Комплексне дослідження щодо розробки ректальних супозиторіїв з діосміном та гесперидином

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2022.253518

Ключові слова:

супозиторії, діосмін, гесперидин, геморой, дифільна система, фармакологічна активність, профіль вивільнення, технологічні параметри, кількісне визначення

Анотація

Мета роботи. Проведення комплексного дослідження супозиторіїв дифільного типу, що містять у своєму складі діосмін та гесперидин.

Матеріали та методи. Об'єктом дослідження були зразки супозиторіїв дифільного типу із масою 4,0. Для прямого чи опосередкованого аналізу сили та повноти дії препарату використовувалися фармакологічні, технологічні та аналітичні методи дослідження. Таким чином, у цій роботі ми поєднали вивчення специфічності фармакологічної дії препарату, експериментальну перевірку кількісного вмісту активних фармацевтичних інгредієнтів, аналіз структурних властивостей супозиторіїв та вивчення профілю вивільнення діючих речовин.

Результати. Тому, виходячи із отриманих даних, найбільш ефективною є доза 75 мг/кг (у перерахунку на дозу для людини 300 мг на супозиторій). Препарат у обраній дозі показав значний терапевтичний ефект, який значно перевищував дослідний зразок у меншій дозі та референтний засіб. За результатами технологічних досліджень встановлено, що всі зразки супозиторіїв мають задовільні структурно-механічні властивості. При дослідженні гістологічної будови аноректальної зони тварин встановлений позитивний ефект від лікування супозиторіями із діосміном та гесперидином за рахунок покращення нормального стану слизової оболонки, відсутності набряку та виразкового дефекту. Дослідження профілю вивільнення активних фармацевтичних інгредієнтів показало, що найкращий відсоток вивільнення характерний для зразка 2 (99,8 %).

Висновки. Тому супозиторії з діосміном і гесперидином у терапевтичній дозі 75 мг/кг від маси тварини можуть бути використані для подальших досліджень і будуть представляти інтерес для лікування геморою як гострої, так і хронічної форми

Біографії авторів

Єлизавета Андріївна Борко, Національний фармацевтичний університет

Аспірант

Кафедра заводської технології ліків

Інна В’ячеславівна Ковалевська, Національний фармацевтичний університет

Доктор фармацевтичних наук, доцент

Кафедра заводської технології ліків

Володимир Олексійович Грудько, Національний фармацевтичний університет

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра фармацевтичної хімії

Надія Миколаївна Кононенко, Національний фармацевтичний університет

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедрa нормальної та патологічної фізіології

Марія Іванівна Веля, Національний фармацевтичний університет

Аспірантка

Кафедра заводської технології ліків

Посилання

  1. Lohsiriwat, V. (2012). Hemorrhoids: From basic pathophysiology to clinical management. World Journal of Gastroenterology, 18 (17), 2009–2017. doi: http://doi.org/10.3748/wjg.v18.i17.2009
  2. Sanchez, C., Chinn, B. (2011). Hemorrhoids. Clinics in Colon and Rectal Surgery, 24(01), 5–13. doi: http://doi.org/10.1055/s-0031-1272818
  3. Cirocco, W. C. (2018). Reprint of: Why are hemorrhoids symptomatic? the pathophysiology and etiology of hemorrhoids. Seminars in Colon and Rectal Surgery, 29 (4), 160–166. doi: http://doi.org/10.1053/j.scrs.2018.11.002
  4. Havaldar, V. D., Yadav, A. V., Dias, R. J., Mali, K. K., Ghorpade, V. S., Salunkhe, N. H. (2015). Rectal suppository as an effective alternative for oral administration. Research Journal of Pharmacy and Technology, 8 (6), 759–766. doi: http://doi.org/10.5958/0974-360x.2015.00122.5
  5. Hermann, J., Hermann, T. (2020). Bioavailability of drugs from suppositories in clinical practice after 1995. Acta Poloniae Pharmaceutica – Drug Research, 77 (3), 417–421. doi: http://doi.org/10.32383/appdr/123017
  6. Purohit, T. J., Hanning, S. M., Wu, Z. (2018). Advances in rectal drug delivery systems. Pharmaceutical Development and Technology, 23 (10), 942–952. doi: http://doi.org/10.1080/10837450.2018.1484766
  7. Yarnykh, T. G., Tolochko, E. V., Chushenko, V. N. (2011). Drug synthesis methods and manufacturing technology. Pharmaceutical Chemistry Journal, 44 (10), 551–556. doi: http://doi.org/10.1007/s11094-011-0516-z
  8. Gladukh, I., Podorozhna, M. (2021). Study of structural and mechanical properties of sodium alginate gels. EUREKA: Health Sciences, 2, 82–89. doi: http://doi.org/10.21303/2504-5679.2021.001732
  9. Borko, Y., Kovalevska, I. (2019). Studies of physico-chemical and pharmaco-technological parameters of bioflavonoids diosmin and hesperidin. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 5 (21), 42–46. doi: http://doi.org/10.15587/2519-4852.2019.182412
  10. Ye. Borko, I. Kovalevska, O. Ruban. (2019). The Marketing Research of the Pharmaceutical Market of Ukraine about the Prospects of Creation a New Medical Form. Herald of the Economic Sciences of Ukraine, 2 (37), 137–142. doi: http://doi.org/10.37405/1729-7206.2019.2(37).137-142
  11. Corsale, I., Carrieri, P., Martellucci, J., Piccolomini, A., Verre, L., Rigutini, M., Panicucci, S. (2018). Flavonoid mixture (diosmin, troxerutin, rutin, hesperidin, quercetin) in the treatment of I–III degree hemorroidal disease: a double-blind multicenter prospective comparative study. International Journal of Colorectal Disease, 33 (11), 1595–1600. doi: http://doi.org/10.1007/s00384-018-3102-y
  12. Giannini, I., Amato, A., Basso, L., Tricomi, N., Marranci, M., Pecorella, G. et. al. (2015). Flavonoids mixture (diosmin, troxerutin, hesperidin) in the treatment of acute hemorrhoidal disease: a prospective, randomized, triple-blind, controlled trial. Techniques in Coloproctology, 19 (6), 339–345. doi: http://doi.org/10.1007/s10151-015-1302-9
  13. Karetová, D., Suchopár, J., Bultas, J. (2020). Diosmin/hesperidin: a cooperating tandem, or is diosmin crucial and hesperidin an inactive ingredient only? Vnitřní Lékařství, 66 (2), 97–103. doi: http://doi.org/10.36290/vnl.2020.016
  14. Zhang, Z. (2019). The Effectiveness of Combined Drug Delivery Systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics, 9 (1-s), 377–380. doi: http://doi.org/10.22270/jddt.v9i1-s.2266
  15. Purohit, T. J., Hanning, S. M., Wu, Z. (2018). Advances in rectal drug delivery systems. Pharmaceutical Development and Technology, 23 (10), 942–952. doi: http://doi.org/10.1080/10837450.2018.1484766
  16. Salova, V. G., Kozlova, Z. M., Odintsova, E. B. (2019). Development of the Optimal Diphilic Emulsion Compositions for Phytoextract Suppositories. Pharmaceutical Chemistry Journal, 52 (12), 996–1000. doi: http://doi.org/10.1007/s11094-019-01940-1
  17. Fatmi, S., Taouzinet, L., Lahiani-Skiba, M., Skiba, M., Iguer-Ouada, M. (2021). New Formulation and Evaluation of Camptothecin Encapsulated and/or Dispersed Suppository. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 21 (9), 1183–1190. doi: http://doi.org/10.2174/1871520620666200903150635
  18. Shelke, O., Kulkarni, A. (2019). Formulation, Development and Evaluation of Nifedipine Emulgel for Treatment of Anal Fissures Using Polymeric Emulsifiers. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research, 53 (2s), s74–s81. doi: http://doi.org/10.5530/ijper.53.2s.51
  19. Szekalska, M., Puciłowska, A., Szymańska, E., Ciosek, P., Winnicka, K. (2016). Alginate: Current Use and Future Perspectives in Pharmaceutical and Biomedical Applications. International Journal of Polymer Science, 2016, 1–17. doi: http://doi.org/10.1155/2016/7697031
  20. Fu, S., Thacker, A., Sperger, D. M., Boni, R. L., Buckner, I. S., Velankar, S. et. al. (2011). Relevance of Rheological Properties of Sodium Alginate in Solution to Calcium Alginate Gel Properties. AAPS PharmSciTech, 12 (2), 453–460. doi: http://doi.org/10.1208/s12249-011-9587-0
  21. European Pharmacopoeia (2016). Strasbourg: Council of Europe.
  22. Maslii, Y., Ruban, O., Kasparaviciene, G., Kalveniene, Z., Materiienko, A., Ivanauskas, L. et. al. (2020). The Influence of pH Values on the Rheological, Textural and Release Properties of Carbomer Polacril® 40P-Based Dental Gel Formulation with Plant-Derived and Synthetic Active Components. Molecules, 25 (21), 5018–5034. doi: http://doi.org/10.3390/molecules25215018
  23. Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Vol. 1 (2015). Kharkiv: DP «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 1128.
  24. Zaghloul, A.-A., Lila, A., Abd-Allah, F., Nada, A. (2017). Preparation and in vitro/in vivo evaluation of metformin hydrochloride rectal dosage forms for treatment of patients with type II diabetes. Journal of Drug Targeting, 25 (5), 463–470. doi: http://doi.org/10.1080/1061186x.2017.1280810
  25. Smith, A. J., Clutton, R. E., Lilley, E., Hansen, K. E. A., Brattelid, T. (2017). PREPARE: guidelines for planning animal research and testing. Laboratory Animals, 52 (2), 135–141. doi: http://doi.org/10.1177/0023677217724823
  26. Isimi, C. Y., John-africa, L. B., Ekere, K. E., Olayemi, O. J., Aremu, O. I., Emeje, M. O. (2021). Formulation, evaluation and anti-hemorroidal activity of suppositories containing moringa oleifera lam. seed oil. ACTA Pharmaceutica Sciencia, 59 (1), 113–131. doi: http://doi.org/10.23893/1307-2080.aps.05907
  27. Suvarna, K. S., Layton, C., Bancroft, J. D. (2018). Bancroft's Theory and Practice of Histological Techniques E-Book. Elsevier, 558.
  28. Khan, A., Singh, L. (2016). Various techniques of bioavailibility enhancement: a review. Journal of Drug Delivery and Therapeutics, 6 (3), 34–41. doi: http://doi.org/10.22270/jddt.v6i3.1228
  29. Hua, S. (2019). Physiological and Pharmaceutical Considerations for Rectal Drug Formulations. Frontiers in Pharmacology, 10. doi: http://doi.org/10.3389/fphar.2019.01196
  30. Jug, M., Hafner, A., Lovrić, J., Kregar, M. L., Pepić, I., Vanić, Ž. et. al. (2018). An overview of in vitro dissolution/release methods for novel mucosal drug delivery systems. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 147, 350–366. doi: http://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.06.072
  31. Belniak, P., Świąder, K., Szumiło, M., Hyla, A., Poleszak, E. (2017). Comparison of physicochemical properties of suppositories containing starch hydrolysates. Saudi Pharmaceutical Journal, 25 (3), 365–369. doi: http://doi.org/10.1016/j.jsps.2016.09.004
  32. Havaldar, V. D., Yadav, A. V., Dias, R. J., Mali, K. K., Survase, A. B., Ghorpade, V. S., Salunkhe, N. H. (2017). Screening of Suppository bases for Rectal delivery of Carbamazepine. Research Journal of Pharmacy and Technology, 10 (8), 2697–2703. doi: http://doi.org/10.5958/0974-360x.2017.00479.6
  33. Salman, Z. D., Alhamdany, A. T., Yousif, N. Z. (2020). An Innovative Mucoadhesive Thermosensitive In situ Gelling Liquid Suppository of Metoclopramide Hydrocloride for Treatment of Nausea and Vomiting Associated with Diseases. Indian Journal Of Pharmaceutical Sciences, 82 (4), 650–664. doi: http://doi.org/10.36468/pharmaceutical-sciences.691
  34. Hecht, H., Srebnik, S. (2016). Structural Characterization of Sodium Alginate and Calcium Alginate. Biomacromolecules, 17 (6), 2160–2167. doi: http://doi.org/10.1021/acs.biomac.6b00378
  35. Segale, L., Giovannelli, L., Mannina, P., Pattarino, F. (2016). Calcium Alginate and Calcium Alginate-Chitosan Beads Containing Celecoxib Solubilized in a Self-Emulsifying Phase. Scientifica, 2016, 1–8. doi: http://doi.org/10.1155/2016/5062706
  36. Panche, A. N., Diwan, A. D., Chandra, S. R. (2016). Flavonoids: an overview. Journal of Nutritional Science, 5. doi: http://doi.org/10.1017/jns.2016.41
  37. Rao, S. S. C., Tetangco, E. P. (2020). Anorectal Disorders: An Update. Journal of Clinical Gastroenterology, 54 (7), 606–613. doi: http://doi.org/10.1097/mcg.0000000000001348

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-02-28

Як цитувати

Борко, Є. А., Ковалевська, І. В., Грудько, В. О., Кононенко, Н. М., & Веля, М. І. (2022). Комплексне дослідження щодо розробки ректальних супозиторіїв з діосміном та гесперидином. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (1(35), 14–21. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2022.253518

Номер

№ 1(35) (2022)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2022 Yelyzaveta Borko, Kovalevska Inna, Volodymyr Grudko, Nadiia Kononenko, Mariia Velya

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.