Оптимізація методики рідинної хроматографії для контролю домішок пропранололу гідрохлориду у рідкому лікарському засобі для перорального застосування в педіатрії

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2026.350197

Ключові слова:

верифікація, рідинна хроматографія, супровідні домішки, пропранололу гідрохлорид, малосерійне виробництво, інфантильна гемангіома

Анотація

Пропранололу гідрохлорид в Україні затверджено одним із засобів для лікування інфантильних гемангіом в педіатрії, однак лікарські засоби промислового виробництва відсутні, що зумовлює необхідність розробки та малосерійного виробництва. Для забезпечення їх належної якості актуальним є впровадження високоточних аналітичних методик контролю, зокрема для визначення супровідних домішок, які можуть впливати на безпечність та ефективність терапії у дітей.

Мета. Оптимізувати методику рідинної хроматографії для визначення домішок активного фармацевтичного інгредієнта в складі лікарського засобу «Пропранололу гідрохлорид, 4,28 мг/мл, розчин для перорального застосування», виготовленого аптекою № 2 ХЕМОТЕКА Фармацевтичного департаменту ПП «Інфузія», призначеного для застосування в педіатрії.

Матеріали та методи. Дослідження здійснювалось в рамках розробки лікарського засобу «Пропранололу гідрохлорид, 4,28 мг/мл, розчин для перорального застосування» (аптека № 2 ХЕМОТЕКА, ПП «Інфузія»). Контроль домішок проводили методом рідинної хроматографії за фармакопейною методикою США «Пропранололу гідрохлорид для ін’єкцій». Верифікацію методики здійснювали з урахуванням вимог міжнародних стандартів та ДФУ.

Результати. Запропонована методика визначення вмісту супровідних домішок характеризується високою специфічністю, лінійністю у діапазоні 0,5 - 1,6 мг/мл, точністю, прецизійністю, підтвердженою відтворюваністю та межею звітування на рівні не більше 0,1%. Додатково встановлено стабільність розчинів протягом 24 годин, що забезпечує зручність її використання у рутинному фармацевтичному аналізі.

Висновки. Оптимізована методика рідинної хроматографії забезпечує надійне визначення супровідних домішок у лікарського засобу «Пропранололу гідрохлорид, 4,28 мг/мл, розчин для перорального застосування», відповідає міжнародним вимогам до валідації та може застосовуватись у рутинному контролі якості. Отримані результати підтверджують доцільність її використання для підвищення безпечності та ефективності терапії досліджуваним засобом

Біографії авторів

Олена Валеріївна Бевз, Національний фармацевтичний університет

Кандидат фармацевтичних наук, доцент, докторант

Кафедра фармацевтичної хімії

Анастасія В`ячеславівна Слотіна, Аптекa № 2 ХЕМОТЕКА Фармацевтичного департаменту ПП «Інфузія»

Начальник лабораторії

Ольга Валеріївна Криванич, Ужгородський національний університет

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра фармацевтичних дисциплін

Дмитро Павлович Солдатов, Національний фармацевтичний університет

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра промислової технології ліків та косметичних засобів

Наталія Юріївна Бевз, Національний фармацевтичний університет

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра фармацевтичної хімії

Олександр Олександрович Шмалько, Чорноморський національний університет імені Петра Могили

Доктор фармацевтичних наук, доцент

Кафедрa фармації, фармакології, медичної, біоорганічної та біологічної хімії

Медичний інститут

Вікторія Акопівна Георгіянц, Національний фармацевтичний університет

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедра фармацевтичної хімії

Посилання

  1. Wu, Z., Zou, Y., Yuan, H., Fu, R., Jin, P. (2025). Efficacy and safety of propranolol tablets vs. oral solution in neonates with severe infantile hemangiomas: a retrospective study in China. Scientific Reports, 15 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-024-84653-0
  2. Surzhykov, I. O., Bevz, O. V., Goncharuk, V. A., Kryvanych, O. V., Bevz, N. Y., Georgiyants, V. A. (2025). Prospects for off-label use of propranolol for the treatment of infantile hemangioma in children. Medychni Perspektyvy, 30 (3), 200–210. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2025.3.340764
  3. Karunarathna, I., Lakmali, W., Hapuarachchi, T., Dissanayake, D. D., Gunasena, P., Aluthge, P. et al. (2024). The clinical use of propranolol: Mechanism, adverse effects, and interprofessional care. Uva Clinical Anaesthesia and Intensive Care, 7.
  4. CHMP assessment report: Hemangiol. International non-proprietary name: propranolol. Procedure No: EMEA/H/C/002621/0000 (2014). Committee for Medicinal Products for Human Use. London: European Medicines Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/hemangiol-epar-public-assessment-report_en.pdf Last accessed: 09.09.2024
  5. Unifikovanyi klinichnyi protokol pervynnoi, vtorynnoi (spetsializovanoi) ta tretynnoi (vysokospetsializovanoi) medychnoi dopomohy. Sudynni anomalii u ditei (2016). Nakaz Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy No. 813. 08.08.2016. Available at: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2019/11/2016_813_ykpmd_sa.pdf
  6. Serreau, R., Amirouche, A., Benyamina, A., Berteina-Raboin, S. (2024). Propranolol Hydrochloride Psychiatric Effectiveness and Oxidative Stress: An Update. Oxygen, 4 (2), 139–149. https://doi.org/10.3390/oxygen4020009
  7. Propranolol Hydrochloride (2020). The British Pharmacopoeia Vol. II, 735.
  8. Propranolol Hydrochloride. USP42-NF37. Available at: https://online.uspnf.com/uspnf/document/1_GUID-6E6003B7-D22E-4DA0-AE56-A389ACA7E54A_5_en-US
  9. Propranololu hidrokhloryd (2014). Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Vol. 2. Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 567–568.
  10. Propranolol Tablets (2020). The British Pharmacopoeia. Vol. III, 1182.
  11. Propranolol Hydrochloride Tablets. USP42-NF37. Available at: https://online.uspnf.com/uspnf/document/1_GUID-7ECACFAE-E9EC-47BF-A51C-35A7FD67EFC1_2_en-US
  12. Propranololu tabletky (2014). Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Vol. 3. Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 643–644.
  13. Propranolol Hydrochloride Injection. USP42-NF37. Available at: https://online.uspnf.com/uspnf/document/1_GUID-CB357EBF-84E9-44CF-9C07-281B09C2CF89_4_en-US
  14. USP42-NF37. Available at: https://online.uspnf.com/
  15. PA/PH/OMCL (13) 82 R5 – Validation/Verification of Analytical Procedures (2000). General European OMCL Network (GEON) Quality Management Document. Available at: https://www.edqm.eu/documents/52006/128968/omcl-validation-verification-of-analytical-procedures-paphomcl1382r5.pdf/5bd682ee-6c62-a352-c6ad-4cb2c31c749d?t=1628491790975
  16. Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Dopovnennia 7. Vol. 2 (2024). Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 424.
  17. 2.29. Ridynna khromatohrafiia (2025). Derzhavna Farmakopeia Ukrainy. Dopovnennia 5. Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv», 74–77.
  18. European Pharmacopoeia 12th ed. Available at: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-new-online-only-12th-edition
  19. Saito, J., Akabane, M., Ishikawa, Y., Iwahashi, K., Nakamura, H., Yamatani, A. (2020). Retrospective survey of compounded medications for children in Japan. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 155, 122–127. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2020.08.016
  20. Saito, J., Yamatani, A., Kojima, Y., Nakakuni, M., Nakano, K., Hirose, K. et al. (2025). Stability and Dissolution Behavior Changes After Drug Compounding for Pediatric Cardiovascular Pharmacotherapy. Pharmaceutics, 17 (4), 535. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17040535
  21. Belayneh, A., Tessema, Z. (2021). A Systematic Review of the Stability of Extemporaneous Pediatric Oral Formulations. The Scientific World Journal, 2021, 1–9. https://doi.org/10.1155/2021/8523091
  22. Chatpalliwar, V., Bhavar, G. (2008). Quantitative analysis of propranolol hydrochloride by high performance thin layer chromatography. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 70 (3), 395–398. https://doi.org/10.4103/0250-474x.43016
  23. Klovrzová, S., Zahálka, L., Matysová, L., Horák, P., Sklubalová, Z. (2013). Pediatric oral solutions with propranolol hydrochloride for extemporaneous compounding: the formulation and stability study. Česká a Slovenská Farmacie, 62 (1), 35–39. Available at: https://csfarmacie.cz/pdfs/csf/2013/01/07.pdf
  24. Pasham, M., Haridasyam, S. B., Vadagam, N., Boppy, N. V. V. D. P., Chinnakadoori, S. R., Lakka, N. S. (2023). Separation and quantification of organic‐related impurities of beta‐adrenergic receptor blocking agent propranolol in pharmaceutical solid dosage forms: Impurity profiling using stability‐indicating HPLC method. Separation Science Plus, 7 (1). https://doi.org/10.1002/sscp.202300159
  25. Saxena, S., Dubey, B. K., Basedia, D. K., Jain, P. K., Shah, S., Thakur, V. S. (2024). HPLC method development and validation for the estimation of propranolol and flunarizine in combined dosage form. Panacea Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 13 (1), 16–24. Available at: https://internationaljournal.org.in/journal/index.php/pjpps/article/view/991
Оптимізація методики рідинної хроматографії для контролю домішок пропранололу гідрохлориду у рідкому лікарському засобі для перорального застосування в педіатрії

##submission.downloads##

Опубліковано

2026-04-30

Як цитувати

Бевз, О. В., Слотіна, А. В., Криванич, О. В., Солдатов, Д. П., Бевз, Н. Ю., Шмалько, О. О., & Георгіянц, В. А. (2026). Оптимізація методики рідинної хроматографії для контролю домішок пропранололу гідрохлориду у рідкому лікарському засобі для перорального застосування в педіатрії. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (2 (60), 4–13. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2026.350197

Номер

№ 2 (60) (2026)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2026 Olena Bevz, Anastasiia Slotina, Olga Kryvanych, Dmytro Soldatov, Nataliia Bevz, Oleksandr Shmalko, Victoriya Georgiyants

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons Attribution 4.0 International License для журналів відкритого доступу. 

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.

2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.

3. Автори мають право зберігати остаточну прийняту версію статті в інституційному, тематичному або будь-якому іншому репозитарії з метою забезпечення видимості та доступності.