Исследование стабильности иринотекана при использовании различных методов активной загрузки липосом
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2016.74454Ключові слова:
липосомы, иринотекан, образование примесей, технология «градиента рН», технология «градиента аммония», ВЭЖХАнотація
Рассмотрены механизмы активной инкапсуляции иринотекана в липосомы по технологиям «градиента рН» и технологии «градиента аммония».
Цель работы: используя данные о механизме конверсии иринотекана, была поставлена цель провести исследование его стабильности при значениях рН, характерных для каждой из технологий «химического градиента», оценить соответствие содержания примесей проекту методик контроля качества по пункту "Сопутствующие примеси".
Методы: исследование проводилось методом ВЭЖХ по методике контроля примесей из USP для полусинтетического продукта, на приборе LC-20 фирмы Shimadzu.
Результаты: было проведено исследования динамики образования примеси, соответствующей продукту деструкции лактонного кольца Е иринотекана в 3 этапа: при значениях рН: 1,9; 5,0; 5,5. При рН 1,9 образования примесей не происходит, иринотекан стабилен в период наблюдения – 12 часов. При рН 5,0 иринотекан стабилен в течении 12 часов, при этом не образуются примеси, количество которых выходит за рамки спецификации на готовый продукт. При рН 5,5, которое характерно для технологии «градиента аммония» уже через час эксперимента образуются примеси, более чем в 3 раза превышает допустимые нормы по содержанию примесей в готовой лекарственной форме липосомального иринотекана.
Выводы: установлено, что с точки зрения стабильности активного вещества, технология «градиента рН» является предпочтительной в сравнении с технологией «градиента аммония». При использовании технологи "градиента рН" показатель "Сопутствующие примеси" соответствует проекту методик контроля качества. Полученные данные использованы при создании липосомальной формы иринотекана для проведения доклинических и клинических испытаний
Посилання
- Prakash, O., Kumar, A., Kumar, P., Ajeet, A. (2013). Anticancer Potential of Plants and Natural Products: A Review. American Journal of Pharmacological Sciences, 1 (6), 104–115. doi: 10.12691/ajps-1-6-1
- Xu, Y. (2002). Irinotecan: mechanisms of tumor resistance and novel strategies for modulating its activity. Annals of Oncology, 13 (12), 1841–1851. doi: 10.1093/annonc/mdf337
- Ramsay, E. C., Anantha, M., Zastre, J., Meijs, M., Zonderhuis, J., Strutt, D. et. al. (2008). Irinophore C: A Liposome Formulation of Irinotecan with Substantially Improved Therapeutic Efficacy against a Panel of Human Xenograft Tumors. Clinical Cancer Research, 14 (4), 1208–1217. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-07-0780
- West-Ward Pharmaceuticals Corp. Irinotecan prescribing information (2016). Drugs.com. Available at: https://www.drugs.com/pro/irinotecan.html
- Fassberg, J., Stella, V. J. (1992). A kinetic and Mechanistic Study of the Hydrolysis of Camptothecin and Some Analogues. Journal of Pharmaceutical Sciences, 81 (7), 676–684. doi: 10.1002/jps.2600810718
- Li, W. Y., Koda, R. (2002). Stability of irinotecan hydrochloride in aqueous solutions. Am J Health-Syst Pharm, 59 (6), 539–544.
- Tardi, P. G., Dos Santos, N., Harasym, T. O., Johnstone, S. A., Zisman, N., Tsang, A. W. et. al. (2009). Drug ratio-dependent antitumor activity of irinotecan and cisplatin combinations in vitro and in vivo. Molecular Cancer Therapeutics, 8 (8), 2266–2275. doi: 10.1158/1535-7163.mct-09-0243
- Ramsay, E. (2008). A novel liposomal irinotecan formulation with significant anti-tumour activity: Use of the divalent cation ionophore A23187 and copper-containing liposomes to improve drug retention. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 68 (3), 607–617. doi: 10.1016/j.ejpb.2007.08.011
- Egusquiaguirre, S. P., Igartua, M., Hernández, R. M., Pedraz, J. L. (2012). Nanoparticle delivery systems for cancer therapy: advances in clinical and preclinical research. Clinical and Translational Oncology, 14 (2), 83–93. doi: 10.1007/s12094-012-0766-6
- Messerer, C. L. (2004). Liposomal Irinotecan: Formulation Development and Therapeutic Assessment in Murine Xenograft Models of Colorectal Cancer. Clinical Cancer Research, 10 (19), 6638–6649. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-04-0221
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2016 Александр Викторович Стадниченко, Юрий Михайлович Краснопольский, Виталий Иванович Швец, Татьяна Григорьевна Ярных
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.
