Дослідження факторів, що впливають на вивільнення in vitro декспантенолу із розчинів і м’яких лікарських засобів
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2023.279283Ключові слова:
декспантенол (DР), рідина, гель, крем, тест на вивільнення in vitro (IVRT)Анотація
Мета. Визначити фактори, що впливають на вивільнення in vitro декспантенолу (DР) з розчинів та м’яких лікарських засобів.
Матеріали та методи. Досліджували дисперсні системи, що містять 5.0 % DР: розчини, що є ньютонівськими рідинами, та м’які лікарські засоби (креми, гелі і мазь) з неньютонівськими типами плинності. Реологічні дослідження проводили методом ротаційної віскозиметрії. Випробування з вивільнення in vitro проводили з використанням вертикальних дифузійних камер. Вміст DР в діалізаті визначали методом рідинної хроматографії.
Результати. Показано, що найбільші значення параметрів вивільнення DР характерні для водного розчину; вони знижуються у присутності пропіленгліколю (PG), макроголу 400 (М400) та полоксамеру 338 (P338), але залишаються на досить високому рівні. Включення до складу ньютонівської рідини катіонної ПАР та цетостеарилового спирту (CSA) (0.5 : 4.5 % м/м) приводить до утворення дисперсних систем з пластичним типом плинності та до суттєвого уповільнення вивільнення DР. У разі крему, що містить неіонну ПАР і CSA, параметри вивільнення DР також знаходяться на низькому рівні. Мінімальним є вивільнення DР з мазі на основі емульсії в/м. Порівняно з водним розчином швидкість вивільнення DР з гелю на основі карбомеру зменшується в 2,8 разів; при додаванні 20 % суміші PG i M400 (10 : 10 % м/м) до складу такого гелю швидкість вивільнення DР зменшується ще в 1.5 рази. Найбільш швидко та повно DР вивільняється з дисперсної системи на основі Р338, що при температурі 32 оС перетворюється з ньютонівської рідини на гель.
Висновки. Вивільнення DР в дослідах in vitro залежить від типу основи; швидке і повне вивільнення DР характерне для його водного розчину, а мінімальне – для мазі на гідрофобній основі. Використання CSA у комбінації з ПАР або карбомеру для створення основ для м’яких лікарських засобів з пластичним типом течії є значущим фактором, що суттєво уповільнює вивільнення з них DР. Найбільші значення параметрів вивільнення DР спостерігались у разі гелю на основі Р338
Посилання
- The European Pharmacopoeia, 11th Edition (2022). EDQM. Strasbourg: Council of Europe. Available at: http://pheur.edqm.eu/subhome/11-0
- Proksch, E., de Bony, R., Trapp, S., Boudon, S. (2017). Topical use of dexpanthenol: a 70th anniversary article. Journal of Dermatological Treatment, 28 (8), 766–773. doi: https://doi.org/10.1080/09546634.2017.1325310
- Buckingham, R. (Ed.) (2020). Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press, 4912.
- Gorski, J., Proksch, E., Baron, J. M., Schmid, D., Zhang, L. (2020). Dexpanthenol in Wound Healing after Medical and Cosmetic Interventions (Postprocedure Wound Healing). Pharmaceuticals, 13 (7), 138. doi: https://doi.org/10.3390/ph13070138
- Cho, Y. S., Kim, H. O., Woo, S. M., Lee, D. H. (2022). Use of Dexpanthenol for Atopic Dermatitis – Benefits and Recommendations Based on Current Evidence. Journal of Clinical Medicine, 11 (14), 3943. doi: https://doi.org/10.3390/jcm11143943
- Klunk, C., Domingues, E., Wiss, K. (2014). An update on diaper dermatitis. Clinics in Dermatology, 32 (4), 477–487. doi: https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2014.02.003
- Oguz, A., Uslukaya, O., Alabalık, U., Turkoglu, A., Kapan, M., Bozdag, Z. (2015). Topical N-Acetylcysteine Improves Wound Healing Comparable to Dexpanthenol: An Experimental Study. International Surgery, 100 (4), 656–661. doi: https://doi.org/10.9738/intsurg-d-14-00227.1
- Laffleur, F., Pschick, S., Barthelmes, J., Hauptstein, S., Bernkop-Schnurch, A. (2018). Impact of Surfactants on Skin Penetration of Dexpanthenol. Current Drug Delivery, 15 (3), 351–356. doi: https://doi.org/10.2174/1567201814666170503142707
- Sipos, E., Szász, N., Vancea, S., Ciurba, A. (2015). Evaluation and Selection of Gel Base for the Formulation of Dexpanthenol Products. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 13 (12), 1987–1992. doi: https://doi.org/10.4314/tjpr.v13i12.5
- Ilić, T., Pantelić, I., Savić, S. (2021). The Implications of Regulatory Framework for Topical Semisolid Drug Products: From Critical Quality and Performance Attributes towards Establishing Bioequivalence. Pharmaceutics, 13 (5), 710. doi: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13050710
- Tiffner, K. I., Kanfer, I., Augustin, T., Raml, R., Raney, S. G., Sinner, F. (2018). A comprehensive approach to qualify and validate the essential parameters of an in vitro release test (IVRT) method for acyclovir cream, 5%. International Journal of Pharmaceutics, 535 (1-2), 217–227. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.09.049
- The United States Pharmacopoeia, 41 – NF 36 (2018). The United States Pharmacopoeial Convention. Rockville. Available at: https://www.worldcat.org/title/united-states-pharmacopeia-2018-usp-41-the-national-formulary-nf-36/oclc/1013752699
- Draft guideline on quality and equivalence of topical products (2018). CHMP/QWP/708282/2018. Available at: www.ema.europa.eu/en/quality-equivalence-topical-products
- Bezuglaya, E., Ivashchenko, H., Lyapunov, N., Zinchenko, I., Liapunova, A., Stolper, Y. et al. (2021). Study of factors affecting the in vitro release of diclofenac sodium from hypromelose-based gels. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 5 (33), 12–31. doi: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2021.243040
- Alkilani, A., McCrudden, M. T., Donnelly, R. (2015). Transdermal Drug Delivery: Innovative Pharmaceutical Developments Based on Disruption of the Barrier Properties of the Stratum Corneum. Pharmaceutics, 7 (4), 438–470. doi: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics7040438
- Sheskey, P. J., Hancock, B. C., Moss, G. P., Goldfarb, D. J. (Eds.) (2020). Handbook of Pharmaceutical Excipients. London: Pharm. Press, 1296.
- Nonsterile Semisolid Dosage Forms Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls. Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation (1997). Guidance for Industry. U.S. Department of Health and Human Services; Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER), 37.
- Derzhavna Farmakopeіa Ukraini. Vol. 1 (2015). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrayinskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskikh zasobiv», 1128.
- Derzhavniy reestr likarskih zasobiv Ukrayini. Available at: http://www.drlz.kiev.ua/
- Carbopol® Ultrez 21 Polymer. Technical Data Sheet (TDS-297) (2002). Cleveland: Lubrizol, 4.
- Derzhavna Farmakopeіa Ukraini. Dopovnennia 4 (2020). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrayinskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskikh zasobiv», 600.
- Lyapunov, N., Bezuglaya, E., Liapunova, A., Zinchenko, I., Liapunov, O., Lysokobylka, O., Stolper, Y. (2022). Effect of the composition of emulsifiers and the dispersion medium on the properties of bases for semi-solid preparations. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 5 (39), 29–45. doi: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2022.266001
- Liapunov, N. A., Ivanov, L. V., Bezuglaya, E. P., Zhdanov, R. I., Tsimbal, L. V. (1992). A study of aggregates of surface-active substances (SAS) using the spin probe method. Pharmaceutical Journal, 5-6, 40–45.
- Bezuglaya, E., Lyapunov, N., Chebanov, V., Liapunov, O. (2022). Study of the formation of micelles and their structure by the spin probe method. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 4 (38), 4–18. doi: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2022.263054
- Pleguezuelos-Villa, M., Merino-Sanjuán, M., Hernández, M. J., Nácher, A., Peris, D., Hidalgo, I. et al. (2019). Relationship between rheological properties, in vitro release and in vivo equivalency of topical formulations of diclofenac. International Journal of Pharmaceutics, 572, 118755. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2019.118755
- Raghavan, L., Brown, M., Michniak-Kohn, B., Sammeta, S.; Langley, N., Michniak-Kohn, B., Osborne, D. W. (Eds.) (2019). Quality Assesment of API in Topical Drug Products. The Role of Microstructure in Topical Drug Product Development. Vol. 36. Springer: Cham, 47–87.
![Дослідження факторів, що впливають на вивільнення in vitro декспантенолу із розчинів і м’яких лікарських засобів](https://journals.uran.ua/public/journals/268/submission_279283_317480_coverImage_uk_UA.jpg)
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Elena Bezuglaya, Anna Liapunova, Igor Zinchenko, Nikolay Lyapunov
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.