Визначення сертиндолу у біологічному матеріалі методом газової хроматографії – мас-спектрометрії

Автор(и)

  • Sophia Davydovych Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького вул. Пекарська, 69, м. Львів, Україна, 79010, Україна https://orcid.org/0000-0002-2849-3199
  • Iryna Halkevych Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького вул. Пекарська, 69, м. Львів, Україна, 79010, Україна https://orcid.org/0000-0003-3153-5334
  • Jaroslava Tarnavska Львівське обласне бюро судово-медичної експертизи вул. Пекарська, 61, м. Львів, Україна, 79010, Україна https://orcid.org/0000-0002-1798-5796

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.99971

Ключові слова:

Сертиндол, шизофренія, ізолювання, ацетонітрил, твердофазна екстракція, печінка, газова хроматографія, мас-спектрометр

Анотація

Лікування антипсихотичним препаратом нового покоління сертиндолом при передозуванні чи комбінуванні його з деякими лікарськими засобами, супроводжується пролонгацією QT інтервалу та злоякісним нейролептичним синдромом, що нерідко призводить до фатальних наслідків. Результати патолого-анатомічного дослідження в більшості випадків не дають пояснення раптової смерті.

Мета: Ідентифікація та визначення кількісного вмісту сертиндолу методом ГХ з мас-детекцією в пробах, отриманих при очистці витяжок із біологічного матеріалу (печінки) методом твердофазної екстракції.

Матеріали і методи дослідження: Ізолювання сертиндолу із біологічного матеріалу проводили сумішшю ацетонітрил – 70 % перхлоратна кислота (1:1) з наступною рідинною екстракцією препарату 1,2-дихлоретаном (рН 11). Очищені на картриджах для ТФЕ Oasis HLB 30 mg (Waters, USA) екстракти елюювали 96 % етанолом, випаровували досуха в потоці азоту, сухі залишки розчиняли в 250 мкл метанолу.

Ідентифікацію та кількісне визначення сертиндолу у розчинах та модельних пробах виконували на хроматографі Agilent 6890N із мас-детектором 5978B (Agilent Technology, США), колонка RTX-5, 30м×0,25мм, 0,25мкм (Restek, USA). Температурний градієнт: 50 °С (0,5 хв), 25 °С/хв до 150 °С, після цього підвищення температури становило 10 °С/хв до досягнення 320 °С. Ізотермічний режим при 320 °С (30 хв). Температура інжектора –270 °С. Газ-носій – гелій (3 мл/хв). Мас-детекція при електронній іонізації 70 еV і вольтажі 400 В.

Результати: При запропонованих умовах аналізу час утримування сертиндолу рівний 27,79±0,05 хв (RSD 0,17 %). Метод зберігає лінійність у межах 50–200 мкг/мл. Встановлено, що межа виявлення сертиндолу без попередньої дериватизації в режимі SCAN становить 25 мкг/мл. В модельних пробах тканин печінки було успішно ідентифіковано та визначено кількісний вміст сертиндолу. Межа кількісного визначення препарату у біологічному матеріалі – 2 мкг/г.

Висновки: Вперше розроблено умови газової хроматографії з мас-селективним детектором (ГХ/МС) для аналізу сертиндолу та наведено основні закономірності первинної фрагментації сертиндолу. Запропоновано схему хіміко-токсикологічного аналізу біоматеріалу на наявність сертиндолу із застосуванням ГХ/МС. Розроблена методика визначення сертиндолу є придатною для використання у практичній роботі бюро токсикологічних відділень

Біографії авторів

Sophia Davydovych, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького вул. Пекарська, 69, м. Львів, Україна, 79010

Аспірант

Кафедра токсикологічної та аналітичної хімії 

Iryna Halkevych, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького вул. Пекарська, 69, м. Львів, Україна, 79010

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра токсикологічної та аналітичної хімії 

Jaroslava Tarnavska, Львівське обласне бюро судово-медичної експертизи вул. Пекарська, 61, м. Львів, Україна, 79010

Завідуючий відділенням

Відділення судово-медичної токсикології КЗЛОР 

Посилання

  1. Muscatello, M. R. A., Bruno, A., Micali Bellinghieri, P., Pandolfo, G., Zoccali, R. A. (2014). Sertindole in schizophrenia: efficacy and safety issues. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 15 (13), 1943–1953. doi: 10.1517/14656566.2014.947960
  2. Asif, M. (2016). Antipsychotic agents: pharmacological activities of compounds containing arylpiperazines. International Journal of Current Research in Applied Chemistry & Chemical Engineering, 2 (1), 1–30.
  3. Juruena, M. F., de Sena, E. P., de Oliveira, I. R. (2011). Sertindole in the Management of Schizophrenia. Journal of Central Nervous System Disease, 3, 75–85. doi: 10.4137/jcnsd.s5729
  4. Karamatskos, E., Lambert, M., Mulert, C., Naber, D. (2012). Drug safety and efficacy evaluation of sertindole for schizophrenia. Expert Opinion on Drug Safety, 11 (6), 1047–1062. doi: 10.1517/14740338.2012.726984
  5. Leonard, C. E., Freeman, C. P., Newcomb, C. W., Bilker, W. B., Kimmel, S. E., Strom, B. L., Hennessy, S. (2013). Antipsychotics and the risks of sudden cardiac death and all-cause death: cohort studies in Medicaid and dually-eligible Medicaid-Medicare beneficiaries of five states. Journal of clinical & experimental cardiology, 10 (6), 1–9. doi: 10.4172/2155-9880.S10-006
  6. Toft, S., Horwitz, H., Dalhoff, K. P. (2017). Long-term mortality after poisoning with antipsychotics. Clinical Toxicology, 55 (4), 267–274. doi: 10.1080/15563650.2017.1284328
  7. Davydovych, S. І., Halkevych, І. Y., Shamlian, О. V. (2016). Determination of sertindole in blood by fluorescence spectroscopy. Pharmaceutical review, 3, 18–21. doi: 10.11603/2312-0967.2016.3.6816
  8. El-Ragehy, N. A., Hassan, N. Y., Abdelkawy, M., Tantawy, M. A. (2014). Stability-Indicating Chromatographic Methods for the Determination of Sertindole. Journal of Chromatographic Science, 52 (6), 559–565. doi: 10.1093/chromsci/bmt066
  9. Fragou, D., Dotsika, S., Sarafidou, P., Samanidou, V., Njau, S., Kovatsi, L. (2012). Atypical antipsychotics: trends in analysis and sample preparation of various biological samples. Bioanalysis, 4 (8), 961–980. doi: 10.4155/bio.12.55
  10. Liu, W. Z., Chen, Q. X., Shi, H. M., Wen, Y. G., Huang, P. (2010). Determination of the concentration of sertindole in human plasma by RP-HPLC with UV detection. Chinese Journal of Hospital Pharmacy, 18, 19–22.
  11. Karaaslan, C., Suzen, S. (2011). Electrochemical Behavior of Biologically Important Indole Derivatives. International Journal of Electrochemistry, 2011, 1–10. doi: 10.4061/2011/154804
  12. Patteet, L., Maudens, K. E., Sabbe, B., Morrens, M., De Doncker, M., Neels, H. (2014). High throughput identification and quantification of 16 antipsychotics and 8 major metabolites in serum using ultra-high performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Clinica Chimica Acta, 429, 51–58. doi: 10.1016/j.cca.2013.11.024
  13. Munjanja, B. K.; Nollet, L. M., Lambropoulou, D. A. (Eds.) (2017). Gas Chromatography–Mass Spectrometry: Basic concepts and Instrumentation. Chromatographic analysis of the environment: mass spectrometry based approaches. Boca Raton: CRC Press, 3–25.
  14. Davydovych, S. І., Halkevych, І. Y. (2016). Porivnial’na otsinka ta rozrobka metodiv vydilennia sertyndolu z biolohichnoho materialu [Comparative assessment and elaboration of methods of sertindole isolation from biological material]. Zbirnyk naukovykh prats’ spivrobitnykiv NMAPO im. P. L. Shupyka [Coliection of scientific works of staff member of P. L. Shupyk NMAPE], 26, 327–332.

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-04-29

Як цитувати

Davydovych, S., Halkevych, I., & Tarnavska, J. (2017). Визначення сертиндолу у біологічному матеріалі методом газової хроматографії – мас-спектрометрії. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (2 (6), 26–32. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2017.99971

Номер

№ 2 (6) (2017)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2017 Sophia Davydovych, Iryna Halkevych, Jaroslava Tarnavska

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.