Вивчення ідентичності поліморфічної форми API – похідного дапагліфлозину та сталості її структури під впливом процесу таблетування

Анотація

Мета. Дослідити поліморфну ​​структуру АФІ – дапагліфлозину пропандіолу моногідрату та виявити відсутність впливу процесу таблетування на поліморфну ​​структуру АФІ в модельних композиціях таблеток.

Матеріали та методи. Досліджено модельні суміші АФІ – дапагліфлозину пропандіолу моногідрату та допоміжних речовин. У дослідженнях використано метод конструювання фармакотехнологічних параметрів твердих лікарських форм, метод квантово-хімічного моделювання механічних властивостей поліморфних модифікацій АФІ, моделювання зсувної деформації, метод наноіндентування, метод Рітвельда для розрахунку X- рентгенограми, рентгенівський структурний аналіз API та обраних модельних композицій таблеток.

Результати. Вивчено та проаналізовано поліморфну ​​структуру АФІ – дапагліфлозину пропандіолу моногідрату, його поліморфну ​​структуру у складі відібраних модельних композицій таблеток, виготовлених методом пресування. Проведено рентгеноструктурне дослідження та аналіз АФІ та модельного ряду таблеток, що його містять.

Висновки. Визначено дизайн експериментального дослідження на основі застосування концепції QbD, дизайн експериментів – DoE, для проектування та забезпечення якісного технологічного процесу – таблетування АФІ – дапагліфлозину пропандіолу моногідрату і допоміжних речовин.

Для управління критичним технологічним параметром – стабільністю поліморфної структури АФІ, що гарантує якість таблетованої форми, її біодоступність і біоеквівалентність, необхідно використовувати комплекс методів дослідження структурних змін поліморфної модифікації АФІ під впливом процесу таблетування.

За результатами рентгеноструктурного дослідження АФІ та обраних модельних композицій таблеток встановлено, що в процесі таблетування під тиском структура поліморфної модифікації дапагліфлозину пропандіолу моногідрату не змінюється та не відбувається поліморфний перехід.