Розробка спектрофотометричної методики визначення мельдонiю в капсулах з використанням алiзарину

Автор(и)

  • Мар’яна Миронівна Горин Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0003-0567-4920
  • Marjan Piponski Replek Farm Ltd. Company for Pharmaceutical-Chemical Products, Північна Македонія https://orcid.org/0000-0001-7726-9938
  • Ольга Богданівна Поляк Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0003-4765-395X
  • Наталія Степанівна Шуляк Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського; Комунальний заклад вищої освіти «Волинський медичний інститут» Волинської обласної ради, Україна
  • Марта Іванівна Сулима Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна https://orcid.org/0000-0002-4613-080X
  • Лілія Святославівна Логойда Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-5252-8806

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2024.299165

Ключові слова:

алізарин, мельдоній, спектрофотометрія, валідація, кількісне визначення, капсули

Анотація

Метою роботи була розробка простої, швидкої та економічно доступної спектрофотометричної методики визначення мельдонію в капсулах на основі реакції з алізарином.

Матеріали та методи. Аналітичне обладнання: двопроменевий УФ-видимий спектрофотометр Shimadzu UV 1800 (Японія), пара кварцевих кювет з товщиною 1 см, програмне забезпечення UV-Probe 2.62, ваги лабораторні електронні RAD WAG AS 200/C, pH–метр И-160МИ. Фармакопейний стандартний зразок (ФСЗ) мельдонію дигідрату (Sigma-Aldrich, (≥ 98 %, ВЕРХ)), алізарин (Синбіас), капсули «Метамакс» 250 мг (Дарниця, серія NS № 20222 ), «Вазопро» 500 мг (Фармак, серія № 20321, 50821, 10222, 20222, 30222 ), «Мілдронат» 500 мг (Grindex, серія № 4750321)

Результати та обговорення. Розроблено спектрофотометричну методику визначення мельдонію в капсулах за реакцією з алізарином. Максимум поглинання утвореного комплексу в диметилформаміді спостерігали за довжини хвилі 517 нм. Стехіометричні співвідношення реагуючих компонентів «мельдоній – алізарин» 1:1. Валідацію розробленої аналітичної методики визначення мельдонію в капсулах проводили відповідно до вимог ДФУ. Встановлено оптимальні умови проведення кількісного визначення мельдонію: концентрація розчину алізарину - 0.8 %, об’єм 0.8 % розчину алізарину – 0.5 мл, час нагрівання - 20 хв, температура нагрівання – (95+/-2) °C. Лінійність спостерігалась в діапазоні концентрацій 0.0402-0.1073 мг/мл, МВ – 2.84 мкг/мл, МКВ – 8.59 мкг/мл. Екологічність розробленої аналітичної методики розраховували методами аналітичної еко – шкали, AGREE та GAPI.Висновки. Розроблена методика може бути використана як арбітражна для рутинного аналізу капсул мельдонію

Біографії авторів

Мар’яна Миронівна Горин, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Доктор філософії, асистент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Marjan Piponski, Replek Farm Ltd. Company for Pharmaceutical-Chemical Products

PhD, Head of Department

Instrumental analysis, Quality Control Department

Ольга Богданівна Поляк, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хіміії

Наталія Степанівна Шуляк, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського; Комунальний заклад вищої освіти «Волинський медичний інститут» Волинської обласної ради

Аспірант

Кафедрa фармацевтичної хімії

Викладач

Марта Іванівна Сулима, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Асистент

Кафедрa загальної, біонеорганічної, фізколоїдної хімії

Лілія Святославівна Логойда, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедрa фармацевтичної хіміії

Посилання

  1. Meldonium. Available at: https://go.drugbank.com/drugs/DB13723
  2. Dambrova, M. (2002). Mildronate Cardioprotective Action through Carnitine-Lowering Effect. Trends in Cardiovascular Medicine, 12 (6), 275–279. https://doi.org/10.1016/s1050-1738(02)00175-5
  3. Sjakste, N., Kalvinsh, I. (2006). Mildronate: an antiischemic drug with multiple indications. Pharmacologyonline, 1, 1–18.
  4. Volynskyi, D., Vakaliuk, I. (2019). Use of meldonium in the treatment of patients with coronary artery disease and concomitant arterial hypertension. EUREKA: Health Sciences, 6, 9–14. https://doi.org/10.21303/2504-5679.2019.001018
  5. European Pharmacopoeia. 11 ed. (2021). Available at: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph.-eur.-11th-edition
  6. Donchenko, А., Nahorna, N., Vasyuk, S. (2018). Development and validation of spectrophotometric method for the determination of meldonium dihydrate in dosage forms. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 4 (14), 23–27. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2018.141397
  7. Pidpruzhnykov, Y. V., Sabko, V. E., Iurchenko, V. V., Zupanets, I. A. (2011). UPLC‐MS/MS method for bioequivalence study of oral drugs of meldonium. Biomedical Chromatography, 26 (5), 599–605. https://doi.org/10.1002/bmc.1703
  8. Lv, Y.-F., Hu, X., Bi, K.-S. (2007). Determination of mildronate in human plasma and urine by liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Journal of Chromatography B, 852 (1-2), 35–39. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2006.12.031
  9. Peng, Y., Yang, J., Wang, Z., Wang, J., Liu, Y., Luo, Z., Wen, A. (2010). Determination of mildronate by LC–MS/MS and its application to a pharmacokinetic study in healthy Chinese volunteers. Journal of Chromatography B, 878 (5-6), 551–556. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2009.12.030
  10. Görgens, C., Guddat, S., Dib, J., Geyer, H., Schänzer, W., Thevis, M. (2015). Mildronate (Meldonium) in professional sports – monitoring doping control urine samples using hydrophilic interaction liquid chromatography – high resolution/high accuracy mass spectrometry. Drug Testing and Analysis, 7 (11-12), 973–979. Portico. https://doi.org/10.1002/dta.1788
  11. Horyn, M., Logoyda, L. (2020). Bioanalytical method development and validation for the determination of metoprolol and meldonium in human plasma. Pharmacia, 67 (2), 39–48. https://doi.org/10.3897/pharmacia.67.e50397
  12. Oliveira, D., de Araújo, A., Ribeiro, W., Silva, D., Duarte, A. C., de Sousa, V., Pereira, H. G. (2021). Screening method of mildronate and over 300 doping agents by reversed-phase liquid chromatography-high resolution mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 195, 113870. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113870
  13. Kim, Y., Jeong, D., Min, H., Sung, C., Park, J. H., Son, J., Kim, K. H. (2017). Method for screening and confirming meldoni- um in human urine by high-resolution mass spectrometry and identification of endogenous interferences for anti-doping testing. Mass Spectrometry Letters, 8 (2), 39–43. https://doi.org/10.5478/MSL.2017.8.2.39
  14. Parr, M. K., & Botrè, F. (2022). Supercritical fluid chromatography mass spectrometry as an emerging technique in doping control analysis. TrAC Trends in Analytical Chemistry, 147, 116517. https://doi.org/10.1016/j.trac.2021.116517
  15. Görgens, C., Guddat, S., Bosse, C., Geyer, H., Pop, V., Schänzer, W., Thevis, M. (2017). The atypical excretion profile of meldonium: Comparison of urinary detection windows after single- and multiple-dose application in healthy volunteers. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 138, 175–179. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.02.011
  16. Cai, L.-J., Zhang, J., Peng, W.-X., Zhu, R.-H., Yang, J., Cheng, G., Wang, X.-M. (2011). Determination of Mildronate in Human Plasma and Urine by UPLC–Positive Ion Electrospray Tandem Mass Spectrometry. Chromatographia, 73 (7-8), 659–665. https://doi.org/10.1007/s10337-010-1839-8
  17. Tretzel, L., Görgens, C., Geyer, H., Thomas, A., Dib, J., Guddat, S. et al. (2016). Analyses of Meldonium (Mildronate) from Blood, Dried Blood Spots (DBS), and Urine Suggest Drug Incorporation into Erythrocytes. International Journal of Sports Medicine, 37 (6), 500–502. https://doi.org/10.1055/s-0036-1582317
  18. Rabin, O., Uiba, V., Miroshnikova, Y., Zabelin, M., Samoylov, A., Karkischenko, V. et al. (2018). Meldonium long‐term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers. Drug Testing and Analysis, 11 (4), 554–566. https://doi.org/10.1002/dta.2521
  19. Forsdahl, G., Jančić-Stojanović, B., Anđelković, M., Dikić, N., Geisendorfer, T., Jeitler, V., Gmeiner, G. (2018). Urinary excretion studies of meldonium after multidose parenteral application. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 161, 289–295. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2018.08.053
  20. Rusu, L. D., Bratu, I., Măruțoiu, C., Moldovan, Z., Rada, M. (2020). Analytical methods for meldonium determination in urine samples. Analytical Letters, 54 (1-2), 233–241. https://doi.org/10.1080/00032719.2020.1748043
  21. Temerdashev, A., Azaryan, A., Dmitrieva, E. (2020). Meldonium determination in milk and meat through UHPLC-HRMS. Heliyon, 6 (8), e04771. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04771
  22. Alizarin. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Alizarin Last accessed: 10.05.2023
  23. State Pharmacopoeia of Ukraine. Vol. 1 (2015). Kharkiv: SE “Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Quality of Medicines, 11148.
  24. Gałuszka, A., Migaszewski, Z. M., Konieczka, P., Namieśnik, J. (2012). Analytical Eco-Scale for assessing the greenness of analytical procedures. TrAC Trends in Analytical Chemistry, 37, 61–72. https://doi.org/10.1016/j.trac.2012.03.013
  25. Pena-Pereira, F., Wojnowski, W., Tobiszewski, M. (2020). AGREE –Analytical GREEnness Metric Approach and Software. Analytical Chemistry, 92 (14), 10076–10082. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.0c01887
  26. Płotka-Wasylka, J. (2018). A new tool for the evaluation of the analytical procedure: Green Analytical Procedure Index. Talanta, 181, 204–209. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2018.01.013
  27. Płotka-Wasylka, J., Wojnowski, W. (2021). Complementary green analytical procedure index (ComplexGAPI) and software. Green Chemistry, 23 (21), 8657–8665. https://doi.org/10.1039/d1gc02318g
Розробка спектрофотометричної методики визначення мельдонiю в капсулах з використанням алiзарину

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-02-29

Як цитувати

Горин, М. М., Piponski, M., Поляк, О. Б., Шуляк, Н. С., Сулима, М. І., & Логойда, Л. С. (2024). Розробка спектрофотометричної методики визначення мельдонiю в капсулах з використанням алiзарину. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (1(47), 12–19. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2024.299165

Номер

№ 1(47) (2024)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2024 Mariana Horyn, Marjan Piponski, Olha Poliak, Nataliia Shulyak, Marta Sulyma, Liliya Logoyda

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.