clinical and Experimental Rheumatology, 31 (5), 731–738.
- Davishnia, N. V. (2016). Eksperymentalne obgruntuvannia kombinovanoho zastosuvannia hliukozaminu z ketoprofenom u formi krem-heliu pry osteoartryti. Kharkiv, 20.
- Lyapunov, N. A., Zinchenko, I. A., Bezuglaya, E. P., Lysokobilka, A. A. (2019). Effect of the Ketoprofen Distribution in Cream-gels on the Formation of the Impurities. Drug Development & Registration, 8 (2), 55–64. doi: http://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-2-55-64
- Buckingham, R. (Ed.) (2020). Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press, 4912.
- Patil, S. J., Shirote, P. J. (2012). Synthesis and evaluation of carrier linked prodrug of ketoprofen with glucosamine. Journal of Pharmacy Research, 5, 954–957. Available at: http://jprsolutions.info/files/final-file-57de8ca6e160e8.65433122.pdf
- The European Pharmacopoeia (2019). European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare of the Council of Europe. Strasbourg, 5224.
- British Pharmacopoeia (2020). London: The Stationery Office. Available at: https://www.pharmacopoeia.com/
- The United States Pharmacopoeia, 41 – NF 36 (2018). The United States Pharmacopoeial Convention. Rockville. Available at: https://www.worldcat.org/title/united-states-pharmacopeia-2018-usp-41-the-national-formulary-nf-36/oclc/1013752699
- Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Vol. 1 (2015). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 1128.
- Dhokchawle, B., Tauro, S., Bhandari, A. (2015). Ester Prodrugs of Ketoprofen: Synthesis, Hydrolysis Kinetics and Pharmacological Evaluation. Drug Research, 66 (1), 46–50. doi: http://doi.org/10.1055/s-0035-1548908
- Redasani, V. K., Bari, S. B. (2012). Synthesis and evaluation of mutual prodrugs of ibuprofen with menthol, thymol and eugenol. European Journal of Medicinal Chemistry, 56, 134–138. doi: http://doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.08.030
- Chawla, G., Ranjan, C., Kumar, J., A. Siddiqui, A. (2017). Chemical Modifications of Ketoprofen (NSAID) in Search of Better Lead Compounds: A Review of Literature From 2004-2016. Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry, 15 (3), 154–177. doi: http://doi.org/10.2174/1871523016666170217094722
- Choi, H.-K., Chun, M.-K., Lee, S. H., Jang, M. H., Kim, H. D., Jung, C. S., Oh, S. Y. (2007). In vitro and in vivo study of poly(ethylene glycol) conjugated ketoprofen to extend the duration of action. International Journal of Pharmaceutics, 341 (1-2), 50–57. doi: http://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2007.03.045
- Note for Guidance on Impurities in New Drug Products (2006). СРМР/ICH/2738/99 (ICH Topic Q3В (R2)). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-3-b-r2-impurities-new-drug-products-step-5_en.pdf
- Muro, S. (Ed.) (2016). Drug Delivery Across Physiological Barriers. Pan Stanford Reference, 426. doi: http://doi.org/10.1201/b19907
- Alkilani, A., McCrudden, M. T., Donnelly, R. (2015). Transdermal Drug Delivery: Innovative Pharmaceutical Developments Based on Disruption of the Barrier Properties of the Stratum Corneum. Pharmaceutics, 7 (4), 438–470. doi: http://doi.org/10.3390/pharmaceutics7040438
- Bezuglaya, E. P., Zinchenko, I. A., Lyapunov, N. A., Stolper, Yu. M. (2019). Pat. No. 2685436 C1 RU. Transdermalniy preparat dlya lecheniya i profilaktiki bolezney sustavov i myagkikh tkaney. MPK: A61K 31/7008, A61K 31/192, A61K 31/351, A61K 47/10, A61P 19/02. declareted: 22.06.2018; published: 18.04.2019, No. 11.
- Zinchenko, I. A., Lyapunov, N. A., Bezuglaya, E. P. (2017). Study of the formation of ketoprofen impurities in model solutions. Farmakom, 4, 16–22.
- Sheskey, P. J., Hancock, B. C., Moss, G. P., Goldfarb, D. J. (Ed.) (2020). Handbook of Pharmaceutical Excipients, Ninth edition. London: Pharm. Press, 1296.
- Lyapunov, A. N. (2015). Solubility study of meloxicam and meloxicam trometamol in some non-aqueous solvents and mixed solvents. Farmakom, 2, 41–48.
- Note for Guidance on Pharmaceutical Development, Part I (2009). EMEA/CHMP/167068/2004 (ICH Topic Q 8 (R2) Pharmaceutical Development).
- LGC standards. Available at: https://www.lgcstandards.com
- TLC standards. Available at: https://www.tlcstandards.com
- Onigbinde, A., Nicol, G., Munson, B. (2001). Gas Chromatography/Mass Spectrometry of Polyethylene Glycol Oligomers. European Journal of Mass Spectrometry, 7 (3), 279–291. doi: http://doi.org/10.1255/ejms.438
- Lyapunov, N. A., Zinchenko, I. A., Bezuglaya, E. P. (2018). Identification and assay of the ketoprofen esters. Belgorod State University Scientific Bulletin Medicine Pharmacy, 41 (3), 473–483. doi: http://doi.org/10.18413/2075-4728-2018-41-3-473-483
- Note for Guidance on Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology, Step 5 (1995). CPMP/ICH/381/95 (ICH Topic Q 2 (R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology).
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 Elena Bezuglaya, Igor Zinchenko, Nikolay Lyapunov, Hanna Vlasenko, Vladimir Musatov
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.