Дослідження факторів, що впливають на деякі властивості гідрофільних супозиторних основ
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2023.286315Ключові слова:
супозиторій, основа, розчинник, допоміжна речовина, стійкість до руйнування, час розпадання, вивільнення, абсорбція водиАнотація
Мета. Вивчити вплив складу гідрофільних супозиторних основ на фізико-хімічні та осмотичні властивості виготовлених з них супозиторіїв.
Матеріали та методи. Досліджували основи, в яких варіювали склад допоміжних речовин. Оцінювали мікроструктуру основ, визначали час розпадання та стійкість до руйнування виготовлених з них супозиторіїв. Кінетику абсорбції води та вивільнення розчинників досліджували методом діалізу. Вміст пропіленгліколю (PG) і макроголу 400 (М400) в діалізаті визначали методом газової хроматографії. Розплавлені основи досліджували методом ротаційної віскозиметрії. Отримували спектри електронного парамагнітного резонансу спінових зондів у гідрофільних розчинниках і основах; визначали тип спектра, ізотропну константу (АN), часи кореляції обертальної дифузії (τ), параметр анізотропії (ε).
Результати. Визначено часи розпадання та стійкість супозиторіїв до руйнування залежно від таких факторів, як: вміст та тип полоксамерів, співвідношення між макроголами з високою молекулярною масою і змішаним розчинником PG – М400 (60 : 40 % м/м), співвідношення неіонної ПАР і цетостеарилового спирту (CSA) та їх сумарний вміст, вміст води та твердого жиру. Введення твердого жиру і суміші ПАР з CSA обумовлює рівномірну структуру основ. Значущими факторами, що забезпечують стійкість супозиторіїв до руйнування і прийнятні часи їх розпадання, зменшують абсорбцію води і вивільнення розчинників, є масове співвідношення між ПАР і CSA та їх сумарний вміст. Із зниженням температури з 45 °С до 20 °С основи перетворюються з ньютонівських рідин у тверде тіло. При цьому приблизно в 5 разів зростає в’язкість мікрооточення спінових зондів, але параметри їх обертальної дифузії в твердих основах і змішаному розчиннику PG – M400 є порівнянними. Це свідчить про розчинений стан спінових зондів в основах і відсутність утворення сумісних асоціатів з молекул ПАР і CSA.
Висновки. Варіюючи склад допоміжних речовин можна управляти властивостями гідрофільних супозиторних основ, суттєво знижуючи їх осмотичні властивості. Діючі речовини в цих основах можуть бути в розчиненому стані, що обумовлено високим вмістом неводних розчинників
Посилання
- Buckingham, R. (Ed.) (2020). Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press, 4912.
- Ul Haq, M. M., Ur Razzak, M. M., Uddin, M. A., Ahmed, N., Shahidulla, S. M. (2021). Rectal Drug Delivery System: An Overview. Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics, 10 (5), 219.
- Hua, S. (2019). Physiological and Pharmaceutical Considerations for Rectal Drug Formulations. Frontiers in Pharmacology, 10. doi: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01196
- Melnyk, G., Yarnykh, T., Herasymova, I. (2020). Analytical Review of the Modern Range of Suppository Bases. Systematic Reviews in Pharmacy, 11 (4), 503–508. doi: https://doi.org/10.31838/srp.2020.4.76
- Sheskey, P. J., Hancock, B. C., Moss, G. P., Goldfarb, D. J. (Ed.) (2020). Handbook of Pharmaceutical Excipients. London: Pharm. Press, 1296.
- Szulc-Musiol, B., Bulas, L., Dolinska, B. (2019). Effect of Selected Surfactants on Kinetics of Meloxicam Release from Rectal Suppositories. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 81 (6), 1115–1121. doi: https://doi.org/10.36468/pharmaceutical-sciences.610
- Ilomuanya, M. O., Ifudu, Ndu. D., Odulaja, J., Igwilo, C. (2012). Assessment of the effect of base type and surfactant on the release properties and kinetics of paracetamol suppositories. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 4 (6), 3280–3286.
- Kasperek, R., Galczynski, K., Nalesniak, M., Iwaniak, K., Poleszak, E. (2014). Influence of the dissolution medium on the release of dehydroepiandrosterone from lipophilic suppositories. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences, 27 (1), 46–50. doi: https://doi.org/10.2478/cipms-2014-0012
- The European Pharmacopoeia (2022). EDQM. Strasbourg: Council of Europe. Available at: http://pheur.edqm.eu/subhome/11-0
- Hanning, S. M., Matiz, S., Krasser, K., Orlu, M., Dodoo, C., Gaisford, S., Tuleu, C. (2020). Characterisation of rectal amoxicillin (RAMOX) for the treatment of pneumonia in children. Drug Delivery and Translational Research, 11 (3), 944–955. doi: https://doi.org/10.1007/s13346-020-00804-6
- Akhtar, M., Akhtar, N., Ahmad, M., Arif, A. S., Shah, P. A. (2000). Drug release from PEG suppository bases and from their combination with polymers. Journal of Faculty of Pharmacy of Istanbul University, 33, 7–16.
- Zawar, L. R., Bhandari, G. S. (2012). Formulation and Evaluation of Sustained Release Ondansetron Poloxamer Based Solid Suppositories. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2 (7), 186–190. doi: https://doi.org/10.7324/japs.2012.2729
- Havaldar, V. D., Yadav, A. V., Dias, R. J., Mali, K. K., Survase, A. B., Ghorpade, V. S., Salunkhe, N. H. (2017). Screening of Suppository bases for Rectal delivery of Carbamazepine. Research Journal of Pharmacy and Technology, 10 (8), 2697–2703. doi: https://doi.org/10.5958/0974-360x.2017.00479.6
- Ali, M. M., Mashrai A., Al-dholimi, N. (2018). Sustained Release Suppositories of Metoclopramide HCl: Formulation and In vitro Evaluation. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 10 (1), 169–175.
- Mori, K., Hori, S., Kawata, T., Kogure, S., Matsumoto, K., Hasegawa, T., Akimoto, M. (2017). The in Vitro Release of Indomethacin from Suppositories: Effects of Bases and Comparison of Different Dissolution Methods. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 65 (7), 674–677. doi: https://doi.org/10.1248/cpb.c16-00794
- El Majri, M. A., El Baseir, M. M. (2016). Formulation and evaluation of ibuprofen suppositories. International Research Journal of Pharmacy, 7 (6), 87–90. doi: https://doi.org/10.7897/2230-8407.07670
- Bialik, M., Kuras, M., Sobczak, M., Oledzka, E. (2021). Achievements in Thermosensitive Gelling Systems for Rectal Administration. International Journal of Molecular Sciences, 22 (11), 5500. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22115500
- Ban, E., Kim, C.-K. (2013). Design and evaluation of ondansetron liquid suppository for the treatment of emesis. Archives of Pharmacal Research, 36 (5), 586–592. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0049-y
- Bodratti, A., Alexandridis, P. (2018). Formulation of Poloxamers for Drug Delivery. Journal of Functional Biomaterials, 9 (1), 11. doi: https://doi.org/10.3390/jfb9010011
- Liapunov, N. A., Bezuglaia, E. P., Fadeikina, A. G., Lysokobylka, A. A., Stolper, Iu. M. (1999). Sozdanie miagkikh lekarstvennykh sredstv na razlichnykh osnovakh. Soobshchenie 1. Issledovanie reologicheskikh svoistv mazei na vodorastvorimykh osnovakh. Farmakom, 6, 10–16.
- Bezugla, O. P., Lyapunov, M. O., Zinchenko, I. O., Lisokobilka, O. A., Liapunova, A. M. (2022). Modeling of processes of solvent diffusion from ointment bases using in vitro experiments. Functional materials, 29 (4), 553–558. doi: https://doi.org/10.15407/fm29.04.553
- Lyapunov, N., Bezuglaya, E., Liapunova, A., Zinchenko, I., Liapunov, O., Lysokobylka, O., Stolper, Y. (2022). Effect of the composition of emulsifiers and the dispersion medium on the properties of bases for semi-solid preparations. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 5 (39), 29–45. doi: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2022.266001
- Bezuglaya, E., Krasnopyorova, A., Liapunova, A., Zinchenko, I., Lyapunov, N., Sytnik, O. (2023). Influence of physicochemical properties and structure of mixed solvents propylene glycol – macrogol 400 on their in vitro release. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 1 (41), 4–13. doi: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2023.274468
- Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Druhe vydannia. Vol. 1 (2015). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 1128.
- Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Pershe vydannia. Dopovnennia 1 (2004). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Naukovo-ekspertnyi farmakopeinyi tsentr», 520.
- Draft guideline on quality and equivalence of topical products (2018). CHMP/QWP/708282/2018. Available at: www.ema.europa.eu/en/quality-equivalence-topical-products
- The United States Pharmacopoeia, 41 – NF 36 (2018). The United States Pharmacopoeial Convention. Rockville. Available at: https://www.worldcat.org/title/united-states-pharmacopeia-2018-usp-41-the-national-formulary-nf-36/oclc/1013752699
- Ilić, T., Pantelić, I., Savić, S. (2021). The Implications of Regulatory Framework for Topical Semisolid Drug Products: From Critical Quality and Performance Attributes towards Establishing Bioequivalence. Pharmaceutics, 13 (5), 710. doi: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13050710
- Tiffner, K. I., Kanfer, I., Augustin, T., Raml, R., Raney, S. G., Sinner, F. (2018). A comprehensive approach to qualify and validate the essential parameters of an in vitro release test (IVRT) method for acyclovir cream, 5%. International Journal of Pharmaceutics, 535 (1-2), 217–227. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.09.049
- Bezuglaya, E., Lyapunov, N., Bovtenko, V., Zinchenko, I., Stolper, Y. (2021). Study of pressurised metered dose inhalers for the purpose of standardization of quality attributes characterizing uniformity of dosing. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 4 (32), 11–23. doi: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2021.238294
- Kuznetcov, A. N. (1976). Metod spinovogo zonda (Osnovy i primenenie). Moscow: Nauka, 210.
- Likhtenshtein, G. I. (1974). Metod spinovykh zondov v molekuliarnoi biologii. Moscow: Nauka, 256.
![Дослідження факторів, що впливають на деякі властивості гідрофільних супозиторних основ](https://journals.uran.ua/public/journals/268/submission_286315_324545_coverImage_uk_UA.jpg)
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Elena Bezuglaya, Yurij Stolper, Nikolay Lyapunov, Igor Zinchenko, Oleksii Liapunov
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.