Спектрофотометричне визначення німодипіну, нітрендипіну, лацидипіну в таблетках шляхом дериватизації пара-диметиламінобензальдегідом

Автор(и)

  • Лілія Святославівна Логойда Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-5252-8806
  • Мар’яна Миронівна Горин Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0003-0567-4920
  • Любомир Степанович Криськів Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0001-5129-8167
  • Тетяна Володимирівна Кучер Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0001-9879-5590
  • Надія Орестівна Зарівна Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-8522-4024
  • Наталія Степанівна Шуляк Комунальний заклад вищої освіти «Волинський медичний інститут» Волинської обласної ради, Україна https://orcid.org/0000-0003-4593-7190
  • Ірина Михайлівна Іванчук Івано-Франківський національний медичний університет, Україна https://orcid.org/0009-0006-4335-8119

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.332156

Ключові слова:

блокатори кальцієвих каналів, нітрендипін, німодипін, лацидипін, спектрофотометрія, пара-диметиламінобензальдегід, аналіз, валідація

Анотація

Запропонований підхід передбачає взаємодію німодипіну (NIM), нітрендипіну (NIT), лацидипіну (LAC) з реагентом пара-диметиламінобензальдегідом (DABA) для отримання забарвлених продуктів з подальшим їх спектрофотометричним аналізом шляхом розробки простих, доступних та альтернативних спектрофотометричних методів.

Матеріали і методи: використовувався двопроменевий спектрофотометр Shimadzu UV-1800 (Японія) з програмним забезпеченням UV-Probe версії 2.62. У розробленій методиці використовували додаткове обладнання: прецизійні аналітичні ваги RAD WAG AS 200/C (Польща), ультразвукову баню Elmasonic EASY 60H частотою 40 кГц, водяну баню VB-4. LAC, NIM і NIT (чистота ≥98% (HPLC)) виробництва Sigma-Aldrich Chemicals Co. (Сент-Луїс, Міссурі, США). Таблетки NIT 10 мг, таблетки NIM 30 мг були придбані в місцевій аптеці. Таблетки LAC 2 мг були придбані на сайті europharm.com.ua.

Метанол компанії Honeywell з чистотою 99,9%. HCl конц. Виробництва Sigma Aldrich. Реактив DABA, який використовувався в експерименті, мав аналітичну чистоту.

Результати: розроблено прості, доступні та альтернативні спектрофотометричні методи для визначення нітрендипіну (NIT), німодипіну (NIM), лацидипіну (LAC) у таблетках шляхом дериватізації пара-диметиламінобензальдегідом (DABA). Оптимальними параметрами для спектрофотометричного аналізу БКК були такі: довжина хвилі детектування – 577 нм для NIM, NIT та 616 нм для LAC, концентрована хлористоводнева кислота, 1,5 мл 0,1% розчину DABA, 15 хв кип’ятіння при 100 °C. Концентрація була лінійно пропорційною значенням абсорбції в діапазоні 25-175 мкг/мл (NIT), 25-200 мкг/мл (NIM), 20-200 мкг/мл (LAC). Оцінка параметрів LOD і LOQ була отримана як 3,75 мкг/мл і 11,38 мкг/мл (NIT), 4,43 мкг/мл і 13,43 мкг/мл (NIM), 6,30 мкг/мл і 19,1 мкг/мл (LAC).

Висновки. У роботі проведено ґрунтовне наукове дослідження з викладенням методики підбору оптимальних умов реакції та розроблено спектрофотометричні методи визначення NIT, NIM, LAC у таблетках. Крім того, три досліджувані БКК були кількісно визначені з використанням простих, економічно ефективних спектрофотометричних підходів, які легко реалізувати. Запропоновані методи можуть бути використані як альтернативні та арбітражні, що значно розширює банк аналітичних методів. Крім того, описані методи можна легко застосувати для рутинного фармацевтичного аналізу

Спонсор дослідження

  • The research leading to these results has received funding from the Ministry of Health of Ukraine, under the project number 0124U000065.

Біографії авторів

Лілія Святославівна Логойда, Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедрa фармацевтичної хімії

Мар’яна Миронівна Горин, Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського

Доктор філософії, асистент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Любомир Степанович Криськів, Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Тетяна Володимирівна Кучер, Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Надія Орестівна Зарівна, Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармацевтичної хімії

Наталія Степанівна Шуляк, Комунальний заклад вищої освіти «Волинський медичний інститут» Волинської обласної ради

Доктор філософії, викладач

Ірина Михайлівна Іванчук, Івано-Франківський національний медичний університет

Кандидатка фармацевтичних наук, доцентка

Кафедра хімії, фармацевтичного аналізу та післядипломної освіти

Посилання

  1. Hypertension. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/health-topics/hypertension#tab Last accessed: 31. 05. 2024
  2. McKeever, R. G., Patel, P., Hamilton, R. J. (2024). Calcium Channel Blockers. Treasure Island: StatPearls Publishing. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482473/
  3. Lin, Y., Ma, L. (2018). Blood pressure lowering effect of calcium channel blockers on perioperative hypertension. Medicine, 97 (48), e13152. https://doi.org/10.1097/md.0000000000013152
  4. Pavasini, R., Camici, P. G., Crea, F., Danchin, N., Fox, K., Manolis, A. J. et al. (2019). Anti-anginal drugs: Systematic review and clinical implications. International Journal of Cardiology, 283, 55–63. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.12.008
  5. Shadman, J., Panahpour, H., Alipour, M. R., Salimi, A., Shahabi, P., Azar, S. S. (2024). Investigating the therapeutic effects of nimodipine on vasogenic cerebral edema and blood-brain barrier impairment in an ischemic stroke rat model. Neuropharmacology, 257. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2024.110054
  6. Nimodipine. USP Monographs. Available at: https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M56650_05_01.html Last accessed: 31.05.2024
  7. The European Pharmacopoeia (2022). European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare. Available at: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph.-eur.-11th-edition
  8. Isse, F. A., Le, T., Mahmoud, S. H. (2021). Enantioselective assay of nimodipine in human plasma using liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Biomedical Chromatography, 35 (2). https://doi.org/10.1002/bmc.4971
  9. Mohamed, S., Riva, R., Contin, M. (2016). Simple and validated UHPLC–MS/MS analysis of nimodipine in plasma and cerebrospinal fluid of patients with subarachnoid haemorrhage. Journal of Chromatography B, 1028, 94–99. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2016.06.012
  10. Riekes, M. K., Rauber, G. S., Kuminek, G., Tagliari, M. P., Cardoso, S. G., Stulzer, H. K. (2013). Determination of Nimodipine in the Presence of its Degradation Products and Overall Kinetics through a Stability-Indicating LC Method. Journal of Chromatographic Science, 51 (6), 511–516. https://doi.org/10.1093/chromsci/bms174
  11. Feng, X. U., Xiaoxue, L. I., Li, L. I., Jicheng, L. U. (2018). Rapid detection of three chemical components added illegally into antihypertensive health food by TLC concentration in situ combined with Micro-Raman spectroscopy method. Chemical journal of Chinese Universities, 39 (6), 1172. https://doi.org/10.7503/cjcu20170735
  12. Wang, W., Li, P., Fang, M., Li, X., Zhang, Y., Zhang, T. (2020). SFC-MS/MS Method for Simultaneous Determination of Nimodipine and 3-n-Butylphthalide in Beagle Plasma: Application to Pharmacokinetic Interaction Study. Bioanalysis, 12 (21), 1509–1519. https://doi.org/10.4155/bio-2020-0229
  13. Galvão, A. F., Ajimura, T. O., Aguiar, F. A., Borges, K. B., Masetto de Gaitani, C. (2012). Stability-indicating methods for the enantioselective determination of dihydropyridines by high performance liquid chromatography and capillary electrophoresis. Analytical Methods, 4 (9), 2953. https://doi.org/10.1039/c2ay25055a
  14. Lacidipine. PubChem. National Library of Medicine. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311217 Last accessed: 31.05.2024
  15. Liu, X., Huang, Z., Zhang, Y., Shui, X., Liu, F., Wu, Z. et al. (2021). Lacidipine Ameliorates the Endothelial Senescence and Inflammatory Injury Through CXCR7/P38/C/EBP-β Signaling Pathway. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.692540
  16. Belal, F., Sharaf EL‐Din, M., Tolba, M. M., Alaa, H. (2015). Micelle‐enhanced spectrofluorimetric method for determination of lacidipine in tablet form; application to content uniformity testing. Luminescence, 30 (6), 805–811. https://doi.org/10.1002/bio.2823
  17. Shen, J., Hu, A., Yang, Y., Nie, T., Huang, S., Cheng, Z. et al. (2024). Ternary solid dispersions of lacidipine: Enhancing dissolution and supersaturation maintenance through strategic formulation optimization. International Journal of Pharmaceutics, 654. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2024.123989
  18. Preeti, Sambhakar, S., Malik, R., Bhatia, S., Harrasi, A. A., Saharan, R., Aggarwal, G. et al. (2024). Lipid Horizons: Recent Advances and Future Prospects in LBDDS for Oral Administration of Antihypertensive Agents. International Journal of Hypertension, 1–54. https://doi.org/10.1155/2024/2430147
  19. Dandu, G., Akkimi, P., Thirupathireddy, A., Venkateswara, B. (2019). Analytical method development and validation for the estimation of lacidipine in bulk and dosage form by RP-HPLC. Asian Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 7 (1), 1–6.
  20. Sai Chebrolu, T., Kumar, L., Verma, R. (2021). Lacidipine: Review of Analytical Methods Developed for Pharmaceutical Dosage forms and Biological Fluids. Bioanalysis, 13 (12), 1011–1024. https://doi.org/10.4155/bio-2021-0024
  21. Kisan Chatki, P., Tabassum, S. (2021). Analytical Methods of Dihydropyridines Based Calcium Channel Blockers - Amlodipine, Lacidipine, Isradipine, Nifedipine, Felodipine, Cilnidipine and its related formulations: A Review. Asian Journal of Research in Chemistry, 221–234. https://doi.org/10.52711/0974-4150.2021.00039
  22. Chen, H., Li, L., Song, S., Du, Y., Jin, X., Ding, P. et al. (2018). Determination of lacidipine in human plasma by LC-MS/MS: Application in a bioequivalence study. Int. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 56 (10), 493–500. https://doi.org/10.5414/cp203250
  23. Nitrendipine. PubChem. National Library of Medicine. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nitrendipine Last accessed: 31.05.2024
  24. Yusupova, K. H. F., Abdullaeva, G. J., Khamidullaeva, G. A., Ibrohimov, N. N. (2023). Neuroprotective efficacy of combined antihypertensive treatment with the inclusion of nitrendipine in patients with arterial hypertension. European Heart Journal, 44 (2). https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad655.2340
  25. Mohammad, M. A.-A., Mahrouse, M. A., Amer, E. A. H., Elharati, N. S. (2021). Simultaneous determination of enalapril maleate and nitrendipine in tablets using spectrophotometric methods manipulating ratio spectra. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 244, 118894. https://doi.org/10.1016/j.saa.2020.118894
  26. Sharma, A., Sharma, R., Singh Bora, K., Harikumar, S. L. (2022). Pharmacokinetic investigation of nitrendipine encapsulated niosomal gel in rat plasma by RP-HPLC method. Materials Today: Proceedings, 68 (4), 653–657. https://doi.org/10.1016/j.matpr.2022.05.301
  27. Kawabata, K., Muraoka, H., Miyara, M., Kotake, Y., Nishi, H. (2023). Photodegradation profiling of nitrendipine: evaluation of active pharmaceutical ingredient, tablets and its altered forms. Analytical Sciences, 39 (11), 1791–1803. https://doi.org/10.1007/s44211-023-00400-x
  28. Fares, H., DiNicolantonio, J. J., O’Keefe, J. H., Lavie, C. J. (2016). Amlodipine in hypertension: a first-line agent with efficacy for improving blood pressure and patient outcomes. Open Heart, 3 (2), e000473. https://doi.org/10.1136/openhrt-2016-000473
  29. Li, X., Wang, C., Li, T., Liu, Y., Liu, S., Tao, Y. et al. (2020). Bioequivalence of levamlodipine besylate tablets in healthy Chinese subjects: a single-dose and two-period crossover randomized study. BMC Pharmacology and Toxicology, 21 (1). https://doi.org/10.1186/s40360-020-00459-6
  30. Kryskiw, L., Horyn, M., Kucher, T., Zarivna, N., Poliak, O., Logoyda, L. (2024). Novel eco-friendly spectrophotometric determination of lercanidipine hydrochloride in tablets using methyl red. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 3 (49), 47–53. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2024.307263
  31. Nguyen, T. D., Le, T. H., Nguyen, T. H., Hoang, T. T. M. (2022). Extractive spectrophotometric determination of nimodipine through ion-pair complex formation with bromothymol blue. Journal of Science and Technique, 17 (1), 5–16. https://doi.org/10.56651/lqdtu.jst.v17.n01.297
  32. Alkhalil, R., Attal, A., Sakur, A. A. (2019). Spectrophotometric Determination of Amlodipine Besylate in Pure Form and Pharmaceutical Formulation using Amido Black. Research Journal of Pharmacy and Technology, 12 (7), 3389–3392. https://doi.org/10.5958/0974-360x.2019.00572.9
  33. Abed, S. S. (2020). Cloud-Point Extraction and Spectrophotometric Determination of Nifedipine in Pharmaceutical Dosage Forms. Systematic Reviews in Pharmacy, 11 (7), 125–130.
  34. Tulasamma, P., Venkateswarlu, P. (2016). Spectrophotometric determination of nifedipine in pharmaceutical formulations, serum and urine samples via oxidative coupling reaction. Arabian Journal of Chemistry, 9, S1603–S1609. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2012.04.025
  35. Reddy, M. N., Murthy, T. K., Rao Kanna, K. V., Gopal Hara, A. V., Sankar, D. G. (2001). New spectrophotometric methods for the determination of nimodipine. Indian Drugs, 38 (3), 140–142.
  36. Moorthi, C., Aju, M., Elsadig, Prezzy, Sumithira, G. (2011). Spectrophotometric determination of lacidipine in bulk and tablet dosage form. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 1 (5), 209–213.
  37. Gudavarthi, S. (2012). Rajiv Gandhi University of Health Sciences (India) ProQuest Dissertations & Theses.
  38. Hamd, M. A. E., Derayea, S. M., Abdelmageed, O. H., Askal, H. F. (2013). A Novel Spectrophotometric Method for Determination of Five 1,4-Dihydropyridine Drugs in Their Tablets and Capsules Using Vanillin Reagent. American Journal of Analytical Chemistry, 4 (3), 148–157. https://doi.org/10.4236/ajac.2013.43020
  39. Marzouq, M. A., El Hamd, M. A., Ahmed, S. A., Askal, H. F., Saleh, G. A. (2015). Spectrophotometric determination of some 1,4-dihydropyridine drugs in their pharmaceutical preparations and spiked human plasma. Der Pharma Chemica, 7 (8), 105–111.
  40. - (diethylamino) benzaldehyde. PubChem. National Library of Medicine. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7479 Last accessed: 31.05.2024
  41. Mohamed, S., Yousif, E., Kadhom, M., Bufaroosha, M. (2024). Enhanced photostability of polyvinyl chloride films through antipyrine derivatives: a comprehensive study on UV resistance and degradation inhibition. Macromolecular Research, 33 (1), 85–103. https://doi.org/10.1007/s13233-024-00310-5
  42. Validation of Analytical Procedures Q2 (R2) (2023). ICH. Available at: https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q2%28R2%29_Guideline_2023_1130.pdf Last accessed: 24.06.2024
Спектрофотометричне визначення німодипіну, нітрендипіну, лацидипіну в таблетках шляхом дериватизації пара-диметиламінобензальдегідом

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-06-30

Як цитувати

Логойда, Л. С., Горин, М. М., Криськів, Л. С., Кучер, Т. В., Зарівна, Н. О. ., Шуляк, Н. С., & Іванчук, І. М. (2025). Спектрофотометричне визначення німодипіну, нітрендипіну, лацидипіну в таблетках шляхом дериватизації пара-диметиламінобензальдегідом. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (3 (55), 30–37. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.332156

Номер

№ 3 (55) (2025)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2025 Liliya Logoyda, Mariana Horyn, Liubomyr Kryskiw, Tetyana Kucher, Nadiya Zarivna, Nataliia Shulyak, Iryna Ivanchuk

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.