Визначення хроматографічних умов для кількісної оцінки активних компонентів у спрею назальному складному при випуску та протягом терміну придатності

Анотація

Метою роботи є розробка хроматографічних умов, вивчення валідаційних характеристик методики кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду, нітрофуралу, лідокаїну гідрохлориду та дифенгідраміну гідрохлориду, пантенолу, повідону у спільній присутності в спрею назальному складному методом рідинної хроматографії з УФ-детектуванням. Оцінка кількісного вмісту активних компонентів при випуску та протягом терміну придатності.

Матеріали і методи. Рідинні хроматографи Agilent 1260, обладнані діодно-матричним детектором фірми «Agilent technologies», США. Колонки хроматографічні розміром 250×4,6 мм, що заповнені силікагелем октадецилсилільним для хроматографії (Zorbax StableBond SB-Aq, фірми «Agilent»), рухома фаза А – фосфатний буферний розчин рН 7,0 – ацетонітрил Р (1650:350), рухома фаза В – ацетонітрил Р; режим елюювання – градієнтний; швидкість потоку рухомої фази – 1,0 мл/хв; довжини хвиль детектування – 220 нм (для пантенолу, фенілефрину, повідону, дифенгідраміну) та 235 нм (для нітрофуралу та лідокаїну).

Результати. Умови хроматографічного розділення були розроблені для визначення за спільної присутності для шести цільових речовин: пантенолу, фенілефрину гідрохлориду, нітрофуралу, повідону, лідокаїну гідрохлориду та дифенгідраміну гідрохлориду. Придатність методики для виконання цієї задачі підтверджували визначенням валідаційних характеристик. Методика на належному рівні характеризується специфічністю, лінійністю, правильністю та збіжністю в діапазоні застосування для пантенолу (діапазон 20,33-38,26 мг/мл, Δ_Z=0.93 ≤ max Δ_Z=3.20, a=0.63  max a=5.12, r = 0.9978  min r= 0.9924), фенілефрину гідрохлориду (діапазон 1,70-3,21 мг/мл, Δ_Z=0.51 ≤ max Δ_Z=3.20, a=0.15  max a=5.12, r = 0.9984  min r= 0.9924), нітрофуралу (діапазон 0.137-0.257 мг/мл, Δ_Z=0.91 ≤ max Δ_Z=3.20, a=0.032  max a=5.12, r = 0.9987  min r= 0.9924) повідону (діапазон 20,44-38,50 мг/мл, Δ_Z=0.23 ≤ max Δ_Z=3.20, a=2,33  max a=5.12, r = 0.9942  min r= 0.9924), лідокаїну гідрохлориду (діапазон 6,80-12,81 мг/мл, Δ_Z=0.34 ≤ max Δ_Z=3.20, a=0.66  max a=5.12, r = 0.9988  min r= 0.9924), дифенгідраміну гідрохлориду (діапазон 1,36-2,56 мг/мл, Δ_Z=0.20 ≤ max Δ_Z=3.20, a=0.15  max a=5.12, r = 0.9980  min r= 0.9924). Значні зміни відсутні при зберігання при 25 °С протягом 6 місяців.

Висновки. Розроблена аналітична методика кількісного визначення компонентного складу в екстемпоральному спрею назальному складному методом високоефективної рідинної хроматографії. Визначені валідаційні параметри підтверджують коректність методики. Хімічна стабільність лікарської формі спостерігається впродовж 6 місяців