Визначення агомелатину у сечі в присутності метаболітів методом газової хроматографії із мас-спектрометричним детектуванням (ГХ-МС)
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.97922Ключові слова:
агомелатин, сеча, антидепресант, ідентифікація, кількісне визначення, екстракція, метаболіт, ГХ/МС, стандартний розчин, валідаціяАнотація
Мета дослідження: розробка та валідація методики кількісного визначення агомелатину в сечі в присутності його метаболітів за допомогою ГХ-МС.
Методи: Для виділення агомелатину із проб сечі проводили екстракцію хлороформом, після осадження сечових кислот кальцію хлоридом. Ідентифікацію та кількісне визначення виділеного агомелатину проводили за допомогою хроматографа Agilent 6890 N із мас-спектрометричним детектором 5978 BMSD (Agilent technologies, USA). Розділення компонентів відбувалось на колонці Restek Rtx-5 (USA) із 5 % фенілсилоксану у метилсилоксані (30м×0,25мм;0,25мкм). Газ-носій – гелій. Мас-детекцію виконували при електронній іонізації 70 eV і вольтажі 400 В. Сканування виконувалось в режимі Scan в межах 50-550 а.о.м.
Результати: Розроблена методика визначення агомелатину була валідована в лінійному діапазоні концентрацій агомелатину 40-6000 нг/мл з коефіцієнтом кореляції 0,99975. Метод є правильним та відтворюваним за всіма параметрами згідно вимог OECD/WHO з належної лабораторної практики та рекомендацій FDA, EMA і МОЗ України.
Висновки: Запропонованим методом можна виявити 15 нг та кількісно визначити 40 нг агомелатину в 1 мл сечі. Сумарний вміст виявлених метаболітів відносно концентрації агомелатину становив близько 35,0 %. Розроблений метод характеризується простотою виконання, точністю та відтворюваністю і може бути застосований при хіміко-токсикологічних дослідженнях агомелатину
Посилання
- Levitan, M., Papelbaum, M., E Nardi, A. (2015). Profile of agomelatine and its potential in the treatment of generalized anxiety disorder. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 11, 1149–1155. doi: 10.2147/ndt.s67470
- Woo, Y. S., Wang, H. R., Bahk, W. M. (2014). Agomelatine: The Novel Antidepressant. Korean Journal of Psychopharmacology, 25 (1), 1–10.
- Llorca, P.-M. (2010). The antidepressant agomelatine improves the quality of life of depressed patients: implications for remission. Journal of Psychopharmacology, 24 (2), 21–26. doi: 10.1177/1359786810372978
- Loo, H., Hale, A., Dhaenen, H. (2002). Determination of the dose of agomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT2C antagonist, in the treatment of major depressive disorder: a placebo-controlled dose range study. International Clinical Psychopharmacology, 17 (5), 239–247. doi: 10.1097/00004850-200209000-00004
- Wang, X.-L., Du, A.-H., Zhang, D., Meng, L.-J., Liu, M., Zhang, L.-N. et. al. (2014). Inter- and Intra-individual Variability in the Pharmacokinetics of Agomelatine Tablets in Chinese Healthy Male Subjects. Drug Research, 65 (10), 552–554. doi: 10.1055/s-0034-1394436
- Pei, Q., Wang, Y., Hu, Z.-Y., Liu, S.-K., Tan, H.-Y., Guo, C.-X. et. al. (2014). Evaluation of the Highly Variable Agomelatine Pharmacokinetics in Chinese Healthy Subjects to Support Bioequivalence Study. PLoS ONE, 9 (10), e109300. doi: 10.1371/journal.pone.0109300
- Australian Public Assessment Report for Agomelatine (2010). 3–72. Available at: https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-valdoxan.pdf
- Fornaro, M., Prestia, D., Colicchio, S., Perugi, G. (2010). A Systematic, Updated Review on the Antidepressant Agomelatine Focusing on its Melatonergic Modulation. Current Neuropharmacology, 8 (3), 287–304. doi: 10.2174/157015910792246227
- Cardinali, D. P., Vidal, M. F., Vigo, D. E. (2012). Agomelatine: Its Role in the Management of Major Depressive Disorder. Clinical Medicine Insights: Psychiatry, 4, 1–23. doi: 10.4137/cmpsy.s7989
- Freiesleben, S. D., Furczyk, K. (2015). A systematic review of agomelatine-induced liver injury. Journal of Molecular Psychiatry, 3 (1), 4. doi: 10.1186/s40303-015-0011-7
- Stuhec, M. (2013). Agomelatine-induced hepatotoxicity. Wiener Klinische Wochenschrift, 125 (7-8), 225–226. doi: 10.1007/s00508-013-0344-0
- Montastruc, F., Scotto, S., Vaz, I. R., Guerra, L. N., Escudero, A., Sainz, M. et. al. (2014). Hepatotoxicity Related to Agomelatine and Other New Antidepressants. Journal of Clinical Psychopharmacology, 34 (3), 327–330. doi: 10.1097/jcp.0000000000000094
- Imboden, C., Hatzinger, M. (2012). Agomelatine-Induced Akathisia with Concomitant Duloxetine Medication: A Case Report. Pharmacopsychiatry, 45 (4), 162–163. doi: 10.1055/s-0031-1297933
- Janga, K. Y., Pasupunoot, S. (2013). Quantification of Agomelatine in Rat Plasma by Validated Bioanalytical Rapid RP-HPLC/UV Method. Kakatiya Institute of Pharmaceutical Sciences, 45, 215–221.
- Patil, S. R., Nerurkar, K. K., Kalamkar, A. M., Pukale, V., Mangaonkar, K. V., Pingale, S. G. (2012). Validated LC-MS/MS method for quantification of agomelatine in human plasma and its application in a pharmacokinetic study. Journal of Mass Spectrometry, 47 (1), 23–28. doi: 10.1002/jms.2020
- Rallis, G. N., Petrikis, P., Boumba, V. A. (2016). Development and Validation of an UHPLC-UV method for the Determination of Agomelatine in Human Plasma and Serum Suitable for Routine Clinical Analysis. Annals of Chromatography and Separation Techniques, 2 (2), 1020–1026.
- Li, M., Tang, F., Xie, F., Lv, Y., Yu, P., Liu, Z., Cheng, Z. (2015). Development and validation a LC–MS/MS method for the simultaneous determination of agomelatine and its metabolites, 7-desmethyl-agomelatine and 3-hydroxy-agomelatine in human plasma: Application to a bioequivalence study. Journal of Chromatography B, 1003, 60–66. doi: 10.1016/j.jchromb.2015.09.018
- Meghana, M., Sridhar, T., Venisetty, R. K. K. (2014). Development and Validation of Stability- Indicating RP-HPLC Method for the Estimation of Agomelatine in API. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 5 (1), 621–628.
- Improving Treatment for Drug-Exposed Infants. Appendix C. Urine toxicology Guidelines (1993). 93.
- Telles-Correia, D., Barbosa, A., Cortez-Pinto, H., Campos, C., Rocha, N. B., Machado, S. (2017). Psychotropic drugs and liver disease: A critical review of pharmacokinetics and liver toxicity. World journal of Gastrointestinal pharmacology and therapeutics, 8 (1), 26–38.
- Guideline on bioanalytical method validation (2011). European Medicines Agency, 23.
- Guidance for Industry. Bioanalytical Methods validation. Food and Drug administration (2001). Center for Drug Evaluation and Research, 25.
- Good Laboratory Practice. OECD principles and guidance for compliance monitoring (2005). OECD, 139.
- Zhukova, N. A., Libina, V. V., Kudris, I. V., Padalko, N. N. (2013). Bioanalytical Method Validation. Kyiv, 35.
- On approval of documents on quality assurance of medicines (2009). The Ministry of Health of Ukraine, No. 95. Available at: http://www.apteka.ua/article/242235
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2017 Natalia Darmograi, Iryna Galkevych
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.