Синтез похідних 4-аміно-5-(піридин-2(3)-ІЛ)-1,2,4-тріазол(4H)-3-ілтіоацетамідів як потенційних протизапальних засобів

Автор(и)

  • Anna Syrovaya Харківський Національний медичний університет пр. Науки, 4, м. Харків, Україна, 61022, Україна
  • Natalia Chalenko Харківський Національний медичний університет пр. Науки, 4, м. Харків, Україна, 61022, Україна
  • Petro Bezuglyi Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002, Україна
  • Anatoliy Demchenko Інститут фармакології та токсикології НАМН України вул. Ежена Потьє, 14, м. Київ, Україна, 03057, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.93332

Ключові слова:

мікрохвильовий cинтез, 4-аміно-3-меркапто-1, 2, 4-тріазол, піридин, ацетаміди, алкілування, комп’ютерний прогноз, протизапальна активність

Анотація

Мета. Цілеспрямований синтез потенційних протизапальних засобів - 4-аміно-5-(піридин-2-іл)- та 4-аміно-5-(піридин-3-іл)-1,2,4-тріазол(4H)-3-ілтіоацетамідів

Матеріали та методи дослідження. У роботі використовували стандартні методи органічного синтезу, мікрохвильовий синтез, фізико-хімічні методи доведення будови синтезованих сполук.

Результати. Вихідні 4-аміно-3-меркапто-5-(піридин-2(3)-іл)-4H-1,2,4-тріазоли одержані із гідразидів карбонових кислот через стадію одержання відповідних калій гідразинокарбодитіоатів з наступною конденсацією з гідразингідратом в умовах традиційного кип’ятіння в етанолі та в умовах мікрохвильового випромінювання без розчинника. Шляхом алкілування 4-аміно-3-меркапто-5-(піридин-2(3)-іл)-4H-1,2,4-тріазолу N-арилзаміщеними α-хлорацетамідами в умовах лужного каталізу одержані відповідні тіоацетамідні похідні.

Висновки. Сплановано та здійснено синтез потенційних протизапальних речовин – 4-аміно-5-(піридин-2(3)-іл)-1,2,4-тріазол(4Н)-3-ілтіоацетамідів. Встановлено, що синтез вихідних інтермедіатів - 4-аміно-3-меркапто-5-(піридин-2(3)-іл)-4H-1,2,4-тріазолів - можна проводити без розчинника та без використання ацетату свинцю. Для синтезованих сполук сплановано фармакологічний скринінг на протизапальну активність

Біографії авторів

Anna Syrovaya, Харківський Національний медичний університет пр. Науки, 4, м. Харків, Україна, 61022

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедра медичної та біоорганічної хімії

Natalia Chalenko, Харківський Національний медичний університет пр. Науки, 4, м. Харків, Україна, 61022

Асистент

Кафедра медичної та біоорганічної хімії

Petro Bezuglyi, Національний фармацевтичний університет вул. Пушкінська, 53, м. Харків, Україна, 61002

Доктор фармацевтичних наук, професор

Кафедра фармацевтичної хімії

Anatoliy Demchenko, Інститут фармакології та токсикології НАМН України вул. Ежена Потьє, 14, м. Київ, Україна, 03057

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач відділу

Відділ органічного синтезу фізіологічно активних речовин

Посилання

  1. Saidov, N. B., Kadamov, I. M., Georgiyants, V. A., Taran, A. V. (2014). Planning, Synthesis, and Pharmacological Activity of Alkyl Derivatives of 3-Mercapto-4-Phenyl-5-Arylaminomethyl-1,2,4-Triazole-(4H). Pharmaceutical Chemistry Journal, 47 (11), 581–585. doi: 10.1007/s11094-014-1011-0
  2. Georgiyants, V., Perekhoda, L., Saidov, N., Kadamov, I. (2014). Synthesis, docking studies, and biological evaluation of anti-ulcer activity of 4-allyl-5-(4-R1)-phenylthiomathyl-1,2,4-triazole-3-ilmercapto acetic acid derivatives. European Chemical Bulletin, 3 (5), 466–471.
  3. Hameed, A. A., Hassan, F. (2014). Synthesis, Characterization and Antioxidant Activity of Some 4-Amino-5-Phenyl-4h-1,2,4-Triazole-3-Thiol Derivatives. International Journal of Applied Science and Technology, 4 (2), 202–211.
  4. Hashemi, S. M., Badali, H., Irannejad, H., Shokrzadeh, M., Emami, S. (2015). Synthesis and biological evaluation of fluconazole analogs with triazole-modified scaffold as potent antifungal agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 23 (7), 1481–1491. doi: 10.1016/j.bmc.2015.02.011
  5. Georgiyants, V., Perekhoda, L., Saidov, N., Kadamov, I. (2014). Docking studies and biological evaluation of anti-cancer activity of new 1,2,4 – trіаzоle(4h)derivatives. Scripta Scientifica Pharmaceutica, 1 (2), 46–53. doi: 10.14748/ssp.v1i2.778
  6. Udupi, R. H., Bheemachari, N., Srinivasulu, N. et. al. (2007). Design, Synthesis and Biological Activity of Certain 3,4-Disubstituted-5-mercapto-1,2,4-triazoles and Their Hydrazino Derivatives. Bulletin of the Korean Chemical Society, 28 (12), 2235–2240. doi: 10.5012/bkcs.2007.28.12.2235
  7. Hunashal, R. D., Ronad, P. M., Maddi, V. S., Satyanarayana, D., Kamadod, M. A. (2014). Synthesis, anti-inflammatory and analgesic activity of 2-[4-(substituted benzylideneamino)-5-(substituted phenoxymethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl thio] acetic acid derivatives. Arabian Journal of Chemistry, 7 (6), 1070–1078. doi: 10.1016/j.arabjc.2011.01.003
  8. Sahin, G., Palaska, E., Kelicen, P., Demirdamar, R., Altinok, G. (2011). Synthesis of Some New 1-Acylthiosemicarbazides, 1,3,4-Oxadiazoles, 1,3,4-Thiadiazoles and l,2,4-Triazole-3-thiones and their Anti-inflammatory Activities. Arzneimittelforschung, 51 (6), 478–484. doi: 10.1055/s-0031-1300066
  9. Abdel-Aziz, M., Beshr, E. A., Abdel-Rahman, I. M., Ozadali, K., Tan, O. U., Aly, O. M. (2014). 1-(4-Methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamides: Synthesis, molecular modeling, evaluation of their anti-inflammatory activity and ulcerogenicity. European Journal of Medicinal Chemistry, 77, 155–165. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.03.001
  10. Cai, H., Huang, X., Xu, S., Shen, H., Zhang, P., Huang, Y. et. al. (2016). Discovery of novel hybrids of diaryl-1,2,4-triazoles and caffeic acid as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase for cancer therapy. European Journal of Medicinal Chemistry, 108, 89–103. doi: 10.1016/j.ejmech.2015.11.013
  11. Küçükgüzel, Ş. G., Küçükgüzel, İ., Tatar, E., Rollas, S., Şahin, F., Güllüce, M. et. al. (2007). Synthesis of some novel heterocyclic compounds derived from diflunisal hydrazide as potential anti-infective and anti-inflammatory agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 42 (7), 893–901. doi: 10.1016/j.ejmech.2006.12.038
  12. Weiss, H., Amberger, A., Widschwendter, M., Margreiter, R., Oner, D., Dietl, P. (2001). Inhibition of store-operated calcium entry contributes to the anti-proliferative effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs in human colon cancer cells. International Journal of Cancer, 92 (6), 877–882. doi: 10.1002/ijc.1280
  13. Xu, S., Rouzer, C. A., Marnett, L. J. (2014). Oxicams, a class of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and beyond. IUBMB Life, 66 (12), 803–811. doi: 10.1002/iub.1334
  14. Saidov, N. B., Demchenko, A. M., Yanchenko, B. A., Yadlovskiy, O. E., Georgiyats, V. A. (2012). Synthesis, physic-chemical and pharmacological properties of 2-(5-R-4-(1-arylmethylidenamino)-4Н-1,2,4-triazole-3-yl)thioacetate acide. Nauchnie vedomosti. Seriya: Medicina. Pharmaciya, 18/3 (10 (129)), 29–33.
  15. Rani, P., Pal, D., Hegde, R. R., Hashim, S. R. (2014). Anticancer, Anti-Inflammatory, and Analgesic Activities of Synthesized 2-(Substituted phenoxy) Acetamide Derivatives. BioMed Research International, 2014, 1–9. doi: 10.1155/2014/386473
  16. PASS online. Way2Drug. Available at: http://www.way2drug.com/PASSonline/
  17. Majumder, S., Bashyalb, B. M., Gupta, R. L. Synthesis of Schiff bases of 4-amino-3-mercapto-5-pyridin-4yl-4Н-l,2,4-triazole and their evaluation as S AR inducers. Indian Journal of Chemistry, 54B, 1260–1274.
  18. Mandaf, A., Dutta, T. K., Gupta, R. L. (2015). Microwave-induced synthesis and anti-nemic activity of 4-amino-3-mercapto-5-pyridin-2-yl-4H-1,2,4-triazole Schiff bases. Indian Journal of Chemistry, 54B, 228–239.
  19. Makovik, Yu. V., Knish, E. G., Panasenko, O. I. (2007). Synthesis, transformation, antimicrobial and antifungal activity of 5-(pyridin-3-yl)-4-R- 1,2,4-triazole-3-thiones. Medichna chimiya, 9 (2), 95–98.
  20. Krivopalov, V. P., Bushuev, M. B., Gatilov, Y. V., Shkurko, O. P. (2010). Synthesis of symmetrical di(pyrimidin-2-yl)-1,2,4-triazoles and di(pyrimidin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazines. Russian Chemical Bulletin, 59 (9), 1808–1816. doi: 10.1007/s11172-010-0317-7
  21. Cao, L., Zhang, L., Cui, P. (2004). Synthesis of 3-(3-Alkyl-5-thioxo-1H-4,5-dihydro-1,2,4-triazol-4-yl)aminocarbonylchromones. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 40 (5), 635–640. doi: 10.1023/b:cohc.0000037320.27881.27
  22. Wu, J., Liu, X., Cheng, X., Cao, Y., Wang, D., Li, Z. et. al. (2007). Synthesis of Novel Derivatives of 4-Amino-3-(2-Furyl)-5-Mercapto-1,2,4-Triazole as Potential HIV-1 NNRTIs. Molecules, 12 (8), 2003–2016. doi: 10.3390/12082003
  23. Zhang, B., Li, Z., Zhang, L., Zhang, Y., Zhang, X. (2016). Pat. CN 105330651. 1,2,4-Triazolethione derivative containing (hetero)aryl group and piperazine, and preparation method and application thereof. MPK A01N43/653, A01P3/00, C07D401/14. Declareted: 17.09.2015; published. 17.02.2016.
  24. Bijul Lakshaman, A., Gupta, R. L. (2009). Microwave assisted synthesis of same 4-amino-5-substituted aryl-3-mercapto-(4H)-1,2,4-triazole. Asian Journal of Chemistry, 21 (1), 86–92.

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-02-28

Як цитувати

Syrovaya, A., Chalenko, N., Bezuglyi, P., & Demchenko, A. (2017). Синтез похідних 4-аміно-5-(піридин-2(3)-ІЛ)-1,2,4-тріазол(4H)-3-ілтіоацетамідів як потенційних протизапальних засобів. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (1 (5), 40–44. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.93332

Номер

№ 1 (5) (2017)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2017 Ганна Олегівна Сирова, Наталія Миколаївна Чаленко, Петро Овксентійович Безуглий, Анатолій Михайлович Демченко

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.