Синтез та протимікробна активність амідів 3-бензил-5-метил-4-оксо-2-тіоксо-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти

Сергій Віталійович Власов; Валентин Петрович Черних

doi:10.15587/2519-4852.2016.72700

Автор(и)

Сергій Віталійович Власов Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна
Валентин Петрович Черних Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2016.72700

Ключові слова:

тіофен, піримідин, карбонові кислоти, аміди, імідазоліди, меркаптани, алкілування, протимікробні засоби

Анотація

Мета. Цілеспрямоване отримання нових протимікробних засобів серед похідних 2-тіотієно[2,3-d]піримідин-6-карбонових кислот.

Матеріали та методи дослідження. У роботі використовували стандартні методи органічного синтезу та структурної хімії, скринінгові методики рекомендовані ВООЗ для оцінки протимікробної активності.

Результати. На основі промотованої 1,1'-какрбонілдіімідазолом взаємодії відповідної кислоти із амінами у середовищі ДМФА здійснено синтез нових амідів 3-бензил-5-метил-4-оксо-2-тіоксо-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти та досліджено їх протимікробну активність.

Висновки. Дослідження отриманих амідів дозволило виявити сполуки, які проявляють широкий спектр протибактеріальної дії та не впливають на ріст грибів роду Candida; найбільш активною сполукою по відношенню до штамів Bacillus subtilis та Candida albicans виявився етиловий естер 3-бензил-5-метил-4-оксо-2-тіоксо-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти

Біографії авторів

Сергій Віталійович Власов, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002

Кандидат хімічних наук, доцент

Кафедра органічної хімії

Валентин Петрович Черних, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002

Доктор фармацевтичних наук, доктор хімічних наук, професор, академік НАН України, ректор

Посилання

Lewis, K. (2013). Platforms for antibiotic discovery. Nature Reviews Drug Discovery, 12 (5), 371–387. doi: 10.1038/nrd3975
Coates, A. R. M., Hu, Y. (2006). New Strategies for Antibacterial Drug Design. Drugs in R & D, 7 (3), 133–151. doi: 10.2165/00126839-200607030-00001
Gladki, A., Kaczanowski, S., Szczesny, P., Zielenkiewicz, P. (2013). The evolutionary rate of antibacterial drug targets. BMC Bioinformatics, 14 (1), 36. doi: 10.1186/1471-2105-14-36
Krogsgaard-Larsen, P., Stromgaard, K., Madsen, U. (2010). Textbook of Drug Design and Discovery. FL.: CRC Press, 460.
Ghorab, M. M., Osman, A. N., Noaman, E., Heiba, H. I., Zaher, N. H. (2006). The Synthesis of Some New Sulfur Heterocyclic Compounds as Potential Radioprotective and Anticancer Agents. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 181 (8), 1935–1950. doi: 10.1080/10426500500544014
Jin, J., Schulz, M. J., Wang, Y. (2009). Pat. 2010022308, WO. МПК A01N43/54, A01N43/48. Prolyl hydroxylase inhibitors. rep. 21.08.2009; publ. 25.02.2010.
Tkachenko, O. V., Vlasov, S. V., Kovalenko, S. M. et. al (2013). Synthesis and antimicrobial activity of ethyl 5-methyl-2-(alkylthio)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylates. Journal of organic and pharmaceutical chemistry, 11/3 (43), 9–15.
Vlasov, S. V., Kovalenko, S. M., Osolodchenko, T. P., Chernykh, V. P. (2015). Synthesis and the study of the antimicrobial activity of 3-amino-5-methyl-2-(alkylthio)-4-oxo-N-aryl-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamides. News of pharmacy, 1 (81), 6–10.
Vlasov, S. V., Chernykh, V. P., Osolodchenko, T. P. (2015). Synthesis and the antimicrobial activity of ethyl 3-alkyl-2-(alkylthio)-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate derivatives. News of pharmacy, 3 (83), 3–8.
Kovalenko, S. M., Vlasov, S. V., Fedocov, A. I. et. al (2008). The synthesis and antimicrobial activities of 7-methyl-6-oxo-2H,6H-thieno[2',3':4,5]pyrimido[2,1-b][1,3,4]thiadiazine-8-carboxylic acid derivatives. Visnik Farmatsii, 1 (53), 3–7.
Ivachtchenko, A., Kovalenko, S., Tkachenko, O. V., Parkhomenko, O. (2004). Synthesis of Substituted Thienopyrimidine-4-ones. Journal of Combinatorial Chemistry, 6 (4), 573–583. doi: 10.1021/cc049946l
Tkachenko, O. V., Vlasov, S. V., Svechnikova, O. M., Zhuravel, A. V. (2013). Determination of ionization constants for derivatives of 5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acids. Management, economy and quality assurance in pharmacy, 3 (29), 23–28.
Bacteriological growth media control (2000). Kyiv, 4.
Volianskyi, Y. L., Gritsenko, I. S., Shyrobokov, V. P. et. al (2004). Study the specific activity of antimicrobial medications. Kyiv, 38.
The order «On approval of methodical instructions "Determining the sensitivity of microorganisms to antibacterial preparations"» (2007). Ministry of Health of Ukraine, 167.